何周華 劉笑靜 浙江省麗水市中醫(yī)院腫瘤科 麗水 323000

清金益氣湯加減治療晚期非小細(xì)胞肺癌氣陰兩虛型臨床觀察

何周華 劉笑靜 浙江省麗水市中醫(yī)院腫瘤科 麗水 323000

目的觀察清金益氣湯治療晚期非小細(xì)胞肺癌氣陰兩虛型的臨床療效。方法59例晚期非小細(xì)胞肺癌患者隨機分成治療組30例和對照組29例，對照組單純使用GP方案化療2個周期，治療組在化療基礎(chǔ)上連續(xù)服用清金益氣湯，觀察兩組癌瘤病灶變化、中醫(yī)癥狀、體力狀況及生存情況。結(jié)果兩組腫瘤病灶均有縮小，治療組疾病控制率50.0%，對照組為31.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者生存質(zhì)量和中醫(yī)臨床證候均明顯改善，治療組明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。隨訪結(jié)束時治療組中位無進(jìn)展時間7.2個月，中位生存時間11.5個月，對照組為5.7個月和8.6個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論清金益氣湯聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌氣陰兩虛型，對提高患者無進(jìn)展時間及中位生存時間具有明顯優(yōu)勢。

晚期非小細(xì)胞肺癌；氣陰兩虛；清金益氣湯；中位生存時間；疾病控制率

肺癌是最常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率、死亡率居惡性腫瘤首位，且有增長的趨勢，據(jù)統(tǒng)計，2011年全球肺癌發(fā)病人數(shù)為16.08萬人[1]，其中非小細(xì)胞肺癌占肺癌發(fā)病率80%以上，且超過50%以上的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）在確診時已處于晚期[2]。肺癌的傳統(tǒng)治療主要以手術(shù)、化放療為主，而晚期非小細(xì)胞肺癌則失去手術(shù)根治機會。因此對于局部晚期或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移NSCLC患者，全身化療是重要選擇之一[3]。中藥在化療減毒、提高生活質(zhì)量及延長生存期等方面有一定作用，筆者采用近代名醫(yī)張錫純創(chuàng)制的清金益氣湯加減聯(lián)合西醫(yī)GP方案化療治療非小細(xì)胞肺癌晚期氣陰兩虛證型，臨床療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 2010年1月—2012年7月本院經(jīng)氣管鏡或肺穿刺活檢病理證實為非小細(xì)胞肺癌，中醫(yī)辨證屬氣陰兩虛型患者59例，隨機分為治療組30例，男14例，女16例，年齡45～73歲，平均58.6歲；病理分型腺癌14例，鱗癌13例，其它3例；腫瘤分期：Ⅲb期12例，Ⅳ期18例。對照組29例，男16例，女13例，年齡45～75歲，平均59.8歲；病理分型腺癌10例，鱗癌18例，其它1例；腫瘤分期：腫瘤分期：Ⅲb期12例，Ⅳ期17例。兩組性別、年齡、病情比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[4]肺癌氣陰兩虛證型擬定。氣陰兩虛型表現(xiàn)為咳嗽，痰少，或痰稀而黏，或痰中帶血，咳聲低弱，氣短喘促，神疲乏力，面色白，惡風(fēng)，自汗或盜汗，口干少飲，舌質(zhì)紅或淡紅，有齒印，苔薄，脈細(xì)弱。符合上述大部分癥狀即可。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中國抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會編著的《中國肺癌臨床指南》，分期采用國際肺癌研究協(xié)會（IASLC）2009年第七版分期標(biāo)準(zhǔn)（IASLC2009）。

1.3納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有病例影像學(xué)均可見病灶，經(jīng)氣管鏡或肺穿刺活檢病理證實為非小細(xì)胞癌，TNM分期為Ⅲb～Ⅳ期；②無化療史；③主要臟器（肝、腎、心及骨髓等）功能基本正常；無腦部轉(zhuǎn)移；④KPS評分均＞60分；⑤預(yù)計生存期＞3個月；⑥18歲≤年齡＜80歲者；⑦所有病例經(jīng)中醫(yī)辨證屬氣陰兩虛型。⑧簽署治療同意書，依從性好，無其它對試驗結(jié)果及療效評價產(chǎn)生影響的疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：資料不全，影響療效判斷者；合并心、肝、腎等嚴(yán)重疾病者；過敏體質(zhì)；妊娠或哺乳期婦女，精神疾病及嚴(yán)重智力障礙者。

