單美艷

安非他酮與西酞普蘭治療精神分裂癥后抑郁的對(duì)照研究

單美艷

目的探討安非他酮與西酞普蘭治療精神分裂癥后抑郁的療效和安全性。方法把80例精神分裂癥后抑郁患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，分別給予安非他酮和西酞普蘭系統(tǒng)治療，共治療8周。所有入組患者應(yīng)用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、陽性和陰性綜合征量表(PANSS)及治療中需處理的不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)于治療前和治療后1、2、4、8周末分別評(píng)定療效和不良反應(yīng)。結(jié)果治療后第1周末研究組PANSS量表陰性癥狀及總分分別與治療前比較明顯降低(P＜0.05);且明顯低于對(duì)照組評(píng)分(P＜0.05)。兩組治療后第2、4、8周末總分及各分量表評(píng)分分別與治療前比較均明顯降低(P＜0.05);治療后第2、4、8周末陰性癥狀及總分研究組明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)論安非他酮與西酞普蘭治療精神分裂癥后抑郁患者安全有效，且安非他酮起效更快，療效更好。

精神分裂癥后抑郁安非他酮西酞普蘭

在一般人群中，精神分裂癥的終身患病率約為1. 00%，這種重型精神障礙越來越受到社會(huì)以及專業(yè)人士的廣泛重視［1］，其出現(xiàn)的一系列慢性認(rèn)知行為障礙以及情緒障礙，會(huì)嚴(yán)重影響患者各個(gè)方面的社會(huì)功能［2］。而抑郁作為一種常見的負(fù)性情緒，越來越受到社會(huì)的廣泛重視［3］。精神分裂癥后抑郁作為精神分裂癥的常見并發(fā)癥之一，發(fā)生率較高，并且可導(dǎo)致自殺自傷等一系列意外事件的出現(xiàn)［4，5］。國內(nèi)外研究結(jié)果表明［6～10］，安非他酮對(duì)抑郁癥狀的療效肯定，且不良反應(yīng)較為輕微。本研究旨在觀察新型抗抑郁藥物安非他酮對(duì)于改善精神分裂癥后抑郁的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)(1)性別不限;(2)年齡18～59歲;(3)所有入組患者全部符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(CCMD-3)中精神分裂癥后抑郁的相應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)［11］;(4)所有入組患者的漢密爾頓抑郁量表(HAMD)24項(xiàng)評(píng)分≥20分［12］;(5)患者抑郁癥狀已持續(xù)2周或以上;(6)研究負(fù)責(zé)人在開始前均需要取得患者及其直系家屬或法定的監(jiān)護(hù)人或者法定的代理人的知情同意(均為書面形式)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)存在酒精類物質(zhì)、阿片類物質(zhì)、神經(jīng)中樞興奮劑等精神活性物質(zhì)的濫用史或成癮依賴史;(2)在患者實(shí)驗(yàn)入組前6個(gè)月內(nèi)，曾短期或長期接受無抽搐電休克(MECT)治療;(3)嚴(yán)重、明確的軀體疾病，并可能對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果有干擾的;(4)在患者入組前的2周內(nèi)，曾應(yīng)用過長效制劑的抗精神病藥;(5)曾經(jīng)出現(xiàn)過或目前出現(xiàn)藥源性的惡性綜合征;(6)在患者入組前的1個(gè)月內(nèi)，曾長期或短期參加過其他的藥物臨床試驗(yàn)或研究。

