賈春平 鄒 濤

雖然抑郁癥在女性一生的各個(gè)時(shí)段都令人擔(dān)憂，但發(fā)生在產(chǎn)前和(或)產(chǎn)后的抑郁癥尤其值得人們關(guān)注。Alvarez-Segura等[1]發(fā)現(xiàn)，圍產(chǎn)期抑郁除了對(duì)母親有潛在的負(fù)面影響外，它可能有損孩子生理和心理健康。圍產(chǎn)期抑郁不僅會(huì)影響孕產(chǎn)婦的健康和婚姻家庭關(guān)系，而且會(huì)對(duì)母嬰關(guān)系，嬰幼兒的情緒、行為、智力、認(rèn)知能力的發(fā)展帶來(lái)不良影響，嚴(yán)重者甚至有傷害嬰兒及自殺的傾向，影響社會(huì)安定。正因?yàn)閲a(chǎn)期抑郁給婦女、兒童、家庭、乃至社會(huì)帶來(lái)諸多的危害。因此，醫(yī)務(wù)人員的工作重點(diǎn)應(yīng)盡早明確圍產(chǎn)期抑郁的發(fā)病原因及機(jī)制，對(duì)孕產(chǎn)婦進(jìn)行早期干預(yù)，預(yù)防和降低圍產(chǎn)期抑郁的患病率和發(fā)病率，保障孕產(chǎn)婦和嬰兒的身心健康。本文將對(duì)圍產(chǎn)期抑郁癥病因研究進(jìn)展簡(jiǎn)要綜述，為進(jìn)一步的研究提供幫助。

1 圍產(chǎn)期抑郁相關(guān)概念

圍產(chǎn)期抑郁(PND)概念包括發(fā)生在妊娠期或產(chǎn)后12個(gè)月內(nèi)的嚴(yán)重或輕微的抑郁發(fā)作，即包括妊娠期抑郁和產(chǎn)后抑郁。妊娠期抑郁又叫產(chǎn)前抑郁或孕期抑郁。產(chǎn)前抑郁(Antenatal Depression，AD)：指在妊娠期間出現(xiàn)的以煩惱、焦慮、自卑、悲哀等癥狀為特征的心理障礙。AD的癥狀一般在懷孕前3個(gè)月和后3個(gè)月比較明顯。產(chǎn)后是婦女容易發(fā)生情緒障礙的危險(xiǎn)時(shí)期， 產(chǎn)后抑郁(PPD)：一般指產(chǎn)后6周內(nèi)第一次發(fā)病(既往無(wú)精神障礙史)，以情感(心境)持續(xù)低落為基本特征的一組精神障礙，可伴有思維和行動(dòng)的改變及軀體癥狀。PD是產(chǎn)褥期常見(jiàn)的心理行為異常。

2 圍產(chǎn)期抑郁對(duì)孕婦和子代的影響

產(chǎn)后抑郁癥若不及時(shí)有效的治療可影響母親角色的發(fā)揮而導(dǎo)致母子互動(dòng)減少，甚至母子關(guān)系敵對(duì)，使嬰兒期、兒童期子代的認(rèn)知功能低下、情緒適應(yīng)不良和行為失調(diào)。若母親抑郁病癥持續(xù)存在，可造成子代青春期行為異常、行為過(guò)激、行為及精神錯(cuò)亂[2]。影響子代發(fā)育的可能機(jī)制：Hernández-Martnez等[3]將孕產(chǎn)婦存在不良情緒對(duì)子代造成負(fù)性影響的機(jī)制總結(jié)如下：①生物學(xué)假說(shuō)：認(rèn)為產(chǎn)前孕婦焦慮可促使兒茶酚胺的釋放，引發(fā)母體血管收縮，使得胎兒的血供減少，最終干擾中樞神經(jīng)系統(tǒng)的正常發(fā)育；同樣，孕母處于應(yīng)激狀態(tài)可以增加孕婦和胎兒皮質(zhì)醇水平及干擾胎兒下丘腦垂體軸的正常發(fā)育。②社會(huì)一心理假說(shuō)：孕母的焦慮狀態(tài)在圍產(chǎn)期是持續(xù)存在的。焦慮的婦女與子女的互動(dòng)、反應(yīng)與非焦慮婦女不同。③生物一心理一社會(huì)假說(shuō)：孕母的焦慮和應(yīng)激導(dǎo)致的宮內(nèi)生物學(xué)因素的改變可以在此后的環(huán)境因素和發(fā)育過(guò)程被加強(qiáng)。

