姬廣新 （江蘇省徐州市沛縣人民醫(yī)院傳染科，江蘇 徐州 221600）

·臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)·

肺結(jié)核發(fā)生耐藥的相關(guān)因素分析（附 20例報(bào)告）

姬廣新 （江蘇省徐州市沛縣人民醫(yī)院傳染科，江蘇 徐州 221600）

目的：探究引發(fā)肺結(jié)核患者出現(xiàn)耐藥情況的相關(guān)因素，對(duì)以后臨床救治肺結(jié)核患者做指導(dǎo).方法：選取本院2011／2013收治的出現(xiàn)肺結(jié)核耐藥患者20例，設(shè)為觀察組，另選本院同年收治的肺結(jié)核無發(fā)生耐藥情況的患者50例，設(shè)為對(duì)照組，對(duì)2組患者進(jìn)行單因素卡方檢驗(yàn)和多因素 Logistic回歸分析.結(jié)果：經(jīng)分析結(jié)果提示引發(fā)肺結(jié)核患者出現(xiàn)耐藥的相關(guān)因素如下：農(nóng)村居住地患者、治療過程存在中斷情況、治療依從性不高、有吸煙習(xí)慣以及合并糖尿病.結(jié)論：引發(fā)肺結(jié)核患者發(fā)生耐藥情況的原因有很多，對(duì)于高危肺結(jié)核患者在治療時(shí)應(yīng)該更加注意，最大程度防止耐藥情況的出現(xiàn)，保障臨床治療效果.

肺結(jié)核；耐藥；分析

0 引言

我國(guó)是全球22個(gè)結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一，近三分之一的人口已感染了結(jié)核菌.周勇強(qiáng)等［1］對(duì)肺結(jié)核病進(jìn)行研究，結(jié)果指出，常用治療方法有化學(xué)藥物治療、中醫(yī)藥治療和中西醫(yī)藥結(jié)合治療，治療初期患者還持續(xù)咳嗽一段時(shí)間，不斷排出具有傳染性的飛沫，而使其他人致病.肺結(jié)核作為慢性傳染疾病已經(jīng)成為我國(guó)社會(huì)公共衛(wèi)生需要解決的問題.在對(duì)肺結(jié)核患者治療過程中，耐藥情況的發(fā)生是對(duì)結(jié)核控制的一項(xiàng)巨大挑戰(zhàn).為深入了解肺結(jié)核患者耐藥情況相關(guān)因素，對(duì)本院近年來收治的肺結(jié)核患者臨床資料進(jìn)行了回顧性分析.

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取本院 2011／2013收治的出現(xiàn)肺結(jié)核耐藥患者 20例，設(shè)為觀察組.患者均通過病史詢問、體格檢查、肺功能檢查、胸片檢查、實(shí)驗(yàn)室痰涂片檢查等途徑，排除其他原因引起的咳嗽（支氣管炎、肺炎、支氣管哮喘、肺心病、肺癌、咽喉炎等）；依靠胸片、痰抗酸桿菌檢查以確定肺結(jié)核病人，肺部有活動(dòng)性病灶、痰涂片抗酸桿菌結(jié)果顯示為陽性，且伴有咳嗽癥狀.痰培養(yǎng)結(jié)果顯示為陽性，藥敏試驗(yàn)結(jié)果顯示為陽性，觀察組患者對(duì)其中一種或者幾種抗結(jié)核藥物有耐藥性.另選本院同年收治的肺結(jié)核無發(fā)生耐藥情況的患者50例，設(shè)為對(duì)照組.

1.2 檢測(cè)方法 取患者晨痰液，一般為 3～5 mL送檢，前處理方法主要為 N-乙酰-L-半胱氨酸-NaoH方法，在兩支改良羅氏培養(yǎng)基進(jìn)行接種，對(duì)培養(yǎng)結(jié)果顯示為陽性的菌株，進(jìn)行菌性鑒定，同時(shí)對(duì)其進(jìn)行以下4種抗結(jié)核藥物耐藥性測(cè)試：H、R、E、Z，其中H指異煙肼、R指利福平、E指乙胺丁醇、Z指吡嗪胺.對(duì)結(jié)核菌的培養(yǎng)主要以中國(guó)防癆協(xié)會(huì)基礎(chǔ)專業(yè)委員會(huì)出版的《結(jié)核病診斷實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)規(guī)程》內(nèi)容為標(biāo)準(zhǔn).

