姜國(guó)偉 臧 敏 吳冠儀 浙江省金華市中醫(yī)醫(yī)院呼吸內(nèi)科 金華 321000

小青龍湯輔治慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期臨床觀察

姜國(guó)偉 臧 敏 吳冠儀 浙江省金華市中醫(yī)醫(yī)院呼吸內(nèi)科 金華 321000

慢性阻塞性肺疾??；急性發(fā)作期；小青龍湯

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種具有不完全可逆性氣流受限、呈進(jìn)行性發(fā)展，與肺對(duì)有害顆粒和氣體的炎癥反應(yīng)有關(guān)的慢性炎癥性疾病，COPD的炎癥反應(yīng)不僅局限于肺部，亦產(chǎn)生全身不良效應(yīng)，影響患者的生活質(zhì)量和預(yù)后。本研究觀察小青龍湯輔治慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期（AECOPD）患者25例，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 2012年9月1日—2013年4月30日我院呼吸科AECOPD住院患者50例，隨機(jī)分為觀察組25例，男18例，女7例，平均年齡（66.73±8.16）歲，平均病程（13.52±7.06）年；COPD嚴(yán)重程度分級(jí)[1]：輕度8例，中度13例，重度4例。對(duì)照組25例，男20例，女 5例，平均年齡（69.54±7.26）歲，平均病程（12.96±6.80）年；COPD嚴(yán)重程度分級(jí)：輕度8例，中度14例，重度3例。兩組性別、年齡、病程及病情程度等比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) AECOPD診斷符合2013年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸分會(huì)制定的“COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)及嚴(yán)重程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)”[1]；中醫(yī)診斷符合2011年COPD中醫(yī)診治指南“外寒內(nèi)飲證的診斷標(biāo)準(zhǔn)”[2]；排除支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、肺間質(zhì)纖維化等慢性呼吸系統(tǒng)疾病或并發(fā)嚴(yán)重肝腎功能損害、腦腎血管疾病、腫瘤及血液系統(tǒng)疾病者。

2 方 法

2.1治療方法 兩組均采用低流量吸氧，根據(jù)本地常見(jiàn)病原菌類型選用抗生素，多索茶堿、異丙托溴銨擴(kuò)張氣道，氨溴索止咳化痰及甲強(qiáng)龍40mg/天，靜脈注射3～5天后改為口服，10天后停用作為常規(guī)治療。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加服中藥小青龍湯：麻黃6g，桂枝、白芍各15g，細(xì)辛5g，姜半夏、干姜、五味子各10g，甘草5g；1天1劑，水煎2次，一次煎取藥液200mL，早晚2次分服，連續(xù)10～14天。兩組均治療2周后評(píng)價(jià)療效。

2.2觀察指標(biāo)及方法 治療前后檢測(cè)兩組血C反應(yīng)蛋白、肺功能（FEV1/FVC、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比），雙抗體夾心免疫吸附法（ABC-ELISA）檢測(cè)血清細(xì)胞因子IFN-γ、IL-4的濃度。

2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組樣本均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用Ridit檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1療效標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》制定[3]：①臨床控制：咳、痰、喘及肺部聽(tīng)診恢復(fù)到復(fù)發(fā)前水平，其他客觀檢查指標(biāo)基本正常；②顯效：咳、痰、喘及肺部聽(tīng)診顯著減輕，但未恢復(fù)到急性發(fā)作前水平，其他客觀檢查指標(biāo)明顯改善；③有效：咳、痰、喘及肺部聽(tīng)診有減輕，但程度不足顯效者，其他客觀檢查指標(biāo)有改善；④無(wú)效：咳、痰、喘及肺部聽(tīng)診無(wú)改善或加重，10天內(nèi)仍未恢復(fù)到發(fā)作前水平，其他客觀檢查指標(biāo)未見(jiàn)改善或反而加重。

3.2兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組（t=2.26，P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較（） 例（%）

