彭成國王高華張新風(fēng)涂哲明蔡德明劉波

無抽搐電休克合并利培酮口服液對(duì)精神分裂癥急性期興奮激越療效觀察*

彭成國1王高華1張新風(fēng)2涂哲明2蔡德明2劉波2

目的探討無抽搐電休克(MECT)合并利培酮口服液治療精神分裂癥患者急性期興奮激越癥狀的療效及安全性。方法將80例伴有興奮激越癥狀的急性期精神分裂癥患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組各40例，研究組采用MECT合并利培酮口服液治療，對(duì)照組單用利培酮口服液治療，比較兩組的療效及不良反應(yīng)。結(jié)果治療后第1天，研究組PANSS量表中緊張、敵意、興奮因子及5項(xiàng)興奮因子總分均比治療前降低(P＜0．05)，對(duì)照組5項(xiàng)因子總分均比治療前降低(P＜0．05);治療后第3、7、14天兩組PANSS量表5項(xiàng)因子評(píng)分及總分均比治療前降低(P＜0．05)。研究組在治療后第3、7天PANSS量表5項(xiàng)因子評(píng)分及總分均低于對(duì)照組(P＜0．05)，治療后第7天臨床痊愈率、顯著進(jìn)步率高于對(duì)照組(P＜0．05)，治療后第7天研究組顯效率(80．0%)高于對(duì)照組(32．5%)(P＜0．05)，不良反應(yīng)發(fā)生率(20．0%)低于對(duì)照組(42．5%)(P＜0．05)。結(jié)論MECT合并利培酮口服液治療精神分裂癥急性期興奮激越癥狀療效優(yōu)于單用利培酮口服液，不良反應(yīng)輕，值得臨床推廣應(yīng)用。

無抽搐電休克利培酮口服液精神分裂癥

精神分裂癥是一種常見的精神病。精神分裂癥急性發(fā)作期，患者常常因受幻覺和妄想等陽性癥狀的支配，導(dǎo)致出現(xiàn)拒絕合作、采取敵對(duì)和攻擊行為等興奮激越現(xiàn)象［1］，對(duì)患者自身和社會(huì)他人都帶來了一定的危險(xiǎn)，給患者治療和醫(yī)院管理帶來了困難，影響了整個(gè)疾病的治療進(jìn)程［2］。因此，精神分裂癥急性發(fā)作期興奮激越的治療迫切要求迅速、安全、有效，以便于平穩(wěn)過渡到疾病的鞏固階段［3］。目前，利培酮作為精神分裂癥急性期治療的首選藥物，逐漸得到臨床推廣應(yīng)用［4］，無抽搐電休克作為精神科的常用物理療法，也在減輕患者痛苦、增加患者治療依從性等方面起到了良好的作用［5］。本次研究采用對(duì)比觀察的方法，探討無抽搐電休克(MECT)合并利培酮口服液治療精神分裂癥患者急性期興奮激越癥狀的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1．1 對(duì)象選取2013年6月～2014年3月荊州市精神衛(wèi)生中心住院的精神分裂癥急性期以興奮激越癥狀為主的患者，共收集80例。入組標(biāo)準(zhǔn):(1)符合國際疾病分類第十版(ICD－10)中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn); (2)陽性和陰性綜合征量表(PANSS)總分≥60分; (3)PANSS量表中興奮、敵對(duì)性、不合作、沖動(dòng)控制缺乏、緊張5項(xiàng)因子總分≥15分，且這5項(xiàng)中至少有1項(xiàng)≥5分;(4)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)妊娠及哺乳期婦女;(2)酒精及藥物依賴者;(3)重大軀體疾病。治療后第14天兩組患者均無病例脫落。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為兩組，各40例。研究組男28例，女12例，平均年齡(32．7±3．4)歲，平均病程(3．6±4．1)年;對(duì)照組男27例，女13例，平均年齡(32．3±4．4)歲，平均病程(3．9±3．8)年。兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性。本研究獲荊州市精神衛(wèi)生中心倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1．2 方法

