張 虹，顧 猛

（1江蘇省南通瑞慈醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 南通226009；2江蘇省南通大學(xué)附屬常州兒童醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 常州 213003）

·臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)·

IFN-γ與 IL-4檢測(cè)在小兒哮喘及肺炎中的臨床應(yīng)用

張 虹1，顧 猛2

（1江蘇省南通瑞慈醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 南通226009；2江蘇省南通大學(xué)附屬常州兒童醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 常州 213003）

目的：探索IFN-γ與IL-4檢測(cè)在小兒哮喘及肺炎中的臨床應(yīng)用.方法：用 ELISA法檢測(cè) 282例小兒哮喘、306例小兒肺炎及同期幼兒園和小學(xué)生健康體檢者250例小兒血清中IFN-γ與 IL-4水平，結(jié)合臨床相關(guān)檢查資料，對(duì)檢測(cè)結(jié)果采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，各組實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以±s表示，各實(shí)驗(yàn)組間比較計(jì)量資料的 t檢驗(yàn)，P＜0.05時(shí)認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.結(jié)果：哮喘組患兒外周血 IFN-γ［（21.4± 31.7）ng／L］明顯低于肺炎組［（215.8±43.1）ng／L］及對(duì)照組［（276.7±43.2）ng／L］，而肺炎組［（245.8±43.1）ng／L］與對(duì)照組［（276.7±43.2）ng／L］之間沒有顯著性差異；哮喘組IL-4的水平［（12.6±7.9）ng／L］明顯高于肺炎組［（5.1± 3.7）ng／L］及對(duì)照組［（4.6±3.7）ng／L］，而肺炎組［（5.1± 3.7）ng／L］與對(duì)照組［（4.6±3.7）ng／L］之間沒有顯著性差異.結(jié)論：哮喘患兒存在著明顯的免疫失衡問題，說明 IFN-γ 與IL-4具有協(xié)同作用，從而導(dǎo)致Th1／Th2平衡失調(diào)，這可能是導(dǎo)致小兒哮喘的主要原因之一，在治療時(shí)應(yīng)著重于免疫調(diào)理；而肺炎患兒 Th1／Th2變化不大，說明其發(fā)病機(jī)理主要是因?yàn)檠装Y等其它因素所致，在治療時(shí)應(yīng)著重于消炎.

哮喘；肺炎；IFN-γ；IL-4

0 引言

小兒支氣管哮喘是一種由多種細(xì)胞因子參與的疾病，表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性咳嗽、喘鳴和呼吸困難，并伴有氣道高反應(yīng)性的可逆性、梗阻性呼吸道疾病，其發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，一般認(rèn)為與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)，是一種免疫性疾病，其中T淋巴細(xì)胞控制著炎癥反應(yīng)［1］.近年來的研究認(rèn)為，輔助性 T淋巴細(xì)胞兩種亞型 Th1、Th2的失衡是導(dǎo)致哮喘發(fā)病的重要原因［2］.Th1和Th2之間存在著相互調(diào)節(jié)的關(guān)系［3］，即 Th1／Th2功能平衡.肺炎是兒童的常見病、多發(fā)病，重癥肺炎目前仍是我國(guó)5歲以下兒童死亡的主要原因.在早期對(duì)小兒哮喘及肺炎進(jìn)行評(píng)估對(duì)臨床醫(yī)生的早期用藥具有一定的臨床意義.我們通過對(duì)哮喘患兒及肺炎患兒外周靜脈血 IFN-γ和IL-4水平的測(cè)定，評(píng)價(jià)其在小兒哮喘及肺炎發(fā)生發(fā)展中的作用及臨床意義.

1 資料和方法

1.1 一般資料 收集本院 2013-07～12收治的哮喘患兒及肺炎患兒資料，其中哮喘患兒282例，年齡1 ～14（平均6.3）歲，其中男154例，女128例；肺炎患兒306例，年齡1～14（平均6.8）歲，其中男172例，女134例；對(duì)照組為同期幼兒園和小學(xué)生健康體檢兒童250例，年齡1～14（平均7.3）歲，其中男140例，女110例，無哮喘病及過敏史，采血前1個(gè)月內(nèi)無感染及用藥史.診斷均符合1998年全國(guó)兒科哮喘協(xié)作組修訂的哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有入選哮喘患兒抽血前 1個(gè)月內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素，三組在性別、年齡及治療方法方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性.