1.3 質(zhì)控方式 每次藥敏試驗(yàn)，均應(yīng)用結(jié)核分枝桿菌HRV37的操作作為對(duì)照，對(duì)檢測(cè)方法質(zhì)量進(jìn)行監(jiān)控.

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本次研究所有患者的臨床資料均采用 SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料采用±s，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有顯著性，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.組間檢驗(yàn)結(jié)果P＜0.05的變量則接受 Logistic回歸分析，相關(guān)因素和熱性驚厥發(fā)作之間的關(guān)聯(lián)度以危險(xiǎn)因素暴露比值（OR）表示，該數(shù)值應(yīng)用95%可信區(qū)間.

2 結(jié)果

2.1 單因素分析 單因素分析結(jié)果顯示相關(guān)因素為：農(nóng)村居住地、病程時(shí)間超過1年、治療過程出現(xiàn)中斷、治療依從性不高、有吸煙嗜好以及合并糖尿病.

2.2 多因素 Logistic回歸分析 相關(guān)因素如下：農(nóng)村居住地患者、治療過程存在中斷情況、治療依從性不高、有吸煙習(xí)慣以及合并糖尿?。ū?）.

表1 多因素 Logistic分析

3 討論

作為我國(guó)公共衛(wèi)生主要問題之一，如何面對(duì)耐藥結(jié)核病是當(dāng)前對(duì)肺結(jié)核控制的一個(gè)重要內(nèi)容.本次研究顯示來自農(nóng)村的患者，出現(xiàn)耐藥性的概率相對(duì)于城市患者要高很多，可知肺結(jié)核耐藥性的發(fā)生和環(huán)境有很大聯(lián)系.結(jié)核桿菌對(duì)日光和紫外線相對(duì)敏感，但是對(duì)一般的物理和化學(xué)因素則有較高的抵抗能力，農(nóng)村較低的生活水平使得結(jié)核桿菌傳播更為容易；農(nóng)村的醫(yī)療條件還不夠完善，農(nóng)村住戶的健康意識(shí)不夠，出現(xiàn)肺結(jié)核后沒有立即進(jìn)行系統(tǒng)診治，導(dǎo)致結(jié)核耐藥發(fā)生率較高.治療過程發(fā)生中斷以及治療依從性不高也是其中的重要影響因素.有研究［2］顯示，導(dǎo)致結(jié)核耐藥事件發(fā)生，治療是否規(guī)律發(fā)揮重要作用，只有接受全程和規(guī)范的治療才是治愈結(jié)核的保障.出現(xiàn)上述兩種情況，可能和以下因素有關(guān)：患者對(duì)結(jié)核病沒有充足的認(rèn)識(shí)，因此不夠重視；其次是由于接受化療所引發(fā)的不良反應(yīng)讓患者對(duì)藥物產(chǎn)生了反抗的情緒，不肯按照醫(yī)囑堅(jiān)持用藥.因此應(yīng)該加強(qiáng)健康宣教的力度，對(duì)結(jié)核患者通過發(fā)小冊(cè)子、海報(bào)等方式，讓他們能夠更加了解結(jié)核病以及規(guī)范接受治療的重要性，而合理的用藥也能降低藥物不良反應(yīng)，提高患者依從性［3］.