1．2．1 藥物治療方法兩組均采用利培酮口服液治療，起始量為1 mg，2次/d，1周內(nèi)加至有效劑量為4～6 mg/d。研究組平均劑量(5．2±1．3)mg/d，對(duì)照組平均劑量(5．4±1．2)mg/d，兩組劑量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。整個(gè)研究期間不得合并其他抗精神病藥、抗抑郁藥、抗焦慮藥及情緒穩(wěn)定劑等。可酌情使用短效苯二氮類及抗膽堿能藥物改善睡眠及錐體外系反應(yīng)。本研究旨在觀察14 d急性期癥狀的變化。

1．2．2 MECT治療方法研究組同時(shí)合并MECT治療，采用的醒脈通電痙攣治療儀(美國SOMATICS公司生產(chǎn)，型號(hào):THYMATRONTM系統(tǒng)Ⅳ型:)、Sousar麻醉機(jī)(北京誼安公司生產(chǎn))。由受過MECT專業(yè)培訓(xùn)的精神科醫(yī)師和麻醉師負(fù)責(zé)實(shí)施。MECT治療隔日1次，每周3～4次，采用通電能量為年齡乘以0．8。治療前先禁食、水8 h，取平臥位，阿托品0．5 mg靜脈推注后，給予丙泊酚1．5～2 mg/kg，觀察到睫毛反應(yīng)消失后，肌松劑琥珀膽堿1～1．5 mg/kg靜注，全身肌顫消失后，置入口腔保護(hù)器，將電極緊貼在患者頭部兩顳側(cè)，通電電流為90～130 mA，通電時(shí)間為2～4 s，患者出現(xiàn)面肌、口角、眼輪匝肌、手指和足趾輕微抽動(dòng)即為有效發(fā)作。治療過程中監(jiān)測(cè)血壓、呼吸、心率及血氧飽和度等生命體征。

1．2．3 觀察指標(biāo)于治療前及治療后第1、3、7、14天采用PANSS興奮因子5項(xiàng)目(沖動(dòng)控制缺乏，緊張，敵意，不合作，興奮)評(píng)定療效［6］。于治療前及治療后第7、14天采用治療中需處理的不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)評(píng)定不良反應(yīng)。同時(shí)以治療前及治療后第14天行實(shí)驗(yàn)室檢查(包括三大常規(guī)、血糖、肝腎功能、心電圖等)。所有量表由兩名精神科主治醫(yī)師以上職稱的人員負(fù)責(zé)評(píng)定，評(píng)定者之間一致性Kappa值=0．90。

1．2 ．4 療效評(píng)定根據(jù)PANSS興奮因子5項(xiàng)總分減分率為主要療效評(píng)定指標(biāo):減分率≥75%為臨床痊愈，50%～74%為顯著進(jìn)步，25%～49%為進(jìn)步，＜25%為無效。減分率=(治療前評(píng)分－治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分×100%。臨床痊愈加顯著進(jìn)步為顯效。

1．3 統(tǒng)計(jì)方法利用SPSS17．0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0．05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2．1 兩組患者各時(shí)段PANSS量表興奮因子評(píng)分比較

治療后第1天，研究組PANSS量表中緊張、敵意、興奮因子及5項(xiàng)因子總分與治療前比較顯著降低(P＜0．05)，對(duì)照組5項(xiàng)因子總分與治療前比較顯著降低(P＜0．05);治療后第3、7、14天研究組和對(duì)照組PANSS 5項(xiàng)因子評(píng)分及總分與治療前比較顯著降低(P＜0．05)。與對(duì)照組比較，研究組在治療后第3、7天PANSS量表5項(xiàng)因子評(píng)分及總分評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P＜0．05)，治療前及治療后第1、14天兩組評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。見表1。

表1 兩組患者PANSS量表興奮因子評(píng)分比較()

表1 兩組患者PANSS量表興奮因子評(píng)分比較()

