韓立坤，孫洪濤，孫娜娜

(內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，內(nèi)蒙古 通遼 028000)

安體舒通對1型糖尿病腎病患者尿微量白蛋白的影響

韓立坤，孫洪濤，孫娜娜

(內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，內(nèi)蒙古 通遼 028000)

目的 觀察安體舒通對1型糖尿病患者尿微量白蛋白的影響。方法 將我院42例早期1型糖尿病腎病患者隨機(jī)分為對照組(23例)和安體舒通治療組(19例)，對照組采用常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用安體舒通(20 mg/d，qd)，兩組療程均為12周。檢測患者治療前后尿微量白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Scr)等，記錄患者不良反應(yīng)。結(jié)果 對照組隨著基礎(chǔ)治療時(shí)間的延長，8周末UAER[(59.92±2.01)μg/min]與治療前[(101.75±1.98)μg/min]比較明顯降低(P＜0.05)。安體舒通治療組8周治療后UAER[(21.92±1.52)μg/min]與治療前[(104.07±2.06)μg/min]比較顯著減少(P＜0.01)；其與對照組比較差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。安體舒通治療組和對照組患者Scr水平治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，且無不良反應(yīng)。結(jié)論 在常規(guī)治療糖尿病腎病的基礎(chǔ)上加用安體舒通能進(jìn)一步降低UAER，延緩腎臟損傷，對腎功能起到保護(hù)作用。

1型糖尿??；糖尿病腎??；安體舒通；尿微量白蛋白

糖尿病腎病（Diabetic nephropathy，DN）是1型糖尿病最常見的慢性微血管并發(fā)癥之一。腎臟局部腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)（Renin-angiotensin-alolosterone，RAAS）激活參與了DN的發(fā)生和發(fā)展[1-2]，在臨床中DN治療更重視RAAS系統(tǒng)拮抗劑血管緊張素酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的應(yīng)用，其為延緩DN進(jìn)展的有效措施[3]。但醛固酮作為重要的下游因子介導(dǎo)了血管緊張素Ⅱ的部分靶器官損傷作用，最重要的是其單獨(dú)參與了腎臟纖維化、蛋白尿形成的啟動(dòng)及進(jìn)展[4]。因此作為非選擇性醛固酮受體拮抗劑的常用藥物安體舒通，能減少腎小球纖維化，延緩DN進(jìn)展。有研究表明給予小劑量安體舒通能夠改善2型糖尿病尿蛋白[5]，但針對1型糖尿病腎病的研究幾乎沒有。尿微量白蛋白(MAU)能反映早期腎臟損害，本研究應(yīng)用安體舒通治療1型糖尿病早期腎病，旨在觀察其對尿微量白蛋白的影響，為其治療早期DN提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年3月1日至2011年12月1日在內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院及門診就診的1型糖尿病患者，診斷按1998年WHO的糖尿病診斷分型標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)Mogensen等[6]的糖尿病腎病分期方法選出3次8 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)(每次檢測間隔1周以上)20～200μg/min的早期糖尿病腎病患者42例，以隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組19例(男性9例，女性10例)，年齡(39.35±1.5)歲，病程(5.10±3.23)年，體重指數(shù)(BMI)(20.98±3.80)kg/m2；對照組23例(男性11例，女性12例)，年齡(35.12±1.10)歲，病程(6.97±2.85)年，BMI(20.35±2.19)kg/m2。所有患者均無泌尿系感染，原發(fā)性腎臟疾病，酮癥酸中毒，心功能不全，近期未使用腎毒性藥物。排除腎動(dòng)脈狹窄，血清鉀＞4.5 mmol/L，年齡＜18歲患者，妊娠期和哺乳期婦女。兩組研究對象之間年齡、性別、病程、BMI、糖化血紅蛋白等一般資料均具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組患者均給予糖尿病教育及飲食控制；強(qiáng)化胰島素治療（三餐前諾和靈R或諾和銳皮下注射，睡前諾和靈N或諾和平皮下注射），嚴(yán)格控制血糖（空腹血糖＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖＜10.0 mmol/L；血脂異常予以他汀類或貝特類降血脂；均給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體阻滯劑（ARBs），有高血壓的嚴(yán)格控制血壓(BP＜140/90 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa)。穩(wěn)定4周后，對照組繼續(xù)原治療；治療組在此基礎(chǔ)上口服安體舒通(20 mg，1次/d)，療程8周。每周監(jiān)測血鉀、鈉、氯，血鉀＞5.0 mmol/L者或血肌酐增加幅度＞30%退出研究。

1.3 測定指標(biāo) 分別于禁食10～12 h后清晨取靜脈血，測定治療前后血糖、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血脂、血壓、HbAlc(D-10糖化血紅蛋白A1C測定儀)、8 h UAER，準(zhǔn)確留取從22點(diǎn)到第2日6點(diǎn)8 h尿，混勻，準(zhǔn)確記錄尿量。留取2 ml用放免法測定，藥盒由北京原子能研究所生產(chǎn)。所有操作嚴(yán)格按照說明進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組經(jīng)基礎(chǔ)治療后的基線情況比較 兩組患者的年齡、BMI、SCr、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血壓、HbAlc、UAER比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者基礎(chǔ)治療后的基線情況比較(±s)

表1 兩組患者基礎(chǔ)治療后的基線情況比較(±s)

2.2 兩組患者治療8周后UAER和相關(guān)指標(biāo)的比較 經(jīng)過8周的安體舒通治療后，患者治療前后的血壓、血糖、HbAlc及SCr比較差異無統(tǒng)計(jì)意義(P＞0.05)；對照組患者隨著基礎(chǔ)治療時(shí)間的延長，8周末較2周末UAER明顯降低(P＜0.05)。治療組8周治療后UAER顯著減少(P＜0.01)，與對照組相比較，差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療8周后UAER和相關(guān)指標(biāo)的比較(±s)

