黃文鋒陳其凰

采用黃連素佐治老年社區(qū)獲得性肺炎對(duì)預(yù)后的影響觀察

黃文鋒1陳其凰2

目的探討采用黃連素佐治老年社區(qū)獲得性肺炎對(duì)預(yù)后的影響。方法本次研究共選擇80例老年社區(qū)獲得性肺炎患者，均為我院呼吸內(nèi)科2012年5月～2013年5月收治，隨機(jī)分為常規(guī)治療（對(duì)照組）與加黃連素佐治（觀察組）并對(duì)預(yù)后進(jìn)行比較。結(jié)果觀察組總有效率為95.0%，顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組肺部炎性病變改善率為85%，明顯高于對(duì)照組（65%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組退熱時(shí)間早于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論老年社區(qū)獲得性肺炎患者在應(yīng)用常規(guī)方案的基礎(chǔ)上，加黃連素佐治，具協(xié)同作用，可使炎癥得到有力控制，無(wú)明顯不良反應(yīng)，為安全有效的治療藥物，使預(yù)后明顯改善。

老年社區(qū)獲得性肺炎；黃連素；佐治；預(yù)后；影響觀察

臨床老年期多發(fā)和常見(jiàn)疾病類型中，社區(qū)獲得性肺炎（CAP）占較高發(fā)生比例，是指在醫(yī)院外罹患的肺實(shí)質(zhì)感染性疾病，通常以發(fā)熱、咯痰、咳嗽為主要癥狀[1]，對(duì)患者生活質(zhì)量及身心健康造成嚴(yán)重影響。近年來(lái)隨著人口老齡化社會(huì)進(jìn)程加劇，本病發(fā)病率逐年升高，如何治療成為臨床研究的重點(diǎn)。本研究選擇相關(guān)病例，在采用常規(guī)治療的同時(shí)加黃連素佐治，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年5月～2013年5月我院呼吸內(nèi)科老年社區(qū)獲得性肺炎患者80例，男45例，女35例，年齡67～90歲，平均（74.2±1.3）歲，病程2～9d，起病較急19例，起病較緩61例，無(wú)過(guò)敏史。均與中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)（熱在肺衛(wèi)證，風(fēng)濕肺熱）符合，并按西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷為肺炎。肺炎臨床診斷：發(fā)熱；新近有咯痰、咳嗽或原有呼吸道疾病癥狀加重，或有膿性痰出現(xiàn)，不伴或伴胸痛；聞及濕性啰音或（和）肺實(shí)質(zhì)體征；胸部X線檢查間質(zhì)性改變或斑片狀、片狀浸潤(rùn)影，胸腔積液伴或不伴發(fā)；伴或不伴細(xì)胞核左移，白細(xì)胞＜4×109/L或＞10×109/L；患者均自愿簽署本次實(shí)驗(yàn)知情同意書(shū)，并排除其它系統(tǒng)嚴(yán)重疾患者。采用數(shù)字表隨機(jī)抽取法按觀察組和對(duì)照組各40例劃分，組間一般情況具可比性，無(wú)明顯差異（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組均取0.9%氯化鈉注射液100ml+頭孢呋辛3g靜滴，2次/d，觀察組取黃連素片口服，0.1～0.5g/次，3次/d。兩組均以7d為1個(gè)療程，必要時(shí)行2個(gè)療程治療，若應(yīng)用2d后癥狀無(wú)明顯變化，可調(diào)整為其它藥物。若體溫在治療期間≥38.5℃，則取乙酰氨基酚片降溫，不使用抗病毒藥物、腎上腺皮質(zhì)激素、其它抗生素。

1.3 指標(biāo)觀察 治療前后對(duì)C反應(yīng)蛋白（CRP），糞、尿、血常規(guī)，胸片檢查，生化指標(biāo)及體征和癥狀變化進(jìn)行觀察。

1.4 效果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評(píng)定效果。治愈：白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常，胸部X線復(fù)查示肺部病灶吸收，肺部啰音消失，體溫正常，主要癥狀消失；有效：白細(xì)胞計(jì)數(shù)較前好轉(zhuǎn)，肺部病灶胸部X線示未完全吸收，肺部啰音好轉(zhuǎn)，主要癥狀減輕；無(wú)效：白細(xì)胞計(jì)數(shù)加重或無(wú)改善，胸部X線檢查、體征、癥狀無(wú)改善。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件采用SPSS 13.0版，計(jì)量資料行 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組總有效率為 95.0%，顯著高于對(duì)照組（80.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組肺部炎性病變改善率為 85%，明顯高于對(duì)照組（65%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組退熱時(shí)間早于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1～3。

