薛進(jìn)發(fā) （山東省青島黃島骨傷醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東 青島 266515）

·臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)·

中老年人骨代謝生化標(biāo)志物骨鈣素測(cè)定臨床價(jià)值分析

薛進(jìn)發(fā) （山東省青島黃島骨傷醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東 青島 266515）

目的：探討中老年人骨代謝生化標(biāo)志物骨鈣素（BGP）測(cè)定臨床價(jià)值.方法：將1 500例社區(qū)老年居民按年齡分組（每間隔10歲為一組），測(cè)定并比較不同性別和年齡組參與人員的血清 BGP、堿性磷酸酶和磷含量.結(jié)果：不同性別組血清 BGP含量隨年齡的增加而降低，二者之間呈負(fù)相關(guān)，但是女性50～59年齡組血清BGP含量顯著高于另外兩年齡組（P＜0.05）；不同性別組的血清堿性磷酸酶和磷含量之間無顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）.結(jié)論：血清 BGP是老年人骨代謝指標(biāo)的生物標(biāo)志物，具有較高的敏感性和特異性，檢測(cè)血清 BGP水平可用于中老年人的骨折風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估.

中老年人；骨鈣素；標(biāo)志物

0 引言

隨著年齡的增長(zhǎng)，中老年人生理機(jī)能逐漸衰退，從而引起骨代謝失衡：骨量漸漸降低，脆性增加，強(qiáng)度下降，患骨質(zhì)疏松癥（OP）概率增加，導(dǎo)致骨折危險(xiǎn)性增加［1］.因此，測(cè)定中老年人群血清骨鈣素（BGP），對(duì)于骨代謝的動(dòng)態(tài)狀況監(jiān)測(cè)具有重要意義.

1 資料和方法

1.1 基本資料 本研究對(duì)象來自于某社區(qū)中的1 500名中老年居民，其中 703名男性，年齡 40～74（平均55.1±6.9）歲；797例女性，年齡40～76（平均58.8±8.5）歲.排除下述情況者：①能夠?qū)е吕^發(fā)性O(shè)P發(fā)生的內(nèi)分泌疾病患者（如 I型糖尿病、甲亢以及生長(zhǎng)激素缺乏癥等）；②患有結(jié)締組織疾病、壞血病、血液病或成骨不全等骨代謝干擾患者；③患有營(yíng)養(yǎng)性疾病、腎臟疾病以及胃腸疾病患者；④存在使用肝素、糖皮質(zhì)激素、降鈣素、抗驚厥藥以及甲狀旁腺激素等藥物史患者；⑤最近1周內(nèi)無骨折者.

1.2 方法 ①血清BGP測(cè)定方法：清晨空腹肘靜脈取血，離心，取上層血清，ELISA試驗(yàn)測(cè)定 BGP水平（試劑盒購自于美國(guó)Metra BioSystems公司，按試劑說明書操作）.②血清堿性磷酸酶和磷含量測(cè)定方法：清晨空腹肘靜脈取血，離心，取上層血清，ELISA試驗(yàn)測(cè)定（試劑盒購自于中生北控生物科技股份有限公司，按試劑盒說明書操作）.

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用 SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料之間的比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料之間的比較使用 t檢驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)結(jié)果以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

2 結(jié)果

2.1 男性骨代謝的生化指標(biāo)分析 不同年齡段男性的血清BGP、堿性磷酸酶和磷含量水平比較見表 1.隨著年齡的增加，血清 BGP水平逐漸下降，二者之間呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）.而不同年齡組（40～49年齡組、50～59年齡組和60及以上年齡組）的血清堿性磷酸酶和磷含量水平之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）.

2.2 女性骨代謝的生化指標(biāo)分析 不同年齡段女性的血清BGP、堿性磷酸酶和磷含量水平比較見表 2.隨著年齡的增加，血清BGP水平逐漸下降，二者之間呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），但 50～59歲年齡組的血清BGP含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其余組（P＜0.05）.而不同年齡組（40～49歲年齡組、50～59歲年齡組和60歲以上年齡組）的血清堿性磷酸酶和磷含量水平之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）.