1.1.2 一般資料所有入組的患者均為在2010年1月～2013年1月期間，在我院住院治療的并且符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者。一共入組80例患者，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將入組的全部病例隨機(jī)分為兩組，即研究組和對(duì)照組。研究組共入組40例患者，完成40例，完成率100%，其中男性25例，女性15例;年齡35～58歲，首診年齡20～41歲;病程7～17年;維持治療的抗精神病藥種類有氯丙嗪(10例)、奮乃靜(9例)、氯氮平(8例)、利培酮(6例)、喹硫平(4例)、阿立哌唑(3例)等。對(duì)照組入組40例，完成40例，完成率100%，其中男性26例，女性14例;年齡31～59歲，首診年齡22～36歲;病程6～16年，維持治療的抗精神病藥種類有氯丙嗪(11例)、奮乃靜(10例)、氯氮平(9例)、利培酮(5例)、喹硫平(3例)、阿立哌唑(2例)等。研究組和對(duì)照組患者在研究完成率、性別組成、年齡(平均)、首診年齡(平均)、病程(平均)等人口學(xué)特征方面及維持期應(yīng)用的抗精神病藥物的種類、相應(yīng)劑量(平均)等方面，經(jīng)過組間的統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，均無顯著性差異(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 研究方法本試驗(yàn)采取的是開放、隨機(jī)、對(duì)照研究的方法。研究組和對(duì)照組的患者均維持原有的抗精神病藥物的種類以及相應(yīng)的劑量，即原有的治療方案不變，并接受常規(guī)精神科護(hù)理措施。研究組患者在服用原抗精神病藥物治療的基礎(chǔ)上，合并安非他酮緩釋片系統(tǒng)治療，起始劑量150 mg/d，后根據(jù)病情需要調(diào)整為300～450 mg/d;對(duì)照組的患者，在應(yīng)用其原來抗精神病藥物系統(tǒng)治療的基礎(chǔ)上，合并應(yīng)用西酞普蘭系統(tǒng)治療，其中西酞普蘭開始的劑量為20 mg/d，之后研究者根據(jù)每位對(duì)照組患者的具體病情發(fā)展，將患者服用的劑量酌情調(diào)整為20～40 mg/d。研究組和對(duì)照組患者的療程均是8周。在研究期間，不允許研究者給每位患者應(yīng)用在本研究規(guī)定以外的其他種類的抗抑郁藥物、其他種類的抗精神病藥物、心境穩(wěn)定劑等精神科藥物。在研究期間，可根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行一定的對(duì)癥處理，例如，若患者出現(xiàn)胃腸道等不適反應(yīng)可應(yīng)用維生素B6口服治療，若患者出現(xiàn)靜坐不能或心動(dòng)過速可應(yīng)用普萘洛爾處理，若患者出現(xiàn)急性肌張力障礙等錐體外系不良反應(yīng)可應(yīng)用鹽酸苯海索處理，若患者出現(xiàn)嚴(yán)重失眠可加用阿普唑侖對(duì)癥處理。

1.2.2 療效及不良反應(yīng)評(píng)定在研究的治療前及治療后第1、2、4、8周末進(jìn)行量表評(píng)定，評(píng)定臨床療效應(yīng)用HAMD、陽性和陰性綜合征量表(Positive and Negative Symptoms Scales，PANSS)，評(píng)定不良反應(yīng)應(yīng)用治療中需處理的不良癥狀量表(Treatment Emergent Side Effect Scale，TESS)。為每位患者進(jìn)行每次評(píng)定時(shí)，均由兩名主治及以上的精神科臨床醫(yī)師進(jìn)行，研究者必須經(jīng)過本研究的量表評(píng)定培訓(xùn)，且有豐富的科研經(jīng)驗(yàn)，評(píng)定的一致性實(shí)驗(yàn)結(jié)果正常，Kappa值0.89。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析將所有數(shù)據(jù)輸入SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，取P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后PANSS量表評(píng)分比較治療后第1周末研究組PANSS量表陰性癥狀及總分與治療前比較均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，陽性癥狀和一般精神病理評(píng)分與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);對(duì)照組陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理及總分分別與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后的第1周末PANSS量表陰性癥狀和總分研究組明顯低于對(duì)照組評(píng)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);陽性癥狀和一般精神病理評(píng)分研究組與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療后第2、4、8周末總分及各分量表評(píng)分分別與治療前比較明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后第2、4、8周末陰性癥狀及總分研究組明顯低于對(duì)照組評(píng)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);陽性癥狀和一般精神病理評(píng)分研究組與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較研究組治療后第1、2、4、8周末HAMD評(píng)分與治療前比較均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);對(duì)照組治療后第2、4、8周末HAMD評(píng)分與治療前比較均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);對(duì)照組治療后第1周末HAMD評(píng)分與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后第1、2、4、8周末HAMD評(píng)分研究組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后PANSS量表評(píng)分比較(x±s)

表2 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較(x±s)

