王天紅

[摘要] 目的 探討無排卵性月經(jīng)失調(diào)臨床治療中孕激素黃體酮不同劑量的臨床效果與安全性。方法 選取我院婦科門診2010～2012年診治的無排卵性月經(jīng)失調(diào)患者48例，隨機(jī)分為4組，劑量分別為10、20、30、40mg，對比4組患者的臨床效果與不良反應(yīng)。結(jié)果 治療3個月后4組患者治療有效率相比不存在顯著差異，停藥出血量與持續(xù)時間不存在顯著差異，不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異。4組患者治療后子宮內(nèi)膜厚度相比治療前均明顯減少，組間差異不顯著。結(jié)論 無排卵性月經(jīng)失調(diào)治療中每天10～40mg均能夠取得明顯的治療效果，停藥出血有效率較高，安全性較高，可以采用低劑量藥物治療方案。

[關(guān)鍵詞] 黃體酮；無排卵；月經(jīng)失調(diào)；劑量

[中圖分類號] R711.75 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）05-94-03

女性月經(jīng)周期的正常形成需要體內(nèi)雌性孕激素維持在正常的水平，孕激素的缺乏或者紊亂都可能導(dǎo)致月經(jīng)失調(diào)的發(fā)生。在排卵存在障礙的情況下，孕激素水平無法維持，可能導(dǎo)致子宮內(nèi)膜不能脫落，從而導(dǎo)致月經(jīng)的不規(guī)律，這種臨床表現(xiàn)被稱為無排卵性月經(jīng)失調(diào)[1]。臨床治療的主要方法為口服孕激素，治療方法簡單且不良反應(yīng)較小。本文通過不同劑量黃體酮治療無排卵性月經(jīng)失調(diào)的臨床資料，探討孕激素治療方案的最佳劑量。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月～2012年12月我院婦科門診診治的無排卵性月經(jīng)失調(diào)患者48例，其均符合無排卵性月經(jīng)失調(diào)的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者年齡20～50歲，停經(jīng)時間在2個月以上，初診行血清孕酮檢測低于9.51nmol/L，行B型超聲診斷測定子宮內(nèi)膜厚度在0.5cm以上；排除黃體酮藥物禁忌癥的患者，排除合并心肝肺腎功能性障礙、合并子宮器質(zhì)性病變或子宮內(nèi)膜癌的患者，排除就診前1個月內(nèi)應(yīng)有其他類型黃體酮藥物治療的患者[2-3]。所有患者均簽訂知情同意書。以隨機(jī)數(shù)字表法將患者盲分為4組，A組患者每日黃體酮藥物劑量為10mg，B組患者每日黃體酮藥物劑量為20mg，C組患者每日黃體酮藥物劑量為30mg，D組患者每日黃體酮藥物劑量為40mg。以統(tǒng)計學(xué)軟件將4組患者各項一般資料進(jìn)行兩兩比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

所有患者選擇藥物均為安宮黃體酮（上海信誼天平藥業(yè)有限公司，H31020976）。A組患者每晚以安宮黃體酮片口服，每次10mg；B組患者早晚以安宮黃體酮片口服，每次10mg；C組患者早晚以安宮黃體酮片口服，每次15mg；D組患者早晚以安宮黃體酮片口服，每次20mg。

1.3 觀察指標(biāo)

在首次發(fā)藥時對患者進(jìn)行首次訪視，發(fā)放月經(jīng)卡；在藥物治療7d時進(jìn)行再次訪視，統(tǒng)計藥物應(yīng)用的不良反應(yīng)；在月經(jīng)干凈之后的5～7d進(jìn)行第3次訪視，完成復(fù)查與月經(jīng)開的回收。統(tǒng)計藥物不良反應(yīng)以及患者的治療依從性，同時對患者停藥后出血率、出血量、出血持續(xù)時間進(jìn)行記錄，復(fù)查時行彩色超聲檢查，測量子宮內(nèi)膜厚度。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)[4]

