崔建新

鹽酸文拉法辛對(duì)以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者聽覺P300的影響

崔建新

目的研究鹽酸文拉法辛對(duì)以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者聽覺P300的影響，為臨床治療陰性精神分裂癥提供理論基礎(chǔ)。方法60例以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者為對(duì)照組，服用抗精神病類藥物進(jìn)行治療，60例以陰性癥狀為主的患者為研究組，使用抗精神病藥物合并文拉法辛緩釋片治療。分別于治療前及治療后第5周末，對(duì)兩組患者進(jìn)行聽覺P300檢測(cè)以及陽(yáng)性和陰性綜合征量表(PANSS)評(píng)定。結(jié)果研究組治療后潛伏期P2、N2、P3均顯著低于治療前(P＜0．05)，其中N2、P3亦低于對(duì)照組(P＜0．01)，研究組治療后波幅P3均高于對(duì)照組和同組治療前(P＜0．01);對(duì)照組治療后潛伏期P2低于治療前，波幅P2高于治療前(P＜0．05)。研究組治療后PANSS總分及陰性因子、陽(yáng)性因子評(píng)分均低于對(duì)照組和同組治療前(P＜0．01)。結(jié)論鹽酸文拉法辛可提高以陰性癥狀為主精神分裂癥患者的認(rèn)知功能，改善其聽覺P300各項(xiàng)指標(biāo)。

鹽酸文拉法辛精神分裂癥陰性癥狀聽覺P300

以陰性癥狀為主的精神分裂癥為一組重型精神病，且病因不明，多表現(xiàn)為認(rèn)知功能、思維及行為等多個(gè)方面障礙和精神活動(dòng)失調(diào)［1］。以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者因無法應(yīng)用自身知識(shí)簡(jiǎn)化信息加工流程，導(dǎo)致信息整合以及執(zhí)行等功能發(fā)生障礙，多數(shù)病例盡管臨床療效顯著，卻仍存在認(rèn)知方面障礙，不利于其社會(huì)功能恢復(fù)［2］。因此，對(duì)于以陰性癥狀為主的精神分裂癥不能單純依靠患者精神癥狀消除為標(biāo)準(zhǔn)，需同時(shí)考察患者是否恢復(fù)認(rèn)知以及社會(huì)功能，并且注意將提高認(rèn)知功能類藥物與抗精神病類藥物相結(jié)合。據(jù)報(bào)道顯示［3］，聽覺P300各指標(biāo)對(duì)以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者認(rèn)知功能受損程度以及推斷預(yù)后等均有十分重要提示價(jià)值。同時(shí)，文拉法辛緩釋片可提高以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者認(rèn)知功能［4］。本文通過研究文拉法辛緩釋片對(duì)以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者聽覺P300的影響，得到相關(guān)結(jié)論，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1．1 對(duì)象

1．1．1 一般資料選取我院2010年10月～2013年10月收治的以陰性癥狀為主要臨床表現(xiàn)的精神分裂癥患者60例，作為研究組。符合ICD－10精神與行為障礙分類［5］中關(guān)于精神分裂癥的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男32例，女28例;年齡29～67歲，平均(37．9±11．4)歲;受教育時(shí)間6～12年，平均(9．2±2．8)年;病程3～9年，平均(5．0±2．1)年;治療時(shí)間6～18個(gè)月，平均(9．8±4．7)個(gè)月;PANSS評(píng)分為30～57分，平均(41．5±11．9)分。另選取同一時(shí)期于我院就診的以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者60例，作為對(duì)照組。其中男31例，女29例;年齡28～66歲，平均(37．5±11．2)歲;受教育時(shí)間6～11年，平均(9．0±2．5)年;病程3～10年，平均(5．6±2．3)年;治療時(shí)間6～19個(gè)月，平均(9．9±4．8)個(gè)月;PANSS評(píng)分31～58分，平均(41．1±11．7)分。兩組在性別、年齡以及病程等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．1．2 納入標(biāo)準(zhǔn)所有病患均符合精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診患有以陰性癥狀為主的精神分裂癥，且病程均超過2年;未用任何對(duì)腦功能產(chǎn)生影響藥品，且無藥物濫用史;經(jīng)抗精神病類藥物治療，有明顯療效［6］。