3 圍產(chǎn)期抑郁相關(guān)病因機(jī)制

3.1 圍產(chǎn)期抑郁相關(guān)社會(huì)心理因素

3.1.1 有關(guān)圍產(chǎn)期抑郁相關(guān)的社會(huì)心理因素國(guó)內(nèi)外有大量研究報(bào)道，均認(rèn)為產(chǎn)婦發(fā)生圍產(chǎn)期抑郁癥的比例主要受與產(chǎn)婦相關(guān)的社會(huì)因素影響；是孕產(chǎn)婦教育程度、職業(yè)，年齡、濟(jì)收入、社會(huì)地位、夫妻關(guān)系、分娩方式、新生兒性別、健康、喂養(yǎng)方式、醫(yī)護(hù)滿意度、圍產(chǎn)期知識(shí)宣教、社會(huì)支持感、母嬰交流及產(chǎn)后心理疏導(dǎo)等多種因素綜合作用的結(jié)果。得出的結(jié)論均一致：產(chǎn)后抑郁癥單因素分析結(jié)果顯示，年齡、教育程度、經(jīng)濟(jì)收入、夫妻關(guān)系、產(chǎn)婦性格、分娩方式、新生兒健康、喂養(yǎng)方式和醫(yī)護(hù)滿意度與產(chǎn)后抑郁癥相關(guān)(P<0.05)；朱書(shū)芳，楊宇飛等近期研究發(fā)現(xiàn)低年齡的孕婦焦慮、抑郁水平較高，低齡圍產(chǎn)期婦女或懷孕37周～分娩時(shí)段均為圍產(chǎn)保健的關(guān)注重點(diǎn)。陳涵對(duì)產(chǎn)后抑郁癥多因素分析結(jié)果顯示，教育程度、夫妻關(guān)系、新生兒健康和醫(yī)護(hù)滿意度是產(chǎn)后抑郁癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。Silva等[4]也證明低社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位、低學(xué)歷、遭受壓力事件和在懷孕期間煙草使用史、分娩次數(shù)等是圍產(chǎn)期抑郁的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素。陳涵研究發(fā)現(xiàn)：受教育程度與產(chǎn)后抑郁癥顯著相關(guān)(P<0.05)。趙寶龍，趙艷等也發(fā)現(xiàn)：大專(zhuān)及以上文化者某些量表評(píng)分低于大專(zhuān)以下文化者。陳靜蓮，盛曉玲等也認(rèn)為產(chǎn)后抑郁的發(fā)生與新生兒性別、文化背景、分娩方式、產(chǎn)婦年齡等有一定的關(guān)系，是多種因素綜合作用的結(jié)果。Husain等[5]調(diào)查發(fā)現(xiàn)抑郁母親有更多的標(biāo)記為非健康困難(住房、金融和婚姻)。他們有更少的社會(huì)支持并被社會(huì)孤立。標(biāo)志著社會(huì)隔離和非健康相關(guān)的困難是抑郁癥的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)。Robert等認(rèn)為，意外懷孕、丈夫(和其他人)支持和壓力、壓力對(duì)心理健康的影響等均與產(chǎn)前和抑郁有較大關(guān)系。

3.1.2 關(guān)于產(chǎn)婦學(xué)歷與圍產(chǎn)期抑郁關(guān)系諸多報(bào)道結(jié)論不一 朱書(shū)芳等認(rèn)為：學(xué)歷對(duì)孕婦的焦慮、抑郁沒(méi)有明顯影響。他們對(duì)214名家莊市內(nèi)5所二級(jí)以上醫(yī)院就診的圍產(chǎn)期婦女采用問(wèn)卷調(diào)查法研究，所有被試者均排除嚴(yán)重的軀體疾病、精神病史及精神病陽(yáng)性家族史，未使用抗焦慮藥物、神經(jīng)阻滯劑等。將被試者分為中學(xué)以下(含小學(xué)、初中和高中)、專(zhuān)科(含中專(zhuān)和大專(zhuān))、本科以上(含本科和研究生)3組，人數(shù)分別為90名、56名、68名，探討不同學(xué)歷的被試者在焦慮、抑郁水平上的差異。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：圍產(chǎn)期不同學(xué)歷的被試者在焦慮、抑郁水平上均沒(méi)有顯著差異。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道[6]，圍產(chǎn)期抑郁的發(fā)生與母親的年齡、文化層次沒(méi)有關(guān)系；國(guó)內(nèi)王素平也報(bào)道，孕婦的焦慮與職業(yè)、文化程度均無(wú)關(guān)。