2.3 研究組和對(duì)照組的不良反應(yīng)比較在本研究的治療過程中，研究組患者出現(xiàn)的與安非他酮系統(tǒng)治療相關(guān)的主要不良反應(yīng)包括口干(4例次)、惡心嘔吐(2例次)、嗜睡(2例次)、失眠(2例次)、便秘(1例次)，對(duì)照組患者出現(xiàn)的與西酞普蘭系統(tǒng)治療相關(guān)的主要不良反應(yīng)包括嗜睡(5例次)、惡心(3例次)、口干(2例次)、頭暈(2例次)、便秘(2例次)，兩組間比較無顯著性差異(P＞0.5)。研究組和對(duì)照組患者在治療過程中所出現(xiàn)的不良反應(yīng)，均發(fā)生于研究的初期階段，程度輕微，均在1周內(nèi)自行消除，可被患者耐受。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，研究組和對(duì)照組患者與治療藥物相關(guān)的不良事件的種類、例次以及每個(gè)治療階段的相應(yīng)的TESS評(píng)分分別進(jìn)行比較，無顯著性差異(P＞0.05)。

3 討論

精神分裂癥后抑郁是指精神分裂癥患者在精神病性癥狀得到有效控制但未痊愈時(shí)出現(xiàn)的抑郁癥狀，抗精神病藥物的單一應(yīng)用無法有效緩解患者的抑郁癥狀，所以臨床上需要在原有抗精神病藥物治療的基礎(chǔ)上，合并抗抑郁藥系統(tǒng)治療［13～15］。精神分裂癥后抑郁不僅對(duì)精神分裂癥患者的社會(huì)功能有嚴(yán)重的損害，影響其順利恢復(fù)，而且還會(huì)使患者處于較高的自殺水平風(fēng)險(xiǎn)，是精神分裂癥患者在緩解期的一個(gè)較為突出問題。安非他酮屬于氨基酮類化合物，是一種新型的去甲腎上腺素(NE)與多巴胺(DA)再攝取抑制劑(NDRI)，其主要機(jī)制是通過抑制去甲腎上腺素(NE)和多巴胺(DA)的再攝取，增加突觸間隙的相應(yīng)遞質(zhì)的濃度，從而增強(qiáng)去甲腎上腺素能及多巴胺能神經(jīng)功能，從而發(fā)揮抗抑郁作用，而安非他酮對(duì)突觸前和突觸后五羥色胺(5-HT)神經(jīng)傳遞幾乎無影響，對(duì)五羥色胺受體、組胺受體以及突觸后受體均缺乏一定的親和力，所以不良反應(yīng)較輕微［16，17］。目前在臨床上，安非他酮主要用于抑郁障礙的治療及煙草戒斷的輔助治療，對(duì)抑郁焦慮癥狀均有顯著效果［18～20］。

目前在國內(nèi)的臨床研究中，尚缺乏安非他酮治療精神分裂癥后抑郁患者的臨床實(shí)驗(yàn)研究。本研究結(jié)果顯示，在治療后第1周末，應(yīng)用安非他酮系統(tǒng)治療的研究組患者的PANSS量表總分、陰性癥狀分及HAMD評(píng)分均顯著低于治療前評(píng)分，也明顯低于服用西酞普蘭系統(tǒng)治療的對(duì)照組患者評(píng)分;應(yīng)用西酞普蘭系統(tǒng)治療的對(duì)照組患者的上述量表評(píng)分與其治療前相比無顯著變化，這說明與西酞普蘭相比，安非他酮不僅能更快的改善精神分裂癥后抑郁患者存在的抑郁癥狀，并且對(duì)患者的精神癥狀特別是陰性癥狀有更快的療效體現(xiàn)。在治療后第2、4周末，研究組和對(duì)照組患者的HAMD評(píng)分以及PANSS各因子評(píng)分及總分評(píng)分全部顯著低于治療前評(píng)分，說明在治療過程中安非他酮和西酞普蘭對(duì)精神分裂癥后抑郁患者的相應(yīng)癥狀均有明顯作用，但研究組患者的PANSS量表總分、陰性癥狀分及HAMD評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，說明在治療過程中，研究組的患者相應(yīng)癥狀的改善優(yōu)于對(duì)照組。在治療后第8周末，研究組和對(duì)照組患者的HAMD評(píng)分以及PANSS各因子評(píng)分及總分顯著低于治療前評(píng)分，說明安非他酮和西酞普蘭均對(duì)精神分裂癥后抑郁患者有很好的療效，但應(yīng)用安非他酮系統(tǒng)治療的研究組患者的PANSS量表總分、陰性癥狀分及HAMD評(píng)分均顯著低于應(yīng)用西酞普蘭系統(tǒng)治療的對(duì)照組評(píng)分，這個(gè)結(jié)果再次驗(yàn)證，與西酞普蘭相比，安非他酮可以對(duì)精神分裂癥后抑郁的患者的抑郁癥狀及陰性癥狀有更好的臨床效果。在整個(gè)研究過程中，研究組和對(duì)照組患者僅出現(xiàn)了諸如口干、惡心、嗜睡或失眠、便秘、頭暈等輕微的不良反應(yīng)，這些不良反應(yīng)可被患者耐受，并在1周內(nèi)消失，沒有出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，結(jié)果說明，在治療精神分裂癥后抑郁方面，安非他酮和西酞普蘭都具有較高的治療安全性。

