薛永 沈沖 郝蘇怡 陳雪菲 鄭直

精神分裂癥患者肌酸激酶同工酶電泳及其臨床價值

薛永1沈沖2郝蘇怡1陳雪菲1鄭直1

目的探討精神分裂癥患者肌酸激酶(CK)同工酶電泳的特點及臨床意義。方法對57例CK升高的精神分裂癥患者、21例CK正常的精神分裂癥患者及21例健康對照者的血清作CK同工酶電泳，采用速率法對CK及肌酸激酶同工酶MB(CK－MB)進行活性檢測，采用簡明精神病評定量表(BPRS)對患者進行評分。結果57例精神分裂癥患者中47例電泳陰性，有9例患者檢出巨CK1，1例患者檢出CK－BB，在9例泳出巨CK1的患者中有1例同時有異常升高CKMB組分。所有研究對象中均未發(fā)現(xiàn)巨CK2。CK正常患者組及健康對照組同工酶電泳結果為陰性。結論肌酸激酶升高的精神分裂癥患者其同工酶主要組分為來自于骨骼肌的CK－MM，巨CK1的檢出為良性現(xiàn)象，與精神分裂癥患者疾病特點相關。

精神分裂癥肌酸激酶同工酶電泳

精神分裂癥是一種常見的病因未明的精神疾病，患者具有特征性的思維、知覺、情感和行為等多方面的精神活動與環(huán)境不協(xié)調的癥狀。精神分裂癥有較高的發(fā)病率，流行病學調查發(fā)現(xiàn)城市發(fā)病率高于農村，城市總患病率為8．18‰，農村總患病率為5．18‰［1］。我們在診治大量精神分裂癥患者的過程中，發(fā)現(xiàn)許多患者肌酸激酶(CK)明顯升高，而肌酸激酶主要存在于人體骨骼肌、心肌、大腦等組織中，CK分子是由M、B亞基組成的二聚體，有3種同工酶，即CK－MM、CK－MB、CKBB。在骨骼肌及心肌中，以CK－MM為主。在腦組織中以CK－BB為主，在前列腺、腸、肺、膀胱、子宮、胎盤及甲狀腺中也有分布。而CK－MB主要存在于心肌中，目前國內外對精神分裂癥患者血清中肌酸激酶總酶活性升高報道較多［2～4］，但是對這類患者肌酸激酶進行電泳做同工酶分析的鮮見報道，因此我們對57例肌酸磷酸激酶升高的精神分裂癥患者和21例心肌酶譜檢測正常的精神分裂癥患者及21例門診健康體檢人群的肌酸激酶同工酶進行電泳分析，并將電泳結果與精神分裂癥臨床特點進行分析研究，旨在了解其臨床價值和實驗室特點。

1 對象與方法

1．1 對象均為2010年10月～2011年8月在淮安市第三人民醫(yī)院精神科住院患者，均診斷為精神分裂癥(包括首診和復發(fā)患者)。患者由至少1名主治醫(yī)師以上精神科醫(yī)師進行臨床評估，符合國際疾病分類第十版(ICD－10)精神與行為障礙分類中精神分裂癥的診斷標準。年齡6～59歲，中位年齡34歲。入組患者明確無肌肉、心臟、腦組織等器質性病變，入院24 h內檢測CK。選取CK升高患者共57例，其中女12例，男45例。57例患者中，分裂樣精神病10例，混合型精神分裂癥39例，偏執(zhí)型精神分裂癥7例，兒童精神分裂癥1例，年齡6歲;首診病例22例，再發(fā)35例。另選21例門診健康體檢者和21例心肌酶譜檢測正常的精神分裂癥患者做平行對照進行同工酶電泳。

1．2方法

1．2．1 試劑與儀器日本Olympus640全自動生化分析儀、法國SEBIA HYDRASYS PN1211(LC)型電泳儀及光密度掃描儀、－86℃超低溫冰箱(青島海爾)。CK及肌酸激酶同工酶MB(CK－MB)測定試劑盒(上海東方順宇科技有限公司)、生化復合校準品及質控品(英國Randox)、SEBIA HYDRAGEL 7 ISO－CK(Creatine kinase isoenzyme)試劑包及酶質控血清。

1．2．2 標本采集患者于入院當日或次日清晨用分離膠管采集空腹血液標本，離心分離血清，及時做CK及CK－MB檢測，同時－86℃保存一份血清為做電泳備用。CK及CK－MB活性測定采用速率法，分析參數(shù)按照上海東方順宇科技有限公司肌酸激酶(CK)及肌酸激酶同工酶MB(CK－MB)測定試劑盒說明書及Olympus640全自動生化分析儀說明書進行設置，用朗道復合校準品校準，每批次用朗道定值質量控制血清做室內質控，保證室內質控在控。

1．2．3 精神病性癥狀評定及CK同工酶電泳精神分裂癥患者精神病性癥狀評定采用簡明精神病評定量表(BPRS)。CK同工酶電泳采用Sebia HYDRASYS系統(tǒng)，該系統(tǒng)是一種多參數(shù)儀器，HYDRAGEL瓊脂糖凝膠自動化操作包含以下步驟:樣品點樣、電泳、基質孵育、加封閉液、清除封閉溶液印跡顯影、烘干凝膠、膠片掃描、膠片清洗及保存圖譜。

2 結果

2．157 例精神分裂癥患者及平行對照CK同工酶電泳結果57例精神分裂癥患者中47例患者為電泳陰性，有9例患者泳出巨CK1，1例患者泳出CK－BB，在9例泳出巨CK1的患者中有1例患者同時有CK－MB，57例患者中未發(fā)現(xiàn)巨CK2。CK正?；颊呒敖】祵φ照咄っ鸽娪窘Y果為陰性。見表1。

表1 精神分裂癥患者磷酸肌酸激酶同工酶電泳結果

2．29 例發(fā)現(xiàn)巨CK1的精神分裂癥患者臨床及部分實驗室資料見表2。

表29 例發(fā)現(xiàn)巨CK1的精神分裂癥患者臨床及部分實驗室資料

3 討論

CK及其CK同工酶最早作為心肌梗死的生化標志物之一，盡管目前臨床更重視肌鈣蛋白等心肌損傷的標志物，但是肌酸激酶及其同工酶仍然是診斷急性心肌損傷的常用指標。由于CK在人體多個組織器官中分布，因此在臨床檢測中出現(xiàn)CK活力升高，并不能明確判斷酶的來源，對患者的病情判斷也有一定局限。而且目前實驗室CK－MB檢測多采用免疫抑制法，由于免疫抑制法的局限性，并不能完全客觀準確得出CKMB的含量，也無法得到CK－MM和CK－BB的含量，測得的為CK－MB的近似值。如待檢標本含有大量CKBB或巨CK時，檢測結果會偏離患者實際情況。因此對CK同工酶進行電泳，測出各亞型含量更能反映患者的實際情況。

臨床上精神分裂癥患者CK升高情況比較常見，但是精神分裂癥患者CK升高的機理存在多種觀點。目前國內的研究大多數(shù)認為精神分裂癥患者由于呈興奮躁動狀態(tài)，活動增多，激越或處于應急狀態(tài)，交感神經功能增高，血清兒茶酚胺濃度水平增高，使血管收縮，局部組織缺血、缺氧，細胞能量代謝障礙，心肌、骨骼肌、腦細胞膜通透性增加，細胞內上述酶釋放入血致血清中濃度增高［5］。Northoff G等［6］研究急性精神分裂癥患者血清CK活性的改變，認為血清CK活性增高由運動障礙所致。但是各類文獻報道鮮見對精神分裂癥患者CK同工酶進行電泳，闡明CK各種同工酶的比例。

我們的研究結果顯示，57例CK升高的患者中，有40例患者CK電泳結果均為CK－MM，有7例患者CKMM大于97%，CK－MB小于3%，在正常范圍。9例患者泳出巨CK1，比例從1．5%到11．1%不等，有1例兒童患者電泳出CK－BB組分。由此可見，精神分裂癥患者CK升高以CK－MM為主，占患者比例為82．4%。根據CK同工酶在人體各個器官分布特征來看，CK－MM主要分布在骨骼肌和心肌，因此可以推斷其來源于骨骼肌和心肌，通常情況下，骨骼肌中98%組分為CKMM，2%為CK－MB，心肌組織中70%～80%為CKMM，20%～30%為CK－MB，大腦主要為CK－BB。由于57例患者只有1例電泳出超過正常比例的CK－MB，而CK－MB主要來源于心肌，在心肌損傷情況下會升高，57例患者中大部分CK－MB沒有和CK－MM同步升高，盡管在心肌損傷的情況下，CK－MM的峰值要稍早于CK－MB。所以本研究對象中CK升高可能主要以骨骼肌為主。因此我們認為精神分裂癥患者CK升高機制可以解釋為:在精神分裂癥發(fā)病期，特別是在過度興奮躁動的情況下，肌細胞能量代謝旺盛，磷酸肌酸穿梭增強，細胞內CK合成增多，釋放到外周血的濃度也相應升高。而且，根據上述分析，這一過程以骨骼肌釋放的CK為主，多數(shù)與心肌損傷無關。

本研究另外一個發(fā)現(xiàn)就是在57例CK升高的患者中，電泳出9例巨CK1，檢出率為15．7%。6例男，3例女，年齡17～59歲不等。臨床診斷為未分化型7例，偏執(zhí)型1例，分裂樣精神病1例。BPRS評分在48～62分之間。健康對照及CK正?；颊呔措娪境鼍轈K1組分。Delanghe J等［7］等報道顯示CK1檢出率為4．3%。本研究由于標本量小，不能說明巨CK1的泳出與年齡、性別、臨床診斷類型有明顯關系。巨CK1是一種CK同工酶(抗原)與自身抗體的復合物，最多的是CK－BB與IgG或IgA的復合物，也有少數(shù)為CKMM與IgG或IgA的復合物。郭靜等［8］研究精神分裂癥患者血清免疫球蛋白寡糖鏈中糖組分的定量變化及免疫球蛋白含量，顯示精神分裂癥患者IgG發(fā)生糖基化修飾高于健康對照組，且精神分裂癥患者免疫球蛋白IgG、IgA、IgM含量均與對照組比較有統(tǒng)計學意義，CK升高與免疫球蛋白同時變化可能是巨CK1檢出升高的原因之一。巨CK2是一種低聚的線粒體CK，又稱CKt，存在于細胞線粒體膜上，當線粒體崩解時，線粒體膜的小碎片進入血液，不會在健康人體內出現(xiàn)。桂曉美等［9］等研究表明，巨CK1是一種良性現(xiàn)象，多與肌炎，心血管疾病有關。巨CK2與惡性腫瘤密切相關。由于精神分裂癥患者巨CK1檢出較高，推測可能與患者持續(xù)性發(fā)作，肌肉活動過度受損有關。

另外在1例兒童精神分裂癥中，電泳出CK－BB組分，比例為1．9%。CK－BB主要存在于人的大腦，血清中通常情況下極微量，檢不出CK－BB組分，只有在大腦組織受損情況下才能檢出。因此兒童精神分裂癥患者有可能存在腦損傷。但是由于患者年齡較小，大腦發(fā)育尚未完全，而且為個例現(xiàn)象，需要進一步擴大標本量研究。但是也有研究認為精神分裂癥患者可能存在中樞神經系統(tǒng)受損［9］，因此對兒童精神分裂癥患者可進一步擴展研究。陳新民［11］對兒童高肌酸激酶血癥進行了比較全面的分析，但是未對兒童血清CK－BB的情況作出分析。潘信明等［12］、Chen da C等［13］研究精神分裂癥患者血清腦源性神經營養(yǎng)因子(BDNF)水平，發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者可能存在血清BDNF表達水平低下，說明精神分裂癥患者腦源性神經營養(yǎng)因子表達異常，其機制不明，是否與精神分裂癥疾病本身對大腦影響有關尚待進一步研究。

綜上所述，精神分裂癥患者CK升高，其同工酶電泳主要組分為CK－MM，由于57例中只有檢出1例異常的CK－MB組分，因此CK升高主要來自骨骼肌，大部分與心肌損傷無關。巨CK1的檢出與精神分裂癥患者疾病特點相關，可能患者骨骼肌過度活動所致。兒童精神分裂癥患者電泳出CK－BB，是否與疾病本身相關需要進一步擴展研究。臨床上對精神分裂癥患者進行肌酸激酶同工酶電泳，有助于了解血清中酶的來源，有利于對精神分裂癥患者的診斷與治療。

致謝:感謝淮安市第二人民醫(yī)院檢驗科主任金躍、SEBIA工程師瞿志剛對本文提供大量幫助!

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Electrophoresis of serum creatine kinase isoenzyme in schizophrenic patients and its clinical application．

XUE Yong，SHEN Chong，HAO Suyi，et al．Department of Clinical Laboratory，the 3rdPeople's Hospital of Huaian，Huaian 223001，China

ObjectiveTo investigate electrophoresis features of serum creatine kinase(CK)isoenzymes and its clinical significance in schizophrenia．MethodsCK isoenzymes were electrophoresed in 57 schizophrenic patients with elevated CK，21 schizophrenic patients with normal CK and 21 healthy controls．Total CK and the activity of CK－MB were detected by using performance rate method．All patients were assessed with Brief Psychiatric Rating Scale(BPRS)．Results47 cases among 57 schizophrenic patients with elevated CK showed negative electrophoresis．CK－BB was found in 1 case and macro CK type I was found in 9 cases，in which one patient had elevated CK－MB subunit．There was no macro CK typeⅡin all subjects involved in the study．Result of CK isoenzymes electrophoresis was negative in 21 schizophrenic patients with normal CK and 21 healthy controls．ConclusionThe main component of CK isoenzymes is CK－MM originated from skeletal muscle in schizophrenic patients with elevated CK．Macro CK type I is considered as a kind of benign phenomenon and may be associated with the characteristics of schizophrenia．

SchizophreniaCreatine kinaseIsoenzymesElectrophoresis

R749．3

A

1009－7201(2014)－06－0452－03

10．3969/j．issn．1009－7201．2014．06．018

2014－10－08)

(

2014－10－21)

1．223001，江蘇省淮安市第三人民醫(yī)院2．南京醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院

鄭直，E－mail:zhengxiaoxiaozhi@163．com