根據(jù)參考文獻(xiàn)制定療效評價標(biāo)準(zhǔn)，將療效分為3級。顯效：停藥后存在出血，以月經(jīng)卡進(jìn)行出血量評估，月經(jīng)量正常，復(fù)查時子宮內(nèi)膜厚度正常。有效：停藥后存在出血，月經(jīng)量低于正常值，復(fù)查時子宮內(nèi)膜厚度相比治療前顯著減少但未恢復(fù)正常。無效：停藥后不存在出血，子宮內(nèi)膜為脫落。總有效率為顯效率與有效率之和。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

本組數(shù)據(jù)采用SPSS15.0軟件包進(jìn)行處理，計數(shù)資料比較采用x2檢驗，計量指標(biāo)采用（）表示，組間比較進(jìn)行F檢驗，均以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

治療3個月后4組患者的臨床治療效果統(tǒng)計，見表1。各組顯效率、有效率與總有效率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 停藥出血情況與子宮內(nèi)膜厚度

兩組患者停藥出血情況與子宮內(nèi)膜厚度，見表2。各組出血量與出血持續(xù)時間無明顯差異，治療前4組患者子宮內(nèi)膜厚度不存在明顯差異，治療后子宮內(nèi)膜厚度均相比治療前明顯減少，而組間差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.3 不良反應(yīng)

4組患者僅存在頭暈、惡心、腹痛等輕微不良反應(yīng)，均在停藥后自行消失。A組不良反應(yīng)1例（8.33%）， B組不良反應(yīng)2例（16.67%），C組不良反應(yīng)2例（16.67%），D組不良反應(yīng)3例（25.00%），4組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

無排卵性月經(jīng)失調(diào)是指由于調(diào)節(jié)生殖的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能紊亂所造成的不正常月經(jīng)。由于雌激素水平下降，不足以支持子宮內(nèi)膜時，則子宮內(nèi)膜發(fā)生脫落而陰道出血[5]。由于缺乏孕激素的作用，不能抑制子宮內(nèi)膜中酸性黏多糖的合成，酸性黏多糖持續(xù)存在或增加，使子宮內(nèi)膜不易完全脫落，而不完整的剝脫又阻礙了子宮內(nèi)膜的迅速再生，故造成不規(guī)則出血，且持續(xù)時間長[6]。另外，當(dāng)雌孕激素水平低下時，子宮內(nèi)膜中的溶酶體膜的通透性增加，釋放出水解酶，使子宮內(nèi)膜易于剝離脫落；而雌激素水平較高時，則子宮內(nèi)膜不易脫落，以致出血時間長[7-8]。缺乏孕激素的支持，子宮內(nèi)膜中螺旋動脈發(fā)育不良，破裂后即不能很好地修復(fù)，可引起子宮出血過多。安宮黃體酮是孕酮激素的一種，能夠有效促進(jìn)子宮內(nèi)膜由增生期向分泌期的轉(zhuǎn)變，能夠加速子宮內(nèi)膜的蛻膜樣改變，從而逐漸萎縮直至完全脫落，起到保護(hù)子宮內(nèi)膜的功效，并有效控制出血量，調(diào)整月經(jīng)正常改變[9]。在臨床治療中黃體酮對無排卵性月經(jīng)失調(diào)的臨床療效已經(jīng)能夠明確，而在應(yīng)用劑量中的爭議較大，不能夠得到統(tǒng)一[10-11]。