1．2 方法

1．2．1 藥物治療方法對(duì)照組仍采用原治療方案，服用抗精神病類藥物進(jìn)行治療。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用鹽酸文拉法辛緩釋片治療，劑量為75～125 mg/d。

1．2．2 P300檢查方法及評(píng)價(jià)指標(biāo)聽覺P300檢測(cè):患者需在隔聲室內(nèi)接受檢測(cè)，檢測(cè)工作由專職醫(yī)師操作完成。設(shè)備選取德國(guó)所生產(chǎn)提供的DP－DRAIAMPDC型號(hào)誘發(fā)電位系統(tǒng)，以及德國(guó)DP生產(chǎn)提供針狀電極。操作中醫(yī)師需固定，并且對(duì)所有受檢患者均執(zhí)行統(tǒng)一指導(dǎo)語(yǔ)，將檢測(cè)時(shí)間均安排于上午。根據(jù)國(guó)際電極10/20標(biāo)準(zhǔn)，將記錄電極位置定于頭皮中線Cz位置，前額正中需接地，雙耳垂位置連接參考電極R1及R2。測(cè)試過程中要求被試保持清醒，注意誘發(fā)靶刺激出現(xiàn)，并對(duì)靶刺激做出按鍵反應(yīng)，各被試者均進(jìn)行兩次測(cè)試，結(jié)果取其平均值。

1．2．3 療效評(píng)價(jià)［7］分別于治療前及治療后第5周末，對(duì)兩組患者進(jìn)行聽覺P300檢測(cè)，記錄并對(duì)比其靶刺激、潛伏期、波幅，分別包括N1、P2、N2、P3 4項(xiàng)，以及其反應(yīng)時(shí)間等各項(xiàng)指標(biāo)情況。并對(duì)兩組患者進(jìn)行陽(yáng)性和陰性綜合征量表(PANSS)評(píng)分，包括陰性、陽(yáng)性、思維障礙、偏執(zhí)及抑郁等方面評(píng)分，對(duì)比其結(jié)果。其中陰性因子及陽(yáng)性因子分別為7項(xiàng)評(píng)分之和，范圍均為7～49分;一般精神病理為16項(xiàng)評(píng)分之和，范圍為16～112分。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13．0統(tǒng)計(jì)軟件分析，數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量數(shù)據(jù)以表示，實(shí)施t檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組患者治療前后聽覺P300各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分比較

研究組治療后的潛伏期P2、N2、P3均顯著低于治療前(P＜0．05，P＜0．01)，其中N2、P3亦顯著低于對(duì)照組治療后的水平(P＜0．01)，研究組波幅P3顯著高于治療前及對(duì)照組治療后的水平;對(duì)照組治療后的潛伏期P2顯著低于治療前，波幅P2顯著高于治療前(P＜0．05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后聽覺P300各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分比較()

表1 兩組患者治療前后聽覺P300各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分比較()

注:與治療前比較，*P＜0．05，＊＊P＜0．01;與對(duì)照組治療后比較，△P＜0．01

P300研究組(n=60)治療前治療后對(duì)照組(n=60)治療前治療后潛伏期(ms) N1114．46±18．55116．88±20．63115．24±18．51114．80±21．14 P2169．67±15．34162．38±15．07*168．59±15．16162．25±15．02*N2188．17±16．04182．12±4．13＊＊△188．15±16．02187．28±4．22 P3328．21±22．45302．45±18．25＊＊△329．84±21．35324．27±18．98波幅(μv) N12．89±0．852．78±1．032．81±0．802．75±1．12 P23．11±2．753．57±2．613．12±2．754．29±2．14*N22．25±2．042．42±2．012．35±2．282．42±2．18 P36．30±2．759．52±3．83＊＊△6．28±2．716．47±3．56