表1 兩組臨床治療總有效率比較(n,%)

表2 兩組癥狀改善總有效率及退熱時(shí)間比較(n,%)

3 討論

隨年齡增長(zhǎng)，老年人免疫力呈下降表現(xiàn)，呼吸系統(tǒng)和功能改變、機(jī)體老化、肺部感染為多發(fā)和常見(jiàn)疾病，臨床癥狀多為非典型菌，伴有多器官慢性病變，誘導(dǎo)并發(fā)癥發(fā)生，臨床具有較高死亡率[2]。黃連素又名小檗堿，在我國(guó)該植物分布較廣，其主要有效成分自毛茛科黃連屬植物黃連根狀莖提取，也有一定小檗科屬植物含量。黃連素有離子型和分子型兩種結(jié)構(gòu)，屬異喹啉類生物堿，整個(gè)分子中，季銨氮為堿性中心，可形成硫酸鹽和鹽酸鹽。黃連及其有效成分對(duì)多種真菌、結(jié)核桿菌、革蘭染色陽(yáng)性及陰性菌均有殺滅和抑制作用，具廣譜抗病原菌作用[3-4]。

對(duì)黃連素的抗炎作用展開(kāi)分析，大鼠實(shí)驗(yàn)性腫脹性足爪關(guān)節(jié)炎應(yīng)用黃連的甲醇提取液可被抑制。取黃連素4.8mg·kg-1于小鼠皮下注射，對(duì)二甲苯誘導(dǎo)的小鼠耳廓腫脹有抑制效果，為73.9%和84.1%抑制率。對(duì)角叉菜膠引發(fā)的大鼠慢性棉球肉芽腫、足趾腫脹，取黃連素口服抑制作用較明顯。相關(guān)報(bào)道顯示，對(duì)霍亂毒素誘發(fā)的大鼠頸部炎癥治療時(shí)，取30mg·kg-1黃連素于腹腔注射，可發(fā)揮抑制效果[5-6]；黃連素可對(duì)某些活性物質(zhì)抑制，增加小鼠毛細(xì)血管通透性。取黃連素30mg·kg-1和60mg·kg-1口服，可增加乙酸誘導(dǎo)的小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性，分別為10.6%、35.5%抑制率。腹腔取2mg·kg-1黃連素注射，為57%抑制率。取黃連素20mg·kg-1和50mg·kg-1皮下注射，可抑制組胺誘導(dǎo)的皮膚毛細(xì)血管通透性增加。