表1 男性骨代謝的生化指標(biāo)比較 （±s）

表1 男性骨代謝的生化指標(biāo)比較 （±s）

年齡組 n BGP ALP （L／L）P （mmol／L）40～49歲198 18.09±4.00 81.15±15.04 1.04±0.19 50～59歲 291 16.04±3.95 76.19±20.68 1.05±0.11 60歲以上214 12.99±4.35 73.09±21.20 1.04±0.22

表2 女性骨代謝的生化指標(biāo)比較 （±s）

表2 女性骨代謝的生化指標(biāo)比較 （±s）

年齡組 n BGP ALP （L／L）P （mmol／L）40～49歲201 17.09±5.00 81.23±14.04 1.03±0.30 50～59歲 327 21.04±4.05 80.19±17.68 1.05±0.01 60歲以上260 10.99±5.35 85.09±13.20 1.04±0.02

3 討論

正常骨代謝是一個(gè)破骨細(xì)胞不斷吸收舊骨，而新的成骨細(xì)胞不斷形成的交替過程［2］.在人的整個(gè)生命過程中不斷的進(jìn)行這樣周而復(fù)始的循環(huán)，以保持體內(nèi)骨轉(zhuǎn)換相對(duì)穩(wěn)定的狀態(tài).同時(shí)，舊骨組織的移除和新骨組織的生成過程中形成的代謝產(chǎn)物進(jìn)入血液中，因而可通過監(jiān)測(cè)血液中該種代謝物水平來反映人體骨代謝的狀態(tài)［3］.血清 BGP就是一種具有重要臨床應(yīng)用價(jià)值的骨代謝產(chǎn)物.血清BGP是由骨和牙合成的本質(zhì)為肝外的維生素 K依賴性非膠原的小蛋白，由3個(gè) γ-羧基谷氨酸組成，Mr為 5 800，在骨頭中由成骨細(xì)胞分泌.研究表明，青春期人體內(nèi) BGP水平與骨發(fā)育水平呈正相關(guān)，成年后逐漸下降.因此，血清BGP具有高度的特異性，且其含量能夠針對(duì)性地反映骨形成的狀態(tài)，為人體內(nèi)骨頭形成的重要和敏感性 指標(biāo)［4］.

本研究證實(shí)，年齡與血清BGP水平之間存在著密切的關(guān)系，成年后人體內(nèi)血清BGP水平隨年齡的增加而逐漸下降.試驗(yàn)結(jié)果表明，中老年男性組、女性組，除了女性50～59歲年齡組血清 BGP水平升高之外，其余各年齡組均隨年齡的增加而逐漸下降.從而推斷出中老年人體內(nèi)骨代謝平衡處于低合成、高分解的狀態(tài).原因分析表明，這是由于成年后，隨著年齡增加，骨吸收速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于骨形成速度，骨轉(zhuǎn)換則處于低轉(zhuǎn)換狀態(tài)，骨形成的代謝產(chǎn)物（血清BGP）含量逐漸下降.

性別與血清 BGP水平之間同樣具有密切的關(guān)系.男性組和女性組的血清BGP含量隨著年齡的增加而逐漸下降，但是老年男性的血清 BGP水平保持平緩的狀態(tài).與男性相比，女性血清 BGP含量下降速率更大，這是由于除了年紀(jì)因素影響血清 BGP水平之外，雌激素水平的影響亦不可忽略.值得關(guān)注的是，中老年女性50～59歲年齡組血清BGP水平含量反彈，顯著高于另外兩個(gè)年齡組.分析認(rèn)為，50～59歲年齡段為多數(shù)老年女性均進(jìn)入絕經(jīng)期，雌激素含量驟然大幅度的下降［5］，而雌激素水平卻對(duì)骨代謝具有調(diào)節(jié)作用，直接地抑制成熟的破骨細(xì)胞極化過程，加速破骨細(xì)胞凋亡，進(jìn)而抑制吸收.一旦雌激素極速下降，抑制作用迅速下降，骨吸收反射性增強(qiáng)，從而引起骨形成的代償性升高，血清BGP水平暫時(shí)升高，次之骨轉(zhuǎn)換狀態(tài)處于高轉(zhuǎn)換型.