注:與治療前比較，*P＜0．05;與對(duì)照組比較，△P＜0．05

PANSS治療前療后第1天療后第3天療后第7天療后第14天沖動(dòng)控制缺乏研究組(n=40)1．67±0．831．32±0．631．21±0．31＊△1．07±0．24＊△1．01±0．18*對(duì)照組(n=40)1．61±0．871．42±0．791．39±0．71*1．21±0．57*1．03±0．49*緊張研究組(n=40)2．76±1．532．37±1．21*1．75±0．82＊△1．61±0．59＊△1．57±0．43*對(duì)照組(n=40)2．77±1．632．61±1．562．02±0．89*1．87±0．63*1．59±0．57*敵意研究組(n=40)4．61±1．234．17±1．12*2．81±0．93＊△2．51±0．64＊△2．12±0．71*對(duì)照組(n=40)4．69±1．434．37±1．213．52±0．96*2．99±0．78*2．24±0．74*不合作研究組(n=40)4．17±0．893．91±0．813．43±0．67＊△2．81±0．55＊△2．12±0．34*對(duì)照組(n=40)4．21±0．834．02±0．793．89±0．72*3．26±0．63*2．21±0．51*興奮研究組(n=40)2．57±1．032．23±0．831．57±0．52＊△1．21±0．39＊△1．07±0．23*對(duì)照組(n=40)2．61±1．132．37±0．911．82±0．61*1．59±0．53*1．02±0．44*總分研究組(n=40)66．47±6．0349．61±7．24*37．01±7．23＊△27．25±8．12＊△23．84±7．55*對(duì)照組(n=40)67．97±8．1250．23±7．83*42．39±7．14*33．21±7．92*25．62±8．15*

2．2 兩組臨床療效比較治療后第7天，研究組臨床痊愈15例，顯著進(jìn)步17例，進(jìn)步5例，無效3例，顯效率為80．0%;對(duì)照組臨床痊愈3例，顯著進(jìn)步10例，進(jìn)步17例，無效9例，顯效率為32．5%。研究組顯效率高于對(duì)照組(χ2=17．54．P＜0．05)。治療后第14天，研究組臨床痊愈24例，顯著進(jìn)步11例，進(jìn)步4例，無效1例，顯效率為87．5%;對(duì)照組臨床痊愈21例，顯著進(jìn)步12例，進(jìn)步5例，無效2例，顯效率為82．5%。兩組顯效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 0．39，P＞0．05)。

2．3 兩組不良反應(yīng)比較觀察14 d內(nèi)兩組三大常規(guī)、血糖、肝腎功能、心電圖等實(shí)驗(yàn)室檢查均無明顯異常。研究組不良反應(yīng)表現(xiàn)為靜坐不能3例，震顫2例，頸項(xiàng)強(qiáng)直1例，失眠2例，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為20．0%;對(duì)照組震顫3例、頸項(xiàng)強(qiáng)直3例，失眠3例、靜坐不能2例，視物模糊3例，口干3例，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為42．5%。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(χ2=4．71，P＜0．05)。兩組不良反應(yīng)均較輕，經(jīng)對(duì)癥治療后均緩解。

3 討論

精神分裂癥是一種重性精神疾?。?］，臨床上往往表現(xiàn)為癥狀各異的綜合征，涉及感知覺、思維、情感和行為等多方面的障礙以及精神活動(dòng)的不協(xié)調(diào)［8］。精神分裂癥患者急性期興奮激越癥狀是指患者強(qiáng)烈、高昂、亢奮的情緒表現(xiàn)及采取拒絕合作、敵對(duì)和攻擊等行為［9］。利培酮是新一代的抗精神病藥，可以改善精神分裂癥的陽性癥狀，它與5－羥色胺能的5－HT2受體和多巴胺的D2受體有很高的親和力［10］，其對(duì)中樞系統(tǒng)的5－羥色胺和多巴胺拮抗作用的平衡也可以減少發(fā)生錐體外系不良反應(yīng)的可能，并將其治療作用擴(kuò)展到精神分裂癥的陰性癥狀和情感癥狀［6］。與普通片劑相比，口服液無需在消化液中崩解，可直接吸收，藥效發(fā)揮更快，同時(shí)服用簡單方便，患者更易接受合作。無抽搐電休克治療亦稱改良電抽搐治療，在應(yīng)用麻醉劑和肌肉松弛劑的前提下，減輕了傳統(tǒng)電休克治療時(shí)患者的恐懼和肉體痛苦，使治療的安全性增加，也提高了患者的治療依從性［11］。