2．2 兩組患者治療前后PANSS評(píng)分比較研究組患者治療后PANSS總分及陰性因子、陽(yáng)性因子評(píng)分均顯著低于治療前以及對(duì)照組治療后(P＜0．01)。見表2。

表2 兩組患者治療前后PANSS評(píng)分比較()

表2 兩組患者治療前后PANSS評(píng)分比較()

注:與治療前比較，*P＜0．01;與對(duì)照組治療后比較，△P＜0．01

PANSS研究組(n=60)治療前治療后對(duì)照組(n=60)治療前治療后陰性因子33．49±6．1518．18±6．61＊△33．58±6．9132．99±6．56陽(yáng)性因子13．57±4．477．38±1．14＊△13．05±4．2212．72±3．78一般精神病理因子25．62±4．1325．14±4．0925．95±4．1825．16±4．21總分61．21±13．4538．45±13．25＊△62．52±13．2658．34±12．23

3 討論

聽覺P300為皮層性聽覺誘發(fā)型電位，是通過對(duì)聽覺系統(tǒng)進(jìn)行刺激，所引發(fā)的中樞神經(jīng)生物電反應(yīng)［8］。聽覺P300為后發(fā)型事件相關(guān)正相復(fù)合波，通常在刺激發(fā)生之后大概300 ms時(shí)出現(xiàn)，因此而得名。其屬于事件相關(guān)型電位的一種特殊形式腦誘發(fā)電位，可直接體現(xiàn)認(rèn)知過程中人體大腦神經(jīng)電整個(gè)生理變化。同時(shí)，聽覺P300為具有高強(qiáng)度時(shí)間分辨率特性，于探知認(rèn)知時(shí)間及過程等方面均具有極大優(yōu)勢(shì)，可動(dòng)態(tài)性反映認(rèn)知整個(gè)過程。因此，臨床上將聽覺P300作為認(rèn)知電位用于認(rèn)知功能等研究［9］。以陰性癥狀為主精神分裂癥患者認(rèn)知功能具有明顯障礙，且多數(shù)患者需長(zhǎng)期接受抗精神病藥物治療，其認(rèn)知功能受到進(jìn)一步損害。因此，當(dāng)對(duì)以陰性癥狀為主精神分裂癥患者進(jìn)行聽覺P300相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)時(shí)，可根據(jù)其內(nèi)源型成分N2、P3以及外源型成分N1、P2檢測(cè)結(jié)果，來判斷患者認(rèn)知能力損害程度，以及日后治療恢復(fù)情況等。