分析黃連素抗炎機(jī)理，炎癥的發(fā)生，多種致炎因素或損傷因子存在為首要原因，后因致炎因子誘導(dǎo)機(jī)體釋放和產(chǎn)生各種化學(xué)介質(zhì)，最終引發(fā)血管現(xiàn)象（滲出）、組織和細(xì)胞損傷、組織增生、修復(fù)、細(xì)胞浸潤(rùn)等基本炎癥病毒變化[7-8]。炎癥機(jī)理研究中，主要內(nèi)容顯然為炎癥介質(zhì)，可分為血漿源性炎癥介質(zhì)和細(xì)胞源性炎癥介質(zhì)，是一些致炎的前列腺素和活性胺類。除炎癥介質(zhì)外，抗炎機(jī)體研究中，抑制炎癥產(chǎn)生過(guò)程也是重要環(huán)節(jié)。炎癥過(guò)程和炎癥介質(zhì)中，黃連素對(duì)某些環(huán)節(jié)抑制作用的機(jī)體包括：①對(duì)中性粒細(xì)胞趨化抑制：實(shí)驗(yàn)所用懸液取健康成人白血胞制成，取不同濃度的鹽酸黃連素加入，并加入對(duì)照藥品，行1h孵育操作后，按分組將白細(xì)胞懸液于制備的瓊脂糖凝膠玻片孔內(nèi)加入，再取制備好的趨化因子加入，行12h共同孵育后，白細(xì)胞趨化性運(yùn)動(dòng)距離及隨機(jī)運(yùn)動(dòng)擴(kuò)散距離用倒置顯微鏡測(cè)定，并對(duì)抑制百分率進(jìn)行計(jì)算。結(jié)果，白細(xì)胞趨化運(yùn)動(dòng)在應(yīng)用BH 5×10-4、5×10-5mol·L-1抑制作用明顯，白細(xì)胞隨機(jī)運(yùn)動(dòng)應(yīng)用5×10-4mol·L-1抑制作用明顯。②應(yīng)用化學(xué)發(fā)光方法，對(duì)BH體外氧自由基生成的抑制作用和白細(xì)胞呼吸爆發(fā)的體外氧自由基觀察，從大鼠急性胸膜炎（角叉菜膠誘導(dǎo)）中對(duì)多形核白細(xì)胞提取制備，取不同濃度的魯米諾和BH加入，最后取同種酵母多糖（經(jīng)大鼠血清調(diào)理）加入啟動(dòng)發(fā)光反應(yīng)，間隔4min，對(duì)化學(xué)發(fā)光計(jì)數(shù)行1min定，至20min結(jié)束。結(jié)果，多形核白細(xì)胞呼吸在應(yīng)用研究 BH5×10-4、5×10-5mol·L-1，對(duì)爆發(fā)魯米諾依賴的化學(xué)發(fā)光有明顯抑制作用，表明BH對(duì)受激白細(xì)胞釋放氧自由基有抑制效果。由硫酸酮與抗壞血栓反應(yīng)生成的羥基和氧自由基（由 H2O2產(chǎn)生）的化學(xué)發(fā)光作用均有明顯抑制效果。③對(duì)中性粒細(xì)胞磷酯酶A2（PLA2）活性抑制，從大鼠急性胸膜炎中對(duì)多形核白細(xì)胞提取制備，向其中取不同濃度的BH及對(duì)照藥品加入，行1h孵育后，再取組織釋放液加入，對(duì)白血胞反復(fù)凍溶破壞，PLA2的活性用微酸滴定法測(cè)定，結(jié)果示各劑量BH組對(duì)PLA2均有抑制作用。④使急性炎癥組織中的前列腺素 E2（PGE2）含量降低，取 BH和對(duì)照藥品給 Wistar大鼠灌服 7d后，在大鼠足趾皮下注射角叉菜膠致炎，4h后處死大鼠，炎癥組織中的PGE2含量用紫外分光光度法測(cè)量，結(jié)果 30mg·kg-1、60mg·kg-1、90mg·kg-1的BH可使炎癥組織中的PGE2含量降低。⑤其它炎性物質(zhì)作用：通過(guò)抗血小板凝聚功能，Ber可發(fā)揮抗炎作用，因炎癥過(guò)程中，血小板可吸引吞噬細(xì)胞在炎癥區(qū)集中，對(duì)殺菌物質(zhì)釋放，在組織損傷與修復(fù)中參與，對(duì)多種生物活性物質(zhì)參與的炎癥反應(yīng)釋放。

同時(shí)，黃連素具免疫調(diào)節(jié)作用，其對(duì)免疫系統(tǒng)有較為復(fù)雜的影響，有劑量效應(yīng)的異同，也有作用性質(zhì)上的差異，但增強(qiáng)單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)功能，對(duì)體液和細(xì)胞免疫功能抑制，為總的效應(yīng)。在老年社區(qū)獲得性肺炎中應(yīng)用黃連素，可使肺泡炎癥滲出減輕，對(duì)急性肺泡上皮炎癥損傷有阻止效果，縮小肺泡滲出范圍，顯著抑制發(fā)熱遞質(zhì)升高，對(duì)免疫細(xì)胞的超敏反應(yīng)有效阻止。本次研究中，觀察組臨床治療效果及癥狀消退時(shí)間明顯優(yōu)于對(duì)照組。

綜上，老年社區(qū)獲得性肺炎患者在應(yīng)用常規(guī)方案的基礎(chǔ)上，加黃連素佐治，具協(xié)同作用，可使炎癥得到有力控制，無(wú)明顯不良反應(yīng)，為安全有效的治療藥物，使預(yù)后明顯改善。

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