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本處理 患兒于入院時(shí)留取外周靜脈血標(biāo)本，對(duì)照組正常體檢時(shí)留取標(biāo)本.所有標(biāo)本留取后離心提取血清，－70℃保存?zhèn)溆?

1.2.2 IFN-γ和 IL-4測(cè)定 采用 ELISA法，試劑盒由美國(guó) RD公司提供，檢驗(yàn)程序嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行，為確保檢測(cè)結(jié)果的穩(wěn)定性和可比性，所有樣本各項(xiàng)目所用的試劑均為同一批次并同時(shí)檢測(cè).

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 利用 SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行資料的輸入和統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用±s表示，采用 t檢驗(yàn)，P＜0.05時(shí)認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

2 結(jié)果

哮喘組、肺炎組及健康對(duì)照組外周血中 IFN-γ和IL-4檢測(cè)結(jié)果見表 1，其中哮喘組 IFN-γ水平顯著低于肺炎組與對(duì)照組（P＜0.01），肺炎組與對(duì)照組之間沒有顯著性差異（P＞0.05）；而哮喘組 IL-4水平顯著高于肺炎組與對(duì)照組（P＜0.01），肺炎組與對(duì)照組之間沒有顯著性差異（P＞0.05）.

表1 哮喘組、肺炎組及健康對(duì)照組外周血中 IFN-γ和 IL-4水平 （ng／L，±s）

表1 哮喘組、肺炎組及健康對(duì)照組外周血中 IFN-γ和 IL-4水平 （ng／L，±s）

bP＜0.01 vs肺炎組及對(duì)照組.

組別 n IFN-γ IL-4（ng／L）哮喘組 282 21.4±31.7b12.6±7.9b250 276.7±43.2 4.6±3.7肺炎組 306 245.8±43.1 5.1±3.7對(duì)照組

3 討論

過敏性哮喘是一種復(fù)雜的遺傳性疾病，其發(fā)病機(jī)制與 Th1／Th2細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子不平衡相關(guān).Th1細(xì)胞主要產(chǎn)生 IFN-γ及IL-2，誘導(dǎo)自然殺傷細(xì)胞和細(xì)胞毒性 T淋巴細(xì)胞活化，主要參與細(xì)胞免疫反應(yīng)，并輔助B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生與吞噬作用有關(guān)的抗體，但不產(chǎn)生 IgE，在細(xì)胞內(nèi)感染病原的免疫防御反應(yīng)中起重要作用.Th2細(xì)胞主要產(chǎn)生 IL-4、IL-5、IL-6等，主要功能是促進(jìn)B淋巴細(xì)胞生長(zhǎng)、活化、分泌，也是IgE的生成轉(zhuǎn)化因子，主要是非吞噬作用的宿主防疫反應(yīng)［4］.Th1產(chǎn)生的 IFN-γ調(diào)節(jié) Th2免疫應(yīng)答，而Th2細(xì)胞因子可以激活炎癥所必需的級(jí)聯(lián)反應(yīng).IL-4主要由嗜堿粒細(xì)胞和由 CD4 T細(xì)胞分化而成的 Th2細(xì)胞分泌，能促進(jìn)B細(xì)胞分化、增殖及產(chǎn)生活性細(xì)胞因子，能促進(jìn)Th細(xì)胞向Th2類細(xì)胞分化，對(duì)刺激 B細(xì)胞合成 IgE有重要調(diào)節(jié)作用［5］.正常情況下，Th1及Th2分泌的細(xì)胞因子處于平衡狀態(tài)，有研究提示哮喘患者體內(nèi)中存在 Th1／Th2亞群功能失衡，主要表現(xiàn)在Th1亞群功能低下，Th2亞群功能亢進(jìn)［6］.本研究顯示，過敏性哮喘患兒血清 IFN-γ水平明顯低于肺炎組及健康對(duì)照組，而 IL-4水平明顯高于肺炎組及健康對(duì)照組，且肺炎組與健康對(duì)照組之間沒有顯著性差異，提示IFN-γ、IL-4參與過敏性哮喘變態(tài)反應(yīng)，并在其中發(fā)揮重要的作用.小兒肺炎是小兒最常見的一種由細(xì)菌和病毒引起的呼吸道疾病，如治療不徹底，則易反復(fù)發(fā)作、引起多種重癥并發(fā)癥，影響孩子發(fā)育.本研究結(jié)果顯示，肺炎組 IFN-γ、IL-4水平與健康對(duì)照組相比，沒有顯著性差異，說明 IFN-γ、IL-4在肺炎的發(fā)病機(jī)制中沒有發(fā)揮多大的作用，說明肺炎主要由炎癥引起，治療時(shí)主要以消炎及抗病毒為主.