本文通過研究鹽酸文拉法辛緩釋片對(duì)60例以陰性癥狀為主精神分裂癥患者聽覺P300的影響，發(fā)現(xiàn)鹽酸文拉法辛緩釋片可提高以陰性癥狀為主精神分裂癥患者認(rèn)知功能，改善其聽覺P300各項(xiàng)指標(biāo)情況。分析其原因，得出以下幾點(diǎn)結(jié)論:(1)鹽酸文拉法辛緩釋片為5－羥色胺、多巴胺以及去甲腎上腺素此三類生物源性胺再攝取三重抑制劑，屬于苯乙胺類型抗抑郁藥物，其抗抑郁作用顯著高于再攝取單一型抑制劑［10］。該藥可提升患者內(nèi)在活性，集中其注意力和情緒，增大患者大腦感知量，增強(qiáng)大腦執(zhí)行能力，對(duì)外界信息加工以及行為調(diào)節(jié)方面均得到提高，進(jìn)而改善其認(rèn)知功能［11］。同時(shí)，該藥和膽堿能、α腎上腺素以及組胺能等受體之間無親和力。因此，該藥能夠增強(qiáng)以陰性癥狀為主精神分裂癥患者內(nèi)動(dòng)力，提高其思維活性以及緩解抑郁情緒，并且不對(duì)其記憶功能造成不良影響。(2)聽覺P300潛伏期可表達(dá)刺激評(píng)價(jià)時(shí)長(zhǎng)，反應(yīng)認(rèn)知功能情況［12］。因N2、P3為內(nèi)源型成分，外界刺激無法對(duì)其產(chǎn)生影響，其屬于心理性范疇。因此，可通過其判斷病患感知、注意以及記憶等方面心理過程，尤其注意以及記憶加工方面。而N1、P2為外源型成分，屬于生理性范疇，其與靶刺激物理特性相關(guān)。(3)而PANSS評(píng)分是一種可以反映患者認(rèn)知功能的量表，其亦可評(píng)定各類精神分裂癥癥狀，主要用于評(píng)定患者有無癥狀以及其癥狀嚴(yán)重程度，并且能夠用于區(qū)分主要表現(xiàn)為陰性癥狀的精神分裂癥。該評(píng)分量表中，每一項(xiàng)均有獨(dú)特定義以及具體7級(jí)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，分為:無、很輕、輕、中、偏重、重以及極重7個(gè)等級(jí)，評(píng)分為1～7分，分?jǐn)?shù)越高，病情越重［13］?；谏鲜鲆蛩?，本文得出研究組治療后的潛伏期P2、N2、P3均顯著低于治療前，其中N2、P3亦顯著低于對(duì)照組治療后的水平，研究組治療后波幅P3顯著高于治療前及對(duì)照組治療后的水平，表明患者在治療后的聽覺P300 P3潛伏期顯著縮短，且波幅顯著升高，提示患者經(jīng)鹽酸文拉法辛緩釋片藥物治療，其認(rèn)知功能顯著提高，與陳旭梅等［14］研究一致。同時(shí)，研究結(jié)果顯示，研究組患者治療后PANSS總分及陰性因子、陽(yáng)性因子評(píng)分均顯著低于治療前以及對(duì)照組治療后，說明鹽酸文拉法辛緩釋片對(duì)于治療以陰性癥狀為主精神分裂癥患者，療效顯著，符合國(guó)內(nèi)、外相關(guān)報(bào)道［15～18］。

綜上所述，鹽酸文拉法辛緩釋片可提高以陰性癥狀為主精神分裂癥患者的認(rèn)知能力，改善其聽覺P300各項(xiàng)指標(biāo)情況，值得臨床推薦。

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Influence of venlafaxine hydrochloride on auditory P300 in patients with schizophrenia with predominantly negative symptoms．

CUI Jianxin．Suzhou Guangji Hospital，Suzhou 215008，China

ObjectiveTo study the influence of venlafaxine hydrochloride on auditory P300 in patients with schizophrenia with predominantly negative symptoms to provide theoretical basis for clinical treatment ofⅡtype schizophrenia．Methods60 patients with schizophrenia with predominantly negative symptoms(control group)were treated with antipsychotics．Additional 60 patients with schizophrenia with predominantly negative symptoms(study group)were treated with antipsychotics combined with venlafaxine hydrochloride sustained release tablets．All patients in both groups were measured with auditory P300 and were assessed with Positive and Negative Syndrome Scale(PANSS)at baseline and at the end of the 5th week of the treatment．ResultsAt the end of the treatment，latency of P2，N2 and P3 in study group were significantly lower than the baseline(P＜0．05)．Latency of N2 and P3 in study group were significantly lower than those in control group(P＜0．01)．The amplitude of P3 at the end of the treatment in study group was significantly higher than that in control group，as well as the baseline in study group(P＜0．01)．At the end of the treatment，latency of P2 in control group was significantly lower than baseline and amplitude of P2 in control group was significantly higher than baseline(P＜0．05)．At the end of the treatment，total score of PANSS and the factor score of negative symptoms，positive symptoms in study group were significantly lower than baseline，as well as those in control group(P＜0．01)．ConclusionVenlafaxine hydrochloride can improve the cognitive function and index of auditory P300 in patients with schizophrenia with predominantly negative symptoms．

Venlafaxine hydrochlorideSchizophreniaNegative symptomsAuditory P300

R749．3

A

1009－7201(2014)－06－0421－03

10．3969/j．issn．1009－7201．2014．06．006

2014－06－12)

(

2014－07－14)

215008，江蘇省蘇州市廣濟(jì)醫(yī)院