此次研究，我們通過對(duì)比觀察的方法探討MECT合并利培酮口服液治療精神分裂癥患者急性期興奮激越癥狀的療效及安全性，從研究結(jié)果來看，治療后第1天，研究組PANSS中緊張、敵意、興奮因子與治療前比較顯著改善;治療后第3、7、14天，兩組PANSS量表在沖動(dòng)控制缺乏、緊張、敵意、不合作、興奮因子及5項(xiàng)因子總分上與治療前比較顯著改善，但研究組在治療后第3天、第7天對(duì)5項(xiàng)因子改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0．05)，說明無抽搐電休克合并利培酮口服液起效更快;治療前及治療后第1、14天兩組評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明兩種方法都有療效;治療后第7天，研究組顯效率高于對(duì)照組(P＜0．05)，治療后第14天兩組顯效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，而研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P＜0．05)，說明合并無抽搐電休克后，顯效率增加，不良反應(yīng)發(fā)生率較小。有學(xué)者研究表明，無抽搐電休克聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥具有起效快，安全性高、不良反應(yīng)輕、患者依從性好等優(yōu)點(diǎn)［12］。Remington G等［13］研究認(rèn)為利培酮合并無抽搐電休克治療是一個(gè)較好的增效策略，利培酮合并無抽搐電休克治療較單用利培酮組在治療第8周末PANSS總分明顯降低，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

總之，MECT合并利培酮口服液和單用利培酮口服液對(duì)精神分裂癥急性期興奮激越癥狀均有效，但MECT合并利培酮口服液治療比單純使用利培酮口服液治療起效快，安全性高，不良反應(yīng)輕，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Effect of MECT combined with Risperidone Oral Solution on irritability and agitation syndrome during the acute phase of schizophrenia．

PENG Chengguo，WANG Gaohua，ZHANG Xinfeng，et al．Renmin Hospitai of Wuhan university，Wuhan 43060，China

ObjectiveTo investigate the efficacy and the safety of MECT combined with Risperidone Oral Solution in the treatment of irritability and agitation syndrome during the acute phase of schizophrenia．Methods80 schizophrenic patients with irritability and agitation syndrome in the acute phase were randomly divided into study group(40 cases)treated with MECT combined with Risperidone Oral Solution and control group(40 cases)treated with Risperidone Oral Solution monotherapy．The efficacy and side effects were compared between the two groups．ResultsAt the 1stday of the treatment，score of tension，hostility，excitation and total score of excitatory factor(including lack of impulse control，tension，hostility，noncooperation，excitation)in study group decreased significantly when compared with the baseline(P＜0．05)．Total score of excitatory factor in control group also decreased significantly(P＜0．05)．At the 3rd，7th，14thday of the treatment，total score of excitatory factor and its 5 factor scores all decreased significantly in both groups compared with the baseline(P＜0．05)．Total score of excitatory factor and its 5 factor scores in study group were significantly lower than those in control group at the 3rdand 7thday of the treatment(P＜0．05)．The recovery rate and significant－improvement rate were significantly higher in study group than those in control group(P＜0．05)．At the 7thday of the effective rate were significantly higher in study group than those in control group (80．0%vs．32．5%，P＜0．05)．The incidence rate of side effects was significantly lower in study group than that in control group(20%vs．42．5%，P＜0．05)．ConclusionMECT combined with Risperidone Oral Solution has better effect and less side effects than Risperidone Oral Solution monotherapy for the irritability and agitation syndrome during the acute phase of schizophrenia．It is worthy of clinical promotion．

MECTRisperidone Oral SolutionSchizophrenia

R749．3

A

1009－7201(2014)－06－0427－03

10．3969/j．issn．1009－7201．2014．06．009

2014－05－19)

湖北省荊州市2013年醫(yī)療衛(wèi)生科技計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào):20131607)

1．434000湖北武漢，武漢大學(xué)人民醫(yī)院2．湖北省荊州市精神衛(wèi)生中心

王高華，E－mail:49637569@qq．com