3.1.3 鄒濤等探討了分娩前、后產(chǎn)婦述情障礙、領(lǐng)悟社會(huì)支持、抑郁變化及三者之間的關(guān)系(見(jiàn)本專(zhuān)題相關(guān)論著)，發(fā)現(xiàn)：領(lǐng)悟社會(huì)支持在述情障礙與產(chǎn)后抑郁之間呈不完全中介效應(yīng)，情感識(shí)別障礙可直接影響產(chǎn)后抑郁，情感描述障礙和外向性思維則通過(guò)降低產(chǎn)婦社會(huì)支持的領(lǐng)悟能力而影響產(chǎn)后抑郁。述情障礙與領(lǐng)悟社會(huì)支持關(guān)系的研究顯示，述情障礙的程度越高，其領(lǐng)悟社會(huì)支持能力越低。由于領(lǐng)悟社會(huì)能力的降低，產(chǎn)婦對(duì)于實(shí)際社會(huì)支持的利用下降，使得社會(huì)支持在情緒中的調(diào)節(jié)作用降低，產(chǎn)后抑郁情感體驗(yàn)可能因此宣泄困難?？傊?，產(chǎn)婦述情障礙直接或間接通過(guò)降低產(chǎn)婦對(duì)社會(huì)支持的領(lǐng)悟能力而加重產(chǎn)后抑郁。再對(duì)產(chǎn)后抑郁與依戀的研究發(fā)現(xiàn)焦慮型依戀與產(chǎn)后抑郁呈正相關(guān)關(guān)系，焦慮性依戀水平越高，產(chǎn)后抑郁情緒越嚴(yán)重。

3.1.4 國(guó)外也有相關(guān)報(bào)道研究如膚色、種族、產(chǎn)婦受虐待史、社會(huì)壓力等相關(guān)社會(huì)心理因素與產(chǎn)前和(或)產(chǎn)后抑郁的關(guān)系。

Edge[7]對(duì)生活在英國(guó)市中心的加勒比黑人和白人女性進(jìn)行了種族、社會(huì)心理風(fēng)險(xiǎn),和圍產(chǎn)期抑郁之間關(guān)系的研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)加勒比黑人圍產(chǎn)期女性比同類(lèi)型白人患圍產(chǎn)期抑郁的社會(huì)心理風(fēng)險(xiǎn)水平高。但是在愛(ài)丁堡產(chǎn)后抑郁量表(EPDs)評(píng)分并不比白人女性高。Alvarez-Segura等采用系統(tǒng)回顧法研究母親一生受虐待和圍產(chǎn)期抑郁癥狀之間關(guān)系。證明女性受過(guò)虐待史是圍產(chǎn)期抑郁的相關(guān)危險(xiǎn)因素。大量文獻(xiàn)認(rèn)為：理解女性?xún)和瘯r(shí)期受虐史對(duì)產(chǎn)婦和兒童身心健康有重要影響，對(duì)預(yù)防其對(duì)母親和孩子的負(fù)面影響也很重要。產(chǎn)期是一個(gè)特別脆弱的時(shí)期。童年遭受過(guò)虐待的母親可能會(huì)影響她適應(yīng)產(chǎn)前產(chǎn)后發(fā)生的變化的能力[8]。成為一個(gè)母親可能激活女性的附件系統(tǒng)和她基于她和她父母之間關(guān)系基礎(chǔ)之上形成的表達(dá)模式。對(duì)于有童年虐待史的母親來(lái)說(shuō)，受她越親近或越重要的人的虐待越多，對(duì)母性體驗(yàn)的緊張度有可能越多。因此童年遭受虐待是產(chǎn)前和產(chǎn)后抑郁特定的危險(xiǎn)因素。但是成人時(shí)期遭受虐待和圍產(chǎn)期抑郁的關(guān)系有待進(jìn)一步研究。

3.2 精神動(dòng)力學(xué)對(duì)圍產(chǎn)期抑郁癥的分析 雖然，關(guān)于圍產(chǎn)期抑郁相關(guān)因素作了廣泛的研究，但是，應(yīng)用精神動(dòng)力學(xué)理論解釋產(chǎn)后抑郁的產(chǎn)生機(jī)制的研究卻很少，一些研究與心理動(dòng)力學(xué)的原理相關(guān)。心理動(dòng)力學(xué)理論所強(qiáng)調(diào)的三個(gè)情感沖突，即Lawrenc認(rèn)為的產(chǎn)后抑郁癥患者的孕期和產(chǎn)后女性的心理的依戀的情感沖突、憤怒的情感沖突以及產(chǎn)婦和自己母親關(guān)系的沖突。這三個(gè)沖突是產(chǎn)后抑郁癥患者主要的病因。Lawrenc認(rèn)為，患者因性格不同，三個(gè)情感沖突表現(xiàn)出差異性的變化。占首位的是依戀情感的沖突。很多的人包括健康的人，都避開(kāi)被照顧的依戀的意識(shí)表現(xiàn)出反依戀情緒和想法，但是，如果個(gè)體處于一種高壓力狀態(tài)下——需要照顧的人或是事情太多或是自己被照顧的愿望很少的被滿足，他的反依戀心理系統(tǒng)將會(huì)崩潰，反依戀情緒引起許多的產(chǎn)婦發(fā)展為產(chǎn)后抑郁癥。