有研究結(jié)果指出，對(duì)糖尿病合并肺結(jié)核患者在治療時(shí)，患者血糖控制的程度對(duì)肺結(jié)核臨床治療效果會(huì)產(chǎn)生一定程度的影響，血糖指數(shù)控制得越好的肺結(jié)核臨床療效越突出［4］.糖尿病和肺結(jié)核兩者互相促進(jìn)，導(dǎo)致肺結(jié)核的治療難度增加，患者由于藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)而不得已停止用藥，或者不能規(guī)范用藥，這都增加了耐藥性的風(fēng)險(xiǎn).對(duì)血糖進(jìn)行嚴(yán)格控制，對(duì)應(yīng)激期糖尿病患者使用胰島素，在最短時(shí)間內(nèi)將血糖進(jìn)行控制，然后改為胰島素聯(lián)合口服降糖藥的方案，將血糖控制在良好范圍內(nèi).之后就是進(jìn)行抗結(jié)核藥物治療，治療需遵守合理、聯(lián)合、規(guī)律以及早期的原則［5］.

吸煙會(huì)對(duì)人體肺部造成損傷，同時(shí)肺部的巨噬細(xì)胞殺菌和吞噬的功能也遭到破壞，患者機(jī)體免疫細(xì)胞的功能明顯下降，因此吸煙患肺結(jié)核的概率相對(duì)于常人要高，且應(yīng)用抗結(jié)核藥物后也不能夠完全發(fā)揮其藥物作用.吸煙加快患者能量的消耗還有蛋白質(zhì)排出的速度，這些都使得結(jié)核難以完全治愈，并最終發(fā)生耐藥情況.綜上所述，引發(fā)肺結(jié)核患者發(fā)生耐藥情況的病例有很多，對(duì)于高危肺結(jié)核患者在治療時(shí)應(yīng)該更加注意，特別是吸煙、居住地在農(nóng)村，還有合并糖尿病患者，需要最大程度防止耐藥情況的出現(xiàn)，保障臨床治療效果.

［1］周勇強(qiáng)，程 成，蘇立紅，等.肺結(jié)核患者合并細(xì)菌性肺炎的病原菌及其耐藥性分析［J］.中外醫(yī)學(xué)研究，2011，9（26）：54－55.

［2］Tsukaguchi K，Yoneda T，Yoshikawa M.Case study of interleukin-1 beta，tumor necrosis factor alpha and interleukin-6 production peripheral blood monocytes in patients with diabetes mellitus complicated by pulmonary tuberculosis［J］.Kekkaku，1992，67（12）：755－760.

［3］梁少瓊，李國(guó)輝，廖朝峰.肺結(jié)核患者耐藥性動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)分析與評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2008，5（27）：112－113.

［4］Drobniewski FA，Watterson SA，Wilson SM.A clinical，microbiological and economic analysis of a National service for the rapid molecular diagnosis of tuberculosis and rifampicin resistance in Mycobacterium tuberculosis［J］.J Med Microbiol，2000，49（3）：271－278.

［5］劉劍君，姜世聞，成詩明.中國(guó)結(jié)核病控制現(xiàn)狀分析及對(duì)策［J］.中國(guó)防癆雜志，2003，25（3）：129－131.

TB drug resistance related factors analysis （report of 20 cases）

JI Guang-Xin
Department of Infectious Diseases，Peixian People's Hospital，Xuzhou 221600，China

AIM：To explore the related factors of drug-resistance in tuberculosis patients，and make a guidance for the clinical treatment of tuberculosis patients.METHODS：20 cases of tuberculosis patients with drug-resistance were regarded as observation group from 2011 to 2013，while 50 tuberculosis patients without drug-resistance were regarded as control group，who were admitted to hospital during the same years.The data of observation group and control group were studied by single factor chi-square test and multivariate Logistic regression analysis.RESULTS：The analysis results suggested the factors of the tuberculosis patients with drug-resistance are as follows：in patients living in rural areas，disruptions in the course of treatment，low treatment compliance，smoking habits and diabetes.CONCLUSION：The factors of drug-resistance in tuberculosis patients are various.The high-risk tuberculosis patients should be paid more attention in the treatment，to prevent drug-resistance as soon as possible，and ensure clinical effect.

tuberculosis；drug-resistance；analysis

R521

A

2095-6894（2014）06-038-02

2014-10-23；接受時(shí)間：2014-11-08

姬廣新.E-mail：jiguangxin2011＠163.com