表1 兩組療效比較（） 例（%）

注：與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組n 25 25臨床控制4（16.0）1（4.0）顯效13（52.0）10（40.0）有效4（16.0）2（8.0）無(wú)效4（16.0）12（48.0）總有效率84.0△52.0

3.3兩組治療前后C反應(yīng)蛋白水平比較 兩組治療前C反應(yīng)蛋白水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組C反應(yīng)蛋白水平改善程度優(yōu)于對(duì)照組（t=3.624，P＜0.01），見(jiàn)表2。

表2 兩組C反應(yīng)蛋白水平比較（） mg/L

表2 兩組C反應(yīng)蛋白水平比較（） mg/L

注：與對(duì)照組比較，△△P＜0.01

組別觀察組對(duì)照組n/例25 25治療前31.15±14.22 30.89±12.96治療后7.82±4.06△△12.43±4.90

3.4兩組治療前后細(xì)胞因子水平比較 兩組治療前細(xì)胞因子各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組血清IL-4水平低于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.31，P＞0.05），IFN-γ水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.117，P＜0.05），IFN-γ/IL-4比值高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.016，P＜0.01），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后細(xì)胞因子水平比較（） pg/mL

表3 兩組治療前后細(xì)胞因子水平比較（） pg/mL

注：與對(duì)照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

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3.5兩組治療前后肺功能比較 兩組治療前肺功能各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組FEV1/FVC改善程度優(yōu)于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.373，P＞0.05），F(xiàn)EV1占預(yù)計(jì)值百分比改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t= 2.063，P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組肺功能水平比較（）

表4 兩組肺功能水平比較（）

注：與對(duì)照組比較，△P＜0.05

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4 討 論

慢性阻塞性肺疾病屬中醫(yī)“喘證”、“肺脹”、“咳嗽”等范疇。小青龍湯出自張仲景《傷寒論》，外寒內(nèi)飲之證，單純解表則水飲不化，單純化飲則外邪不解，惟解表散寒，溫肺化飲并用，才能使外邪得以宣解，停飲得以蠲化。方中干姜、半夏溫中健脾化痰，桂枝補(bǔ)腎陽(yáng)納氣平喘，麻黃、細(xì)辛散寒宣肺平喘，五味子益氣斂肺，甘草益氣補(bǔ)中、調(diào)和諸藥。藥理研究[4-5]證實(shí)麻黃中的麻黃堿和偽麻黃堿均有緩解支氣管平滑肌痙攣的作用；桂枝能刺激汗腺神經(jīng)，擴(kuò)張皮膚血管；干姜能促進(jìn)消化液的分泌，興奮中樞神經(jīng)增進(jìn)血液循環(huán)；細(xì)辛揮發(fā)油能抑菌、抗炎、鎮(zhèn)咳、抗組織胺、抗變態(tài)反應(yīng)；半夏有緩解支氣管痙攣和抑制嘔吐中樞作用；五味子具有抗菌、抗病毒及調(diào)節(jié)免疫功能；甘草具有腎上腺皮質(zhì)激素作用，抗炎，抗過(guò)敏，鎮(zhèn)咳祛痰解毒。諸藥合用，脾運(yùn)得健、肺氣宣肅、腎元納氣，從而咳喘諸癥自消。

