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        大腸埃希菌對(duì)含酶抑制劑藥物耐藥性分析

        2014-06-30 22:51:27郭鋒華
        藥物與人 2014年5期
        關(guān)鍵詞:內(nèi)酰胺酶阿莫西林埃希菌

        郭鋒華

        【中圖分類(lèi)號(hào)】

        R453 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1002-3763(2014)05-0266-02

        近年來(lái)大腸埃希菌耐藥性日趨嚴(yán)重,表現(xiàn)為多重耐藥性。其主要機(jī)制是細(xì)菌產(chǎn)生超廣譜B-內(nèi)酰胺酶(ESBLS)和產(chǎn)BUSM組B-內(nèi)酰酶,導(dǎo)致對(duì)第三代頭孢菌素類(lèi)、氨曲南等藥物而藥。新一代含酶抑制劑藥物逐漸應(yīng)用于臨床,為了解大腸埃希菌對(duì)該類(lèi)藥物的耐藥性,我們對(duì)本院于2005年1月期間分離出的216株大腸埃希菌進(jìn)行了回顧性分析,現(xiàn)報(bào)告如下。

        1 材料與方法

        1.1 材料

        1.1.1菌株來(lái)源: 216株人腸埃希菌來(lái)自本院2005年1月至2006年1月門(mén)診及住院病人,其中泌尿生殖道76株,呼吸道58株,術(shù)后、傷口、引流物43株,血液13株,其他部位26株。

        1.1.2 質(zhì)控菌株: 大腸埃希菌爿ATCC25925、ATCC25932由山東省檢驗(yàn)中心提供。

        1.1.3 藥敏紙片氨芐西林/舒巴坦(AMP/SUL)、替卡西林/克拉維酸(TIC/CLA)、阿莫西林/克拉維酸(AMO,/CLA)、哌拉西林他唑巴坦(PIP/TAZ)、頭孢哌酮/舒巴坦(CFP/SUL)、氨芐西林(AMP)、替卡西林(TIC)、阿莫西林(AMO)、哌拉西林(PIP)、頭孢哌酮(CFP)購(gòu)自杭州天和微生物有限公司生產(chǎn)。

        1.1.4 儀器: 英國(guó)SENSITIRE(英德)熒光快速微生物鑒定/藥敏分析儀英國(guó)SENSITIRE(英德)公門(mén)生產(chǎn)。

        2 方法

        2.1 菌株鑒定: 按《全困臨床榆驗(yàn)操作規(guī)程》進(jìn)行分離培養(yǎng),然后轉(zhuǎn)種AP80板:將AP80板置SENSITIRE熒光快速微生物鑒定儀中鑒定,18小時(shí)報(bào)告鑒定結(jié)果。

        2.2 藥敏試驗(yàn): 以紙片擴(kuò)散法來(lái)測(cè)定所有菌株對(duì)10種抗生素的藥物敏感試驗(yàn),同時(shí)用標(biāo)準(zhǔn)菌株ATCC225925、ATCC25932對(duì)紙片進(jìn)行質(zhì)控。

        2.3 ESBLS測(cè)定: 采用雙紙片協(xié)同試驗(yàn)法。含酶抑制劑:阿莫西林/克拉維酸,底物為頭孢他啶、頭孢噻肟,氨曲南,底物之間距離20—30mm,以任一底物近阿莫西林/克拉維酸抑菌區(qū)表現(xiàn)為加強(qiáng),或雙紙片間出現(xiàn)“坑”或“匙扣”現(xiàn)象判斷ESBLS陽(yáng)性。

        3 結(jié)果

        3.1 216株大腸埃希菌共檢出ESBLS陽(yáng)性68株,陽(yáng)性率為31.5%.在臨床標(biāo)本中的分布為:泌尿道28株,呼吸道18%株,傷口及引流物12株,血液4株,其他6侏。

        3.2216株大腸埃希菌對(duì)5種抗生素而藥性見(jiàn)表1.

        4 討論

        216株大腸埃希菌對(duì)5種含酶抑制劑復(fù)合劑呈不同耐藥性,非產(chǎn)超廣譜B-內(nèi)酰胺酶的148株該菌,耐藥率均較低。ESBLS株CFP/SUL、TIC/CLA部分有作用,PIP/TAZ作用最強(qiáng)。相同酶抑制劑與不同的抗生素相復(fù)合,其藥敏效果表現(xiàn)為加強(qiáng),擴(kuò)大了抗菌譜SUL、CLA和TAZ的抗菌活性。三種B-內(nèi)酰胺酶抑制劑中,以TAZ抑制作用最強(qiáng),而且TZA與哌拉西林具有良好藥代力學(xué)同步性。PIP/TAZ對(duì)革蘭陰性菌產(chǎn)生TEM、SHV等質(zhì)粒介導(dǎo)和染色體介導(dǎo)的B-內(nèi)酰胺酶有強(qiáng)抑制作用。文獻(xiàn)資料介紹治療產(chǎn)。ESBLS菌引起的感染不

        宜選用第三代頭孢菌素,首選碳青霉烯類(lèi),頭霉素類(lèi)。這也是治療B-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌感染的最后一道防線。此外,B-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合劑亦可用氨基糖類(lèi)抗生素、含酶抑制劑的復(fù)合劑產(chǎn)酶菌株,不宜選用第三代頭孢菌素類(lèi)藥物。碳青霉烯類(lèi)雖為首遞升藥物,但也是最后一道防線,試選用PIP/FAZ及其它含酶抑制劑的復(fù)合劑,對(duì)頭霉素類(lèi)抗生素耐藥株的播放和流行具有重要義。因此,臨床一旦發(fā)現(xiàn)由ESBLS造成的耐藥情況,我們可以采取以下措施:(1)如果確認(rèn)為產(chǎn)ESBLS菌株,則不能使用包括三代頭胞菌素在內(nèi)的B-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素,即使體外試驗(yàn)敏感,體內(nèi)治療也無(wú)效。(2)應(yīng)用抗生素與B-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑如阿莫西林+克拉維酸、替卡西林+克拉維峻、頭孢哌酮+舒巴坦、哌拉西林+他嗶巴坦、美落西林+舒巴坦等。(3)非B-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素如:胺基糖甙類(lèi)、喹諾酮類(lèi)仍對(duì)產(chǎn)ESBLS細(xì)菌保持一定的療

        效,但產(chǎn)生ESBLS細(xì)菌如攜帶對(duì)氨基糖甙類(lèi)、喹諾酮類(lèi)藥物的的耐藥基因,則亦會(huì)引起對(duì)這些抗生素耐藥。(4)頭霉素類(lèi)抗如頭孢西丁、頭孢美唑和頭孢替坦等,或者使用氧頭霉素類(lèi)如拉氧頭孢等,這些抗生素的療效均顯著強(qiáng)于抗生素與酶抑制劑合劑及喹諾酮類(lèi),亦要強(qiáng)于氨基糖甙類(lèi)。(5)目前對(duì)ESBLS最有效的抗生素依然是碳青霉烯類(lèi)藥物,如亞胺培南、美羅培南等。(6)不推薦使用第四代頭孢菌素。

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