產(chǎn)后抑郁癥的女性的第二個(gè)情感沖突是憤怒表達(dá)的困難。產(chǎn)后抑郁癥患者總是很遲疑的表達(dá)憤怒的情感，她們有時(shí)候感覺(jué)自己沒(méi)有權(quán)利表達(dá)憤怒，感覺(jué)表憤怒是錯(cuò)的，害怕去表達(dá)它，憤怒情緒可能會(huì)聚焦在嬰兒身上發(fā)泄。如果是害怕這種憤怒的情感，產(chǎn)婦可能把這種憤怒向嬰兒發(fā)泄，程度嚴(yán)重者甚至?xí)袀雰汉妥约旱膹?qiáng)迫性思維。產(chǎn)婦可能會(huì)產(chǎn)生自責(zé)的情緒和傷害孩子的想法而變得抑郁，甚至于自殺。

很多的女性發(fā)展成產(chǎn)后抑郁癥和自己母親不良關(guān)系有關(guān)。關(guān)于母性的沖突與產(chǎn)后抑郁的關(guān)系精神分析的理論中已有很多闡述，并且一些實(shí)證的研究也做過(guò)。母女關(guān)系在產(chǎn)后抑郁癥中的病因?qū)W分析逐漸引起重視。

3.3 圍產(chǎn)期抑郁生化因素

3.3.1 圍產(chǎn)期抑郁分子生物學(xué)因素

3.3.1.1 胎盤(pán)-垂體-腎上腺軸 胎盤(pán)-垂體-腎上腺軸在懷孕期間的具體變化是由于胎盤(pán)分泌CRH 導(dǎo)致的。有研究認(rèn)為：循環(huán)CRH濃度隨著妊娠進(jìn)展增加，高濃度 CRH水平被認(rèn)為是觸發(fā)啟動(dòng)分娩過(guò)程的關(guān)鍵，胎盤(pán)娩出后，24小時(shí)循環(huán)CRH水平迅速降低。報(bào)道說(shuō)在孕期有抑郁癥狀的女性在懷孕中期皮質(zhì)醇生產(chǎn)和CRH水平較正常人高[9]。Rich-Edwards JW等[10]也曾報(bào)道孕期抑郁癥婦女CRH水平較高；但也有研究報(bào)告稱(chēng)CRH濃度在有抑郁癥的孕婦和健康孕婦之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[11]。

3.3.1.2 CRH和大腦 動(dòng)物研究表明,當(dāng)在應(yīng)對(duì)壓力和逃離垂體釋放ACTH影響使CRH再次分泌，可以刺激許多大腦邊緣結(jié)構(gòu)中的CRH-1受體，包括amygdla和海馬體[12],改造認(rèn)知功能和行為。將CRH注入老鼠體內(nèi)導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)活動(dòng)增加，食欲降低，睡眠減少，警覺(jué)性提高和性欲降低，CRH的重新激活與引起的行為與之類(lèi)似。已經(jīng)有令人信服的證據(jù)表明抑郁癥與CRH和/或AVP分泌過(guò)多有關(guān)[13-14]。孕期CRH分泌過(guò)多易引起圍產(chǎn)期抑郁癥。

3.3.1.3 雌二醇、孕酮、皮質(zhì)醇水平、甲狀腺素 湯月芬等做了一項(xiàng)研究得出：雌激素受體β(ERβ)基因有可能參與了產(chǎn)后抑郁的發(fā)病。發(fā)現(xiàn)它的產(chǎn)后抑郁組由于出現(xiàn)過(guò)多的雜合子而偏離了H-w平衡法則。迄今為止，只有2005年Takeo的研究發(fā)現(xiàn)ERβ基因D1451026與絕經(jīng)期綜合征的抑郁癥狀存在關(guān)聯(lián)。國(guó)外學(xué)者Julia K. Pinsonneault等研究表明：ERα可能通過(guò)對(duì)5-羥色胺信號(hào)的形成中存在特定的影響模式，鄒濤等研究表明，ERα PvuⅡ基因多態(tài)性與產(chǎn)后抑郁障礙發(fā)病有相關(guān)性，但PvuⅡ基因是否參與5-羥色胺信號(hào)的形成，本實(shí)驗(yàn)尚未涉及，期待進(