楊新富 夏仲尼 韓 冰 應(yīng) 茵 浙江省立同德醫(yī)院藥劑科 杭州310012

奧氮平與碳酸鋰治療雙向障礙躁狂或混合性發(fā)作的Meta分析

楊新富 夏仲尼 韓 冰 應(yīng) 茵 浙江省立同德醫(yī)院藥劑科 杭州310012

雙向障礙躁狂或混合性發(fā)作；奧氮平；碳酸鋰；Meta分析

鋰鹽是首選的典型雙相障礙躁狂相治療藥物，但因其治療指數(shù)狹窄而需密切監(jiān)測(cè)血鋰濃度，且其不良反應(yīng)有損長(zhǎng)期治療的依從性，因此尋找新的雙相障礙躁狂相治療方法很有意義。Tohen等[1]報(bào)道，奧氮平對(duì)雙相障礙躁狂發(fā)作的療效和耐受性良好。為評(píng)價(jià)奧氮平治療雙向障礙躁狂或混合性發(fā)作的療效及安全性，本研究對(duì)奧氮平與碳酸鋰治療雙向障礙躁狂或混合性發(fā)作的文獻(xiàn)資料進(jìn)行了Meta分析，以期為臨床選擇藥物提供參考。

1 資料與方法

1.1資料來(lái)源 選取 PumMed、EMBASE、SCI、CNKI、CBM中國(guó)內(nèi)外公開(kāi)發(fā)行的醫(yī)學(xué)雜志上以論文形式表的文獻(xiàn)，發(fā)表年限2003年1月—2013年1月；以“Olanzapine/奧氮平”、“Lithium/碳酸鋰”、“Bipolar disorder/雙相障礙”、“Mania/躁狂”及其他中英文同義詞為檢索詞，并根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)對(duì)檢索到的文獻(xiàn)作進(jìn)一步分析，以判斷是否符合研究標(biāo)準(zhǔn)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①公開(kāi)發(fā)表的奧氮平與碳酸鋰治療雙相障礙躁狂的對(duì)照比較研究；②治療時(shí)間4周以上；③研究藥物使用的方法、時(shí)間描述準(zhǔn)確；④論文中有治療效果的描述；⑤研究對(duì)象符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）或美國(guó)精神疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)DSM-IV雙相障礙Ⅰ型診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑥癥狀學(xué)變化（YMRS評(píng)分）有相關(guān)量表評(píng)定。

1.3文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 按照《Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)員手冊(cè)》4.2.2版推薦的質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)納入文獻(xiàn)的質(zhì)量。對(duì)納入文獻(xiàn)的質(zhì)量采用Jadad質(zhì)量計(jì)分法進(jìn)行評(píng)分，具體如下：隨機(jī)（敘述了隨機(jī)為1分，描述了具體隨機(jī)方法加1分）；雙盲（敘述了雙盲為1分，描述了具體雙盲方法加1分）；失訪（描述了失訪及原因?yàn)?分）?？偡譃?分，分?jǐn)?shù)≥3分為高質(zhì)量研究。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對(duì)入選文獻(xiàn)的研究效應(yīng)量作異質(zhì)性檢驗(yàn)（Q檢驗(yàn)），明確各研究效應(yīng)量是否為同質(zhì)后采用固定效應(yīng)模型Peto法/或者隨機(jī)效應(yīng)模型做Meta分析，分析兩類藥物的臨床學(xué)癥狀變化、總有效率、復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)的合并統(tǒng)計(jì)量、比值比（odds ratio，OR）及其95%置信區(qū)間（comfidence interval，CI）。

2 結(jié)果

2.1基本情況 按以上標(biāo)準(zhǔn)，共收集文獻(xiàn)8篇[2-9]，見(jiàn)表1，均為奧氮平與碳酸鋰比較的研究。8項(xiàng)研究涉及的研究對(duì)象為1389例，其中奧氮平組694例，碳酸鋰組695例。采用Jadad質(zhì)量計(jì)分法進(jìn)行評(píng)分，其中2篇為3分，2篇為2分，其余均為1分。8項(xiàng)研究中，8項(xiàng)研究有量表評(píng)分報(bào)告[2-9]，6項(xiàng)研究有有效率的數(shù)據(jù)[2-6]。急性觀察時(shí)間4～6周[3-5，7-8]，維持治療時(shí)間6～12個(gè)月[1-2，6]。見(jiàn)表1。