2 治療方法

兩組均采用一線GP化療方案：吉西他濱（GEM，1.0g/支）1000mg/m2，第1、8天靜脈滴注；順鉑（DDP，20mg/支），75mg/m2，第1天靜脈滴注。1個周期21天，2個周期后評價療效。治療組在上述治療基礎(chǔ)上加用清金益氣湯：生黃芪10g，生地黃15g，知母、生甘草、玄參、南沙參各10g，川貝母粉6g，牛蒡子9g；1天1劑，水煎，早晚分服。隨證加減：腰膝酸軟，頭暈?zāi)垦＜犹於Ⅺ湺?、黃精、女貞子各10g；心煩咽燥，顴紅潮熱加白薇6g，地骨皮10g；氣短加西洋參10g，酸棗仁20g。

觀察指標(biāo)：治療2個周期后行胸部CT檢查評價療效；比較兩組生存質(zhì)量；比較中醫(yī)臨床癥狀改善率，包括咳嗽、咳痰、痰血、自汗盜汗、乏力、氣促等；治療結(jié)束后進(jìn)行隨訪，觀察中位無進(jìn)展生存期。

統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

3.1療效標(biāo)準(zhǔn) 癌瘤病灶變化情況：參照RECIST療效評定標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病變穩(wěn)定（SD）和病變進(jìn)展（PD）；疾病控制率為（CR+ PR）/總患者數(shù)，臨床獲益率為（CR+PR+SD）/總患者數(shù)。生存質(zhì)量評定標(biāo)準(zhǔn)：按《中國常見惡性腫瘤診療規(guī)范》第六分冊中karnofsky記分制，治療結(jié)束后較治療前評分增加＞10分為改善，評分減少＞10分為降低，增加或減少＜10分為穩(wěn)定，增加+穩(wěn)定為總有效病例。中醫(yī)癥狀改善標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]判定，無癥狀計0分，中度計2分，重度計3分，治療后臨床癥狀積分值比治療前積分值下降≥2/3為顯著改善，≥1/3但＜2/3為部分改善，＜1/3為無改善。

3.2兩組治療后影像學(xué)比較 治療組疾病控制率、臨床獲益率優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療后影像學(xué)癌瘤病灶變化比較 例

3.3兩組生存質(zhì)量比較 治療組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組生存質(zhì)量比較 例

3.4兩組中醫(yī)癥狀改善比較 治療組主要癥狀改善率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），見表3。

表3 兩組中醫(yī)癥狀改善比較 例（%）

3.5生存情況 兩組治療結(jié)束后，每2個月電話隨訪1次，直至出現(xiàn)終點事件，隨訪截止至2013年8月，全部患者無失訪。治療組中位無進(jìn)展時間7.2個月，中位生存時間11.5個月；對照組中位無進(jìn)展時間5.7個月，中位生存時間8.6個月，兩組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

4 討論

中醫(yī)藥治療腫瘤的特點主要體現(xiàn)為“穩(wěn)定瘤體，延長生存期，提高生存質(zhì)量”。中醫(yī)藥治療惡性腫瘤療效評價更傾向采用國際通用的生存獲益相關(guān)指征，主要包括“整體生存期”、“無進(jìn)展生存期”，這被國際腫瘤學(xué)界認(rèn)為是療效評價最客觀的“金標(biāo)準(zhǔn)”。林洪生[6]通過中醫(yī)藥干預(yù)晚期NSCLC的臨床研究發(fā)現(xiàn)，在中醫(yī)藥的參與下，晚期NSCLC患者的中醫(yī)癥狀改善體力狀況評分以及中位生存期均較西醫(yī)組有明顯的統(tǒng)計學(xué)優(yōu)勢，且中醫(yī)治療組的中位生存期10.92個月，較西醫(yī)組的8.46個月延長2.5個月。游捷等[7]利用中西醫(yī)結(jié)合治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌，發(fā)現(xiàn)疾病進(jìn)展時間（PFS）中醫(yī)加化療組為202天，中醫(yī)組168天，化療組129天，中醫(yī)加化療組優(yōu)于化療組（P=0.0157），認(rèn)為與單純化療相比，運用中醫(yī)辨證可以更好地改善肺癌患者的癥狀，提高無進(jìn)展生存期，說明中醫(yī)藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌有很大可行性。