表2 兩組患者治療8周后UAER和相關(guān)指標(biāo)的比較(±s)

注：與治療前比較：aP＞0.05；bP＜0.05，cP＜0.01；與對照組比較：dP＜0.05。

2.3 藥物的副作用 治療組19例患者均未發(fā)生嚴(yán)重的高鉀血癥或男性乳房發(fā)育、性功能減退等。

3 討論

醛固酮也可以由腎上腺以外的多個(gè)組織器官分泌，通過非基因性作用與受體結(jié)合，以非基因調(diào)控方式，包括刺激膠原蛋白的合成、氧化應(yīng)激及隨后誘導(dǎo)的促炎性因子及趨化因子等參與介導(dǎo)了靶器官損害的發(fā)生與發(fā)展[8]，上述機(jī)制在腎功能不全中起著重要作用。臨床研究也表明高醛固酮者有腎小球的高濾過和蛋白尿[9]。另一方面，腎臟局部RAAS系統(tǒng)激活與DN發(fā)生關(guān)系密切，因此應(yīng)用RAAS阻斷劑血管緊張素酶抑制劑(Angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（AngiotensinⅡreceptor blocker，ARB）被認(rèn)為是延緩腎臟疾病進(jìn)展最有效的措施[10]。然而，上述藥物并不能完全阻斷醛固酮的產(chǎn)生，發(fā)生“醛固酮逃逸現(xiàn)象”，在應(yīng)用醛固酮受體拮抗劑后其保護(hù)效應(yīng)再次出現(xiàn)[11-12]?；诖耍鳛槿┕掏荏w拮抗劑安體舒通，能夠在ACEI/ARB治療基礎(chǔ)上，進(jìn)一步保護(hù)腎臟。

尿白蛋白定量增高是診斷糖尿病早期腎病的金標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)蛋白尿的存在可促進(jìn)腎臟纖維化。為了保護(hù)腎功能，降低白蛋白尿是關(guān)鍵[12]。本研究中安體舒通治療組和未經(jīng)安體舒通治療的對照組都經(jīng)過基礎(chǔ)治療，因此排除了血糖控制的差異及蛋白質(zhì)攝入量的不同引起的尿UAER變化，使人為因素降至最低，增加了可比性。我們的研究表明，未加用安體舒通治療組基礎(chǔ)治療延長其UAER明顯減少，表明對于早期DN，控制血糖、調(diào)脂、降壓等治療非常重要。但安體舒通治療組UAER更有明顯的降低，與對照組治療后比較差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明安體舒通可以減輕腎臟的損傷，進(jìn)一步減少白蛋白尿，其作用是獨(dú)立于降糖、調(diào)脂、降壓等基礎(chǔ)治療之外的，對早期DN具有保護(hù)作用。多數(shù)安體舒通對于尿白蛋白作用的研究只針對2型糖尿病，而1型糖尿病發(fā)病率雖然低，但我國患病人數(shù)仍然很高，其主要的慢性并發(fā)癥為DN。因此我們的研究選擇1型糖尿病早期腎病患者，觀察安體舒通對其作用，為DN的治療提供新的研究方向。

安體舒通作為RAAS系統(tǒng)拮抗劑，與ACEI或ARB合用時(shí)要注意高鉀血癥的風(fēng)險(xiǎn)。本組資料的結(jié)果顯示，雖然應(yīng)用安體舒通的患者的血鉀有所升高，但與應(yīng)用前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，同時(shí)也無諸如男性乳房發(fā)育、性功能下降等副作用發(fā)生，這可能與觀察時(shí)間較短有關(guān)。由于患者依從性原因，我們未延長治療的療程，未比較安體舒通的不同劑量對尿白蛋白的療影響，仍有待于今后的工作中進(jìn)一步總結(jié)。

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Effects of sprionolactone on urinary microalbumin in patients with type 1 diabetic nephropathy.

HAN Li-kun, SUN Hong-tao,SUN Na-na.
Department of Endocrinology,the Affiliated Hospital of Inner Mongolia University for Nationalities,Tongliao 028000,Inner Mongolia,CHINA

Objective To observe the effect of sprionolactone on urinary microalbumin in patients with type 1 diabetic nephropathy.MethodsForty-two patients with diabetic nephropathy were randomly divided into two groups.The control group(n=23)

conventional treatment,while sprionolactone treatment group(n=19)was given 20 mg/d sprionolactone(qd)based on conventional treatment.The treatment course was 8 weeks.The levels of urinary albumin excretive rate(UAER),Scr and adverse drug reactions of the two groups were observed.ResultsIn the control group,the UAER after treatment[(59.92±2.01)μg/min]was significantly reduced,compared with that before treatment[(101.75±1.98)μg/min,P＜0.05.The UAER in sprionolactone treatment group was lowered more significantly after treatment[(21.92±1.52)μg/min vs(104.07±2.06)μg/min;P＜0.01],showing statistically significant difference with the control group[(21.92±1.52)μg/min vs(59.92±2.01)μg/min;P＜0.05].The Scr level of the control group and sprionolactone treatment group showed no significant difference before and after treatment(P＞0.05),and no adverse reactions were found.ConclusionSpironolactone based on conventional treatments can offer additional renoprotection in patients with diabetic nephropathy,further reduce the urinary albumin excretive rate,and protect the kidney function.

Type 1 diabetes mellitus;Diabetic nephropathy;Sprionolactone;Urinary microalbumin

R587.2

A

1003—6350（2014）02—0208—03

2013-06-21)

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.02.0078

韓立坤。E-mail：xiaolan904@163.com