2.2Meta分析

2.2.1療效比較 對(duì)于治療結(jié)束后的YMRS總分進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，異質(zhì)性檢驗(yàn)，χ2=7.15，df=4，P＞0.05，I2=44%，支持固定效應(yīng)模型分析，合并統(tǒng)計(jì)量Z=0.92，P＞0.05，SMD=-0.06，95%CI（-0.19，0.07），治療后，兩組療效相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。奧氮平與碳酸鋰治療后YMRS評(píng)分比較見(jiàn)圖1。

對(duì)治療總有效率進(jìn)行分析顯示，異質(zhì)性檢驗(yàn)，χ2= 2.48，df=5，P＞0.05，I2=0%，支持固定效應(yīng)模型分析，合并統(tǒng)計(jì)量Z=1.43，P＞0.05，OR=1.46，95%CI（0.87，2.45），治療后，臨床總有效率相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。奧氮平與碳酸鋰治療雙向障礙躁狂或混合發(fā)作的總有效率，見(jiàn)圖2。

對(duì)治療復(fù)發(fā)率進(jìn)行分析顯示，異質(zhì)性檢驗(yàn)，χ2= 1.27，df=3，P＞0.05，I2=0%，支持固定效應(yīng)模型分析，合并統(tǒng)計(jì)量Z=2.69，P＜0.01，OR=0.68，95%CI（0.51，0.90），治療后，奧氮平組的復(fù)發(fā)率較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。奧氮平與碳酸鋰治療雙向障礙躁狂或混合發(fā)作的復(fù)發(fā)率，見(jiàn)圖3。

表1 納入資料一般情況

圖1 奧氮平與碳酸鋰治療雙向障礙躁狂或混合發(fā)作YMRS評(píng)分比較

2.2.2不良反應(yīng) 8項(xiàng)研究均對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行了評(píng)價(jià)，對(duì)集中報(bào)道的常見(jiàn)不良反應(yīng)逐項(xiàng)進(jìn)行了分析。結(jié)果顯示，在體質(zhì)量增加、嗜睡方面，奧氮平組高于碳酸鋰組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；在震顫、惡心方面，奧氮平組低于碳酸鋰組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。奧氮平與碳酸鋰治療雙相障礙躁狂或混合性發(fā)作的不良反應(yīng)比較見(jiàn)表2。

圖2 奧氮平與碳酸鋰治療雙向障礙躁狂發(fā)作或混合發(fā)作總有效率

圖3 奧氮平與碳酸鋰治療雙向障礙躁狂或混合發(fā)作復(fù)發(fā)率

表2 奧氮平與碳酸鋰治療雙相障礙躁狂或混合性發(fā)作不良反應(yīng)比較

3 討論

非典型抗精神病藥（如阿立哌唑，利培酮，喹硫平，齊拉西酮和奧氮平）對(duì)治療雙相障礙躁狂相有效，在國(guó)外一些雙相障礙治療指南中被作為躁狂癥的一線藥物[10-13]。奧氮平作為新一代非典型抗精神分裂癥藥，其對(duì)多巴胺能、5羥色胺能、毒覃堿能、α1腎上腺素能及組胺能系統(tǒng)具有顯著的活性，本研究旨在探討非典型抗精神病藥奧氮平對(duì)雙相障礙躁狂或混合性發(fā)作患者的療效和安全性。結(jié)果發(fā)現(xiàn),對(duì)于雙相障礙躁狂相患者，奧氮平組與碳酸鋰組的癥狀學(xué)變化（YMRS評(píng)分）和治療的總有效率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），復(fù)發(fā)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），奧氮平組低于碳酸鋰組。不良反應(yīng)方面，在體質(zhì)量增加、嗜睡方面，奧氮平組要高于碳酸鋰組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；在震顫、惡心方面，奧氮平組低于碳酸鋰組（P＜0.001）。

本次研究納入文獻(xiàn)的臨床研究試驗(yàn)組與對(duì)照組在病種、性別、年齡、病情程度均衡分布，具有可比性，說(shuō)明納入文獻(xiàn)的質(zhì)量較高，但同時(shí)還存在不足，例如存在樣本量小，可能會(huì)影響到系統(tǒng)評(píng)價(jià)的客觀性和可靠性。因此，還有待于更多大樣本對(duì)照試驗(yàn)的開(kāi)展，進(jìn)一步綜合評(píng)價(jià)奧氮平治療雙向障礙躁狂或混合性發(fā)作的有效性和安全性。

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2013-12-28

修回日期：2014-05-10

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