本研究中，血清堿性磷酸酶和磷含量的測(cè)定在各年齡組差異中無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.盡管血清堿性磷酸酶廣泛用于骨形成與骨轉(zhuǎn)換的評(píng)價(jià)中，但因其易受腎、肝等疾病的影響，特異性低，不如血清BGP的臨床價(jià)值高.血清P含量在人體內(nèi)有許多重要的生理功能，正常情況下因受神經(jīng)體液的調(diào)節(jié)，波動(dòng)范圍狹窄［6］，因而測(cè)定血清磷含量對(duì)于骨代謝水平的檢測(cè)意義不大.

總之，中老年人骨吸收速率往往高于形成速率，從而導(dǎo)致骨量下降，易發(fā)生骨折并伴隨著一定程度的骨質(zhì)疏松癥.通過監(jiān)測(cè)血清BGP水平可以安全、及時(shí)和快速的反映中老年人群骨代謝的平衡狀況，從而降低骨折人群發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn).因此，及早發(fā)現(xiàn)，及早干預(yù)對(duì)于延緩中老年人群骨量丟失具有重要的臨床意義.

［1］樓慧玲，彭 程，陳巧聰.三種骨代謝標(biāo)志物的測(cè)定在老年骨質(zhì)疏松癥患者髖部脆性骨折中的臨床價(jià)值［J］.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，32（9）：1346－1349.

［2］俞華威，王兆杰，胡小軍，等.抗骨質(zhì)疏松藥物應(yīng)用的依據(jù)：骨生化代謝標(biāo)志物及骨組織病理學(xué)［J］.中國(guó)組織工程研究，2013，17（28）：5126－5132.

［3］曹燕明，劉訓(xùn)志.骨代謝指標(biāo)在老年骨質(zhì)疏松性骨折后變化的臨床應(yīng)用［J］.中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2011，17（1）：18－20.

［4］張萌萌，毛未賢，馬倩倩，等.骨代謝標(biāo)志物在骨質(zhì)疏松診療中的應(yīng)用指南（2012年版）（日本骨質(zhì)疏松癥學(xué)會(huì)制定）［J］.中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2013，19（7）：645－657.

［5］史 蕾，龐東岳，張弘弘，等.老年女性2型糖尿病患者骨代謝標(biāo)志物變化研究［J］.實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2012，26（2）：124－126.

［6］馬 琦，劉惠霞，陳偉平，等.高齡中風(fēng)患者骨代謝指標(biāo)變化及相關(guān)因素分析［J］.暨南大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)與醫(yī)學(xué)版，2012，33 （2），183－186.

Analysis of clinical values in measuring osteocalcin（biochemical markers）of elderly people in bone metabolism

XU Jin-Fa
Department of Clinical Laboratory，Huangdao Bone Hodpital，Qingdao 266515，China

AIM：To explore clinical value of osteocalcin（biochemical markers）in bone metabolism in elderlypeople.METHODS：1500 cases of elderly residents were divided by age （every 10 years as a group），and determine and compare participants'content of BGP，ALP and P according to the different gender and age.RESULTS：The serum BGP levels decreased with increasing of age in different gender groups and there were negative correlation，but the serum BGP levels of women in 50～59 age group were significantly higher than the other two groups （P＜0.05）.There was no difference in serum ALP and P levels between different groups（P＞0.05）.CONCLUSION：Serum BGP is the bone metabolism biomarkers with higher sensitivity and specificity，and we can assess the risk of fracture in the elderly people with measuring serum BGP levels.

elderly people；osteocalcin；markers

R446.11

A

2095-6894（2014）06-036-02

2014-07-01；接受日期：2014-07-20

薛進(jìn)發(fā).本科，主管檢驗(yàn)師.研究方向：檢驗(yàn).Tel：0532-86105807 E-mail：1979314009＠qq.com