本次臨床研究表明，每天10、20、30、40mg安宮黃體酮的藥物治療，均能夠?qū)崿F(xiàn)停藥后出血的有效性，總有效率均在90%以上，且組間差異不顯著。而以B型超聲對治療前后的子宮內(nèi)膜厚度進(jìn)行測量，治療后4種劑量均能夠有效減少子宮內(nèi)膜厚度，而組間差異不顯著。這兩點能夠充分說明，黃體酮每天劑量從10～40mg均能夠?qū)崿F(xiàn)無排卵性月經(jīng)失調(diào)的有效治療，達(dá)到滿意的臨床療效。有臨床研究探究子宮內(nèi)膜厚度、孕激素用量及出血量的關(guān)系中，證實月經(jīng)卡評分僅有26.5%的患者與用藥前子宮內(nèi)膜厚度有關(guān)。因此，在無排卵型月經(jīng)失調(diào)患者行孕激素治療過程中，在孕激素達(dá)到足夠的劑量后，子宮內(nèi)膜厚度在滿足一定條件時，撤藥性出血的發(fā)生應(yīng)該與子宮內(nèi)膜的修復(fù)能力、內(nèi)膜病變、機(jī)體凝血及纖溶機(jī)制等有一定關(guān)系。本次臨床研究結(jié)果中，10mg與20mg劑量的患者中分別存在1例停藥后無出血情況，其他兩組則均實現(xiàn)停藥后出血的效果。其他文獻(xiàn)報道中，黃體酮劑量相近的研究結(jié)果與本次臨床研究一致[13-15]。有臨床研究表明，黃體期不足9d的患者依舊為月經(jīng)失調(diào)，因此在無排卵月經(jīng)失調(diào)治療中治療周期較為重要，大多數(shù)研究證明需要10d以上[12]。本次臨床研究中治療時間均在10d以上，而在這個標(biāo)準(zhǔn)下，每天10mg劑量能夠獲得與40mg劑量相近的治療效果。因此，每天10～40mg的黃體酮劑量均能夠有效治療無排卵性月經(jīng)失調(diào)，實現(xiàn)有效的停藥后出血效果，而低劑量藥物能夠?qū)崿F(xiàn)相近的效果，應(yīng)當(dāng)盡量選擇劑量較低的治療方案。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 徐鳳秋，陳建美.不同劑量孕激素治療無排卵型月經(jīng)失調(diào)的療效比較[J].中國基層醫(yī)藥，2013，20（19）：2993-2995.

[2] 鄭婷萍，孫愛軍，王亞平，等.不同劑量孕激素治療無排卵型月經(jīng)失調(diào)的療效比較[J].實用婦產(chǎn)科雜志，2011，27（12）： 918-924.

[3] 駱川莉，雷莉.無排卵型月經(jīng)失調(diào)應(yīng)用孕激素治療的劑量選擇分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，15（30）：99-99.

[4] 鄭愛梅.不同劑量的黃體酮治療無排卵性月經(jīng)失調(diào)的療效觀察和對比研究[J].中國醫(yī)藥指南，2013，13 （24）： 158-159.

[5] 屈延娥，黨會麗，薛梅苓，等.臨床分析不同劑量孕激素治療無排卵型月經(jīng)失調(diào)的療效比較[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2013，22（31）：140-141.

[6] 翟香花.不同劑量孕激素治療86例無排卵型月經(jīng)失調(diào)的臨床療效分析[J].健康大視野，2013，21（10）：468.

[7] 汪敏.孕激素不同劑量治療無排卵型月經(jīng)失調(diào)的臨床效果分析[J].中國保健營養(yǎng)（下旬刊），2012，22（2）：35-36.

[8] 劉玉杰.不同劑量孕激素治療無排卵型月經(jīng)失調(diào)的臨床效果[J].中國醫(yī)藥指南，2013，23（11）：525-526.

[9] 朱鴻秋，陳俊杰.青春期多囊卵巢綜合征患者臨床及內(nèi)分泌代謝特征分析[J].河北中醫(yī)，2012，34（8）：1275-1276.

[10] 楊慧，何榮霞，別雅春，等.血管生成素在功能失調(diào)性子宮出血中的作用機(jī)制[J].中國優(yōu)生優(yōu)育，2012，18（4）： 233-236.

[11] Burgess KE，Pearson SJ，Onambele GL，et al.Menstrual cycle variations in oestradiol and progesterone have no impact on in vivo medial gastrocnemius tendon mechanical properties[J].Clinical Biomechanics，2009，24（6）：504-509.

[12] 洪美鋮.不同劑量孕激素治療無排卵型月經(jīng)失調(diào)的療效比較[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2012，15（26）：27.

[13] 王洪星.艾灸合中藥治療排卵障礙性月經(jīng)失調(diào)的臨床觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)），2012，14（30）：192-193.

[14] 周敏.雌孕激素治療無排卵型月經(jīng)失調(diào)的臨床研究[J].中外健康文摘，2013，7（4）：79-80.

[15] 馮美景.不同劑量孕酮治療無排卵型月經(jīng)失調(diào)的臨床效果[J].心理醫(yī)生（下半月版），2012，7（10）：313.

（收稿日期：2014-01-14）