本研究結(jié)果提示，安非他酮在改善精神分裂癥后抑郁患者的抑郁癥狀具有有效、快速等優(yōu)點(diǎn)，可考慮在精神科臨床上進(jìn)行應(yīng)用，可作為臨床選擇之一。

［1］王旸，曹昱，張艷.帕利哌酮緩釋片對(duì)精神分裂癥療效及安全性的對(duì)照研究［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2009，22(6):415 -419

［2］王旸，李萬順，谷德康，等.帕利哌酮緩釋片改善精神分裂癥患者癥狀和社會(huì)功能的對(duì)照研究［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2010，90(29):2030-2035

［3］王旸，尚金釗，陳鑫.心理健康教育［M］.吉林:吉林大學(xué)出版社，2011:101-103

［4］陳玉萍.長期住院精神分裂癥病人伴抑郁癥狀臨床分析［J］.寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2007，29(1):57-58

［5］王仁峰，唐茂芹，米國琳，等.喹硫平合并舍曲林治療伴抑郁癥狀精神分裂癥患者對(duì)照研究［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2012，25(6):427-429

［6］王繼才，趙若瑤，許秀峰，等.鹽酸安非他酮緩釋片治療抑郁癥的II期臨床研究［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2007，20 (1):4-7

［7］Clayton AH.Extended-release bupropion:an antidepressant with a broad spectrum of therapeutic activity?［J］.Expert Opin Pharmacother，2007，8(4):457-466

［8］Hewett K，Chrzanowski W，Sehmitz M，et al.Eight-week，placebocontrolled，doubleblindcomparisonofthe antidepressant efficacy and tolerability of bupropion XR and venlafaxine XR［J］.J Psychopharmacol，2009，23(5): 531-538

［9］嚴(yán)偉良.安非他酮與帕羅西汀治療抑郁癥的治療依從性對(duì)照研究［J］.中國臨床藥理學(xué)雜志，2012，28(10):731 -733

［10］孫偉偉，葉蘭仙.新一代抗抑郁藥物的不良反應(yīng)［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2011，24(1):79-80

［11］中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3)［M］.3版.濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001:77

［12］汪向東，王希林，馬弘.心理衛(wèi)生評(píng)定量表手冊(cè)增訂版［M］.北京:中國心理衛(wèi)生雜志社，1999:220-223

［13］徐清，張潤榮，曾憲茂.西酞普蘭和氯丙嗪治療精神分裂癥后抑郁對(duì)照研究［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2007，20(2): 101-102

［14］葛紅敏，陳征，陸永艷.米氮平與西酞普蘭治療精神分裂癥后抑郁的對(duì)照研究［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2011，24 (5):339-341

［15］孫輝.艾司西酞普蘭治療精神分裂癥后抑郁的對(duì)照研究［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2011，24(5):373-375

［16］Wilkes S.Bupropion［J］.Drugs Today，2006，42(10): 671-681

［17］Corcoran C，Wong ML，O’Keane V.Bupropion in the management of apathy［J］.Psychopharmacol，2004，18(1): 133-135

［18］Thase ME，Clayton AH，Haight BR，et al.A double-blind comparison between bupropion XI and venlafaxine XR: sexual functioning，antidepressant efficacy and tolerability［J］.J Clin Psychopharmacol，2006，26(5):482

［19］Papakostas GI，Trivedi MH，Alpert JE，et al.Efficacy of bupropion and the selective serotonin reuptake inhibitors in the treatment of anxiety symptoms in major depressive disorder:A meta-analysis of individual patients data from 10 double-blind，randomizedclinicaltrials［J］.J Psychiatr Res，2008，42(2):134-140

［20］Douglas EJ，Scott JL，Mitchell AN，et al.A controlled trial of sustained-release bupropion，a nicotine pacth or both for smoking cessation［J］.New England Journal of Medicine，1999，340(9):1195

R749.3

A

1009-7201(2014)-01-0056-03

10.3969/j.issn.1009-7201.2014.01.019

2013-10-11)

(

2014-01-11)

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