COPD患者的TH細(xì)胞功能從TH1優(yōu)勢(shì)向TH2優(yōu)勢(shì)漂移是COPD急性發(fā)作發(fā)生的重要原因[6-7]。郅琳等[8]研究顯示小青龍湯能使哮喘大鼠肺泡灌洗液IL-4水平明顯降低及IFN-γ水平顯著增高。梅彤等[9]研究顯示小青龍湯能夠升高COPD大鼠肺組織勻漿中IFN-γ水平和IFN-γ/IL-4比值，降低IL-4水平（P＜0.05，P＜0.01）。本組研究表明，小青龍湯能夠升高AECOPD患者血清IFN-γ水平和IFN-γ/IL-4比值。兩組血清IL-4差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可能與糖皮質(zhì)激素對(duì)IL-4、IFN-γ均有抑制作用，對(duì)IL-4的抑制作用強(qiáng)有關(guān)[10]。IFN-γ主要由活化的Thl細(xì)胞產(chǎn)生，主要功能有抗病毒、抗病菌、抗增殖及激活巨噬細(xì)胞并促進(jìn)其功能，促進(jìn)Thl細(xì)胞的增生活化，并抑制Th2細(xì)胞增殖[11]?？紤]小青龍湯促進(jìn)Th1細(xì)胞因子釋放增多，使IFN-γ升高，一方面抑制了Th2細(xì)胞的數(shù)量，另一方面也抑制了Th2細(xì)胞的功能亢進(jìn)，導(dǎo)致Th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子降低，IL-4水平降低和IFN-γ/IL-4比值升高，故Th1/Th2比值得到恢復(fù)，改善免疫調(diào)節(jié)功能。C反應(yīng)蛋白是機(jī)體發(fā)生炎癥時(shí)在體液中產(chǎn)生的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，以糖蛋白形式存在于血液中，反映了COPD的慢性全身性炎癥的特征，小青龍湯對(duì)C反應(yīng)蛋白有明顯調(diào)節(jié)作用[12]。本研究顯示，COPD患者治療前血清C反應(yīng)蛋白水平明顯升高，治療后迅速下降。周鋒等[13]認(rèn)為COPD患者血清C反應(yīng)蛋白水平與血漿IFN-γ、IL-4均無(wú)相關(guān)。

綜上所述，小青龍湯通過(guò)提高抗病毒、抗病菌、抗增殖及激活巨噬細(xì)胞功能，調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫應(yīng)答，達(dá)到治療AECOPD的目的，小青龍湯組肺功能FEV1占預(yù)計(jì)值（%）較對(duì)照組有所提高（P＜0.05），臨床療效優(yōu)于對(duì)照組。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）［S］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36（4）：255-264.

［2］中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科分會(huì)肺系病專業(yè)委員會(huì).慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南（2011版）［J］.中醫(yī)雜志，2012，53（1）：80-84.

［3］國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）［S］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：54-58.

［4］王帥.小青龍湯對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期的療效觀察［J］.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，7（8）：133-134.

［5］陳媛麗，李慧.小青龍湯加減治療COPD急性加重期的臨床療效觀察［J］.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2013，9（1）：161-162.

［6］焦桐，張麗華，曹爽，等.慢性阻塞性肺疾病患者外周血TH細(xì)胞亞群及相關(guān)細(xì)胞因子觀察［J］.北京醫(yī)學(xué)，2007，29（9）：574.

［7］孫芳，石紅梅，韓俊壘，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者IFN-γ與IL-4的變化及意義［J］.河南醫(yī)學(xué)研究，2011，20（2）：22-25.

［8］郅琳，胡久略.小青龍湯對(duì)支氣管哮喘小鼠肺泡灌洗液中炎性細(xì)胞及IL-4，IFN-γ水平的影響［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（21）：265-267.

［9］梅彤，張偉，張心月，等.小青龍湯對(duì)慢性阻塞性肺疾病大鼠細(xì)胞因子水平的影響［J］.云南中醫(yī)中藥雜志，2006，27（3）：54-55.

［10］孫立鋒，鞠云飛，陳皓，等.不同濃度地塞米松和甲潑尼龍對(duì)支氣管哮喘患兒外周血單個(gè)核細(xì)胞免疫功能的影響［J］.實(shí)用兒科臨床雜志，2011，26（4）：293-295.

［11］龔非力.醫(yī)學(xué)免疫學(xué)［M］.第3版.北京：科學(xué)出版社，2009：46-61.

［12］鐘芳芬.小青龍湯對(duì)社區(qū)獲得性肺炎患者血清C反應(yīng)蛋白水平的影響［J］.陜西中醫(yī)，2012，33（3）：305-307.

［13］周鋒，劉錦銘，方永明，等.慢性阻塞性肺疾病患者Thl/ Th2變化及臨床意義［J］.國(guó)際呼吸雜志，2012，32（1）：22-25.

修回日期：2014-03-12

2013-12-20