中醫(yī)認(rèn)為，肺癌病機復(fù)雜，多因外邪、七情內(nèi)傷、飲食不節(jié)、臟腑功能失調(diào)等多種病因綜合作用使機體陰陽失調(diào)，經(jīng)絡(luò)氣血運行障礙，氣滯血瘀、痰凝、毒蘊、濕聚等相互交結(jié)形成，屬為本虛標(biāo)實，病位主要涉及肺脾腎。其辨證最主要的虛證為氣虛、陰虛，最主要的實證為痰、熱、瘀毒，其中以氣陰虧虛為主[8-9]。

清金益氣湯來源于清代名醫(yī)張錫純《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》，方中生黃芪為補氣要藥，與生地相配伍，大補氣陰；知母清瀉肺火，滋陰潤肺；玄參、南北沙參養(yǎng)陰清肺、生津；川貝母不僅具有良好的止咳化痰功效，而且能養(yǎng)肺陰、宣肺、潤肺而清肺熱，是治療久咳痰喘的良藥；牛蒡子清肺止咳，能升能降，甘草調(diào)和諸藥。

本研究表明，口服清金益氣湯配合化療，針對晚期非小細(xì)胞肺癌氣陰兩虛型，與單純西醫(yī)化療比較，在影像學(xué)、中醫(yī)癥狀改善率、生活質(zhì)量改善及提高無進(jìn)展時間及中位生存時間方面，具有明顯優(yōu)勢（P＜0.05，P＜0.01）。

［1］Jemal A，Bray F，Melissa M，et al.Global cancer statistics，2011［J］.CA Cancer J Clin，2011，61（1）：69-90.

［2］陳慧華.GP與TP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察［J］.實用癌癥雜志，2010，25（1）：77.

［3］Molina JR，Yang P，Cassivi SD，et al.Non-small cell lung cancer:epidemiology，risk factors，treatment，and survivorship［J］.Mayo Clin Proc，2008，83（5）：584-594.

［4］周仲英.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)［M］.北京：中國中醫(yī)藥出版灶，2003：475.

［5］國家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［S］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：219-220，383-385.

［6］林洪生，張英.非小細(xì)胞肺癌的中醫(yī)循證醫(yī)學(xué)研究［J］.世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2008，10（4）：121-125.

［7］游捷，單孟俊，趙慧，等.中西醫(yī)結(jié)合治療91例老年晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，32（6）：774-778.

［8］袁崇芬，張曉雪，解永星.理肺消癌湯治療中晚期肺癌臨床觀察［J］.中國中醫(yī)急癥，2013，22（2）：233-234.

［9］劉嘉湘，施志明,李和根.辨證治療原發(fā)性肺癌310例療效分析［J］.上海中醫(yī)藥雜志，1985，1（10）：3-6.

修回日期：2014-01-29

Effect of Qingjinyiqi Decoction on Advanced Non-small Cell Lung Cancer with TCM Differentiation Syndrome of Qi-yin Deficiency

HE Zhouhua，LIU Xiaojing. Department of Oncology，Lishui Chinese Medical Hospital，Lishui (323000)，China

ObjectiveTo investigate the effect of Qingjinyiqi decoction on patients with advanced non-small cell lung cancer（NSCLC）with TCM syndrome of Qi-yin deficiency.MethodsFifty-nine patients with advanced NSCLC with TCM syndrome of Qi-yin deficiency were randomly divided into treatment group（n=30）and control group（n=29）.Patients in control group

GP chemotherapy（gemcitabine+DDP）for 2 courses.Patients in treatment group received GP therapy plus Qingjinyiqi decoction.Changes of malignant lesions，TCM symptoms, physical conditions，and survival rate were observed and compared between two groups.ResultsTumor was reduced in both groups after treatment，with disease control rate of 50.0%in treatment group and of 31.0%in control group（P＜0.05）；quality of life and TCM symptoms in patients from both groups were improved and more effect was seen in treatment group（P＜0.05）.By the end of follow up,the progression-free survival time and medium survival time were 7.2 and 11.5 in treatment group，respectively and were 5.7 and 8.6 in control group，respectively，with significant differences between two groups（P＜0.01）.ConclusionQingjinyiqi decoction combined with GP chemotherapy may have advantages on enhancing the progression-free survival time and medium survival time of patients with advanced NSCLC with TCM syndrome of Qi-yin deficiency.

advance non-small cell lung cancer；qi-yin deficiency；Qingjinyiqi decoction；median survival time；disease-control rate

2013-08-20