綜上所述，哮喘患兒存在著明顯的免疫失衡問題，說明 IFN-γ與IL-4具有協(xié)同作用，并參與哮喘患兒體內(nèi)變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生，從而導(dǎo)致 Th1／Th2平衡失調(diào)，這可能是導(dǎo)致小兒哮喘的主要原因之一，在治療時(shí)應(yīng)著重于免疫調(diào)理；而肺炎患兒 Th1／Th2變化不大，說明其發(fā)病機(jī)制主要是因?yàn)檠装Y等其它因素所致，在治療時(shí)應(yīng)著重于消炎.

［1］徐 穎.支氣管哮喘治療研究進(jìn)展［J］.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2008，35 （9）：1791－1792.

［2］夏俊波，宋云熙，曾雪峰，等.Th1／Th2細(xì)胞因子處理的樹突狀細(xì)胞在過敏性氣道炎癥中作用［J］.免疫學(xué)雜志，2008，24（2）：197－201.

［3］梁 紅，譚 平.哮喘患者Th1／Th2細(xì)胞因子水平變化［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2006，10（11）：1350－1352.

［4］Mehlotra RK，Hall LR，Haxhiu MA，et al.Reciprocal immunomodulatory effects of gamma interferon and interleukin-4 on filarial-induced airway hyperresponsiveness［J］.Infect Immuno，2001，69（3）：1463 －1468.

［5］吳紅梅，于 瑩，張 莉.支氣管哮喘患兒血清總 IgE、IFN-γ檢測(cè)及其臨床意義［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2010，4（8）：1244－1245.

［6］Bartlett NW，McLean GR，Chang YS，et al.Genetics and epidemiology：asthma and infection［J］.Curr Opin Allergy Clin Immunol，2009，9（5）：395－400.

The clinical application of IFN-γ and IL-4 in children with asthma and pneumonia

ZHANG Hong1，GU Meng21Department of Medical Laboratory，Nantong RICH Hospital，Nantong 226009，China；2Children's Hospital of Changzhou，Affiliated Hospital of Nantong University，Changzhou 213003，China

AIM：To explore the clinical application of IFN-γ and IL-4 in children with asthma and pneumonia.METHODS：The levels of IFN-γ and IL-4 of 282 cases of children with asthma，306 cases with pneumonia and 250 health students as control group were detected by ELISA at the same time.The clinical relative factors and experimental data were statistically analyzed using SPSS18.0 statistical software，each set of experimental data expressed as±s deviation，in each experimental group were analyzed using t-test，P＜0.05 was considered statistically significant.RESULTS：The levels of IFN-γ［（21.4±31.7）ng／L］of asthmatic children were remarkably lower than those in the pneumonia group［（245.8±43.1）ng／L］and control group［（276.7±43.2）ng／L］，P＜0.01，while the experimental data between the pneumonia group and control group have no remarkable statistically significant difference，P＞0.05.The levels of IL-4［（12.6±7.9）ng／L］of asthmatic children were remarkably higher than those in the pneumonia group［（5.1±3.7）ng／L］and control group［（4.6±3.7）ng／L］，P＜0.01，while the experimental data between the pneumonia group and control group have no remarkable statistically significant difference either，P＞0.05.CONCLUSION：Children with asthma existing obvious immune imbalance indicate IFN-γ and IL-4 have a synergistic effect，which leads to the immune imbalance of Th1／Th2 and this may be the main cause of asthma in children.We must emphasize immune regulation during the treatment.While Th1／Th2 has little change in children with pneumonia，this indicates the pathogenesis of pneumonia is mainly due to other factors such as inflammation and we must emphasize diminishing inflammation during the treatment.

asthma；pneumonia；IFN-γ；IL-4

R725.6

A

2095-6894（2014）06-056-02

2014-07-17；接受日期：2014-08-09

南通市科技項(xiàng)目（HS2011060）

張 虹.主管技師.研究方向：免疫學(xué)檢驗(yàn).Tel：0513-85969962 E-mail：932335115＠qq.com

顧 猛.E-mail：932335114＠qq.com