潘能榮 李桃源 黃自勇 劉建農(nóng)

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帕利哌酮緩釋片治療復(fù)發(fā)精神分裂癥療效與社會功能評定

潘能榮 李桃源 黃自勇 劉建農(nóng)

目的探討帕利哌酮緩釋片對復(fù)發(fā)精神分裂癥療效及社會功能的影響。方法選取38例復(fù)發(fā)精神分裂癥患者使用帕利哌酮緩釋片持續(xù)治療4周，于治療前及治療后第4周末采用陽性和陰性綜合征量表(PANSS)、個人和社會功能量表(PSP)及治療中需處理的不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)評定并比較患者的精神癥狀、社會功能和不良反應(yīng)。結(jié)果患者治療后第4周末PANSS各因子分、總分及PSP各因子分較治療前均降低(P＜0．01);PSP總分較治療前升高(P＜0．01)?？偛涣挤磻?yīng)發(fā)生率42%。結(jié)論帕利哌酮緩釋片可有效改善復(fù)發(fā)精神分裂癥患者的精神癥狀、個人及社會功能，且不良反應(yīng)輕。

復(fù)發(fā)精神分裂癥帕利哌酮緩釋片療效社會功能

帕利哌酮是利培酮的活性代謝產(chǎn)物，己批準(zhǔn)用于精神分裂癥的治療，帕利哌酮緩釋片可持續(xù)釋放帕利哌酮超過24 h，有研究［1～3］認(rèn)為，帕利哌酮緩釋片對精神分裂癥的精神癥狀、個人及社會功能具有良好的療效，本文就帕利哌酮緩釋片對復(fù)發(fā)精神分裂癥患者療效及社會功能的影響進(jìn)行初步探討，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1．1 對象選取2012年10月～2014年3月在蘇州市廣濟醫(yī)院住院復(fù)發(fā)性精神分裂癥患者。入選標(biāo)準(zhǔn): (1)年齡18～60歲;(2)符合國際疾病分類第十版(ICD－10)中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)發(fā)患者;(3)本次入院前至少兩周未服用任何抗精神病藥物者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有嚴(yán)重軀體疾病者;(2)既往或現(xiàn)在有遲發(fā)性運動障礙者;(3)妊娠或哺乳者;(4)己知對帕利哌酮或利培酮成份過敏者;(5)先前使用過帕利哌酮緩釋片治療無效者。共入組患者39例，完成38例，脫落1例(入院第2天因病情原因夜班醫(yī)師使用氟哌啶醇肌注而剔除)。其中男15例，女23例;年齡18～60歲，平均(41．1±12．3)歲;病程2～20年，平均(10± 5．6)年。本研究己通過本院倫理委員會批準(zhǔn)。所有入組者均由本人或法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。

1．2 方法

1．2．1 治療方法患者入組后使用可變劑量帕利哌酮緩釋片單藥治療，劑量范圍為3～12 mg/d，兩周內(nèi)逐步加藥至臨床治療量，持續(xù)觀察4周。在整個觀察過程中，帕利哌酮緩釋片平均(9．45±2．35)mg/d。治療過程中不得聯(lián)用其他抗精神病藥。治療中有興奮、焦慮、睡眠困難或靜坐不能者，可合并使用苯二氮類藥物，連續(xù)使用不超過10 d;可合用抗膽堿能藥苯海索或東莨菪堿治療錐體外系不良反應(yīng)。

1．2．2 評定工具(1)陽性和陰性綜合征量表(PANSS):包含陽性癥狀、陰性癥狀和一般精神病理癥狀3個分量表。(2)個人和社會功能量表(PSP):共100分，每10分為1個等級，包括4個方面的評估內(nèi)容，即含勞動和學(xué)習(xí)在內(nèi)的對社會有用的活動(A)、個人和社會關(guān)系(B)、自我照料(C)、干擾和攻擊行為(D)。采用1～6級評分，1為無癥狀，6為非常嚴(yán)重。各分量表的評分越高，轉(zhuǎn)化為PSP總分就越低，反應(yīng)功能受損就越嚴(yán)重。(3)治療中需處理的不良反應(yīng)癥狀量表(TESS):評定安全性及耐受性。所有量表由兩位主治以上并經(jīng)過培訓(xùn)的醫(yī)師在治療前及治療后第4周末進(jìn)行評定。評定一致性檢驗Kappa值=0．86。

1．2．3 統(tǒng)計方法采用SPSS17．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，數(shù)值變量采用表示，數(shù)值變量采用重復(fù)測量的方差分析，以P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。不良反應(yīng)的發(fā)生率采用百分?jǐn)?shù)表示。

2 結(jié)果

2．1 兩組治療前后PANSS評分比較患者治療后第4周末PANSS各因子分及總分較治療前均降低(P＜0．01)。見表1。

2．2 兩組治療前后PSP評分比較患者治療后第4周末PSP各因子分較治療前均降低(P＜0．01);PSP總分較治療前均升高(P＜0．01)。見表2。

表1 兩組治療前后PANSS評分比較()

表1 兩組治療前后PANSS評分比較()

注:與治療前比較，*P＜0．01

PANSS治療前(n=38)治療后第4周末(n=38)陽性癥狀18．60±6．0510．80±4．74*陰性癥狀17．90±7．5911．60±6．72*一般精神病理癥狀38．95±10．1024．85±8．01*PANSS總分75．45±22．2247．15±17．81*

表2 兩組治療前后PSP評分比較()

表2 兩組治療前后PSP評分比較()

注:與治療前比較，*P＜0．01

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2．3 不良反應(yīng)分析38例受試者中，總不良反應(yīng)發(fā)生率42%(16例)，主要有錐體外系不良反應(yīng)9例(24%)，泌乳素水平升高5例(13%)，體質(zhì)量增加3例(8%)，嗜睡3例(8%)，失眠2例(5%)。未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，不良反應(yīng)的程度均較輕微，大多無需處理，或經(jīng)對癥處理后即緩解。

3 討論

精神分裂癥病程多遷延，反復(fù)發(fā)作可出現(xiàn)人格改變、社會功能下降，臨床上呈現(xiàn)不同程度的殘疾狀態(tài)［4］。有關(guān)帕利哌酮緩釋片對精神分裂癥患者的療效及對患者社會功能改善的研究不少，研究［5，6］認(rèn)為，帕利哌酮緩釋片能有效改善精神分裂癥患者的癥狀，且對患者PSP總分有顯著改善作用，但這些研究并非單獨針對復(fù)發(fā)精神分裂癥的研究，而精神分裂癥反復(fù)發(fā)作可出現(xiàn)社會功能下降，從理論上講其社會功能的缺損會更加嚴(yán)重。本研究結(jié)果顯示，復(fù)發(fā)精神分裂癥患者經(jīng)帕利哌酮緩釋片治療后，在精神癥狀顯著改善的同時，PSP量表各因子分顯著降低，總分顯著升高，患者社會功能明顯改善。帕利哌酮緩釋片總體安全性及耐受性好，不良反應(yīng)較輕微，未發(fā)現(xiàn)有影響長期服藥的不良反應(yīng)。這與國內(nèi)的相關(guān)研究結(jié)果一致［7，8］，提示帕利哌酮緩釋片對復(fù)發(fā)精神分裂癥患者有較大的使用價值。

目前認(rèn)為，帕利哌酮緩釋片主要通過兩個方面改善患者社會功能:一是通過阻斷5－HT2A、D2受體發(fā)揮抗精神病作用，通過改善陽性、陰性、認(rèn)知和心境癥狀，使患者的社會功能得到改善;二是通過對去甲腎上腺素α2受體和5－HT7受體發(fā)揮作用，改善患者認(rèn)知及情緒，從而改善患者的人際和社會功能。另外，患者的社會功能還與病恥感、藥物的安全性和耐受性等多種因素有關(guān)［9］。本研究結(jié)果認(rèn)為帕利哌酮緩釋片總體安全性及耐受性好，不良反應(yīng)輕微。

本文存在不足之處，樣本量太小，僅進(jìn)行了空白對照，且為開放性的前后自身對照，這些都將影響結(jié)論的準(zhǔn)確性，但仍需今后大樣本的多中心的盲法對照研究加以進(jìn)一步證實。

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1009－7201(2014)－06－0458－02

10．3969/j．issn．1009－7201．2014．06．020

2014－05－21)

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2014－08－13)

215008，江蘇省蘇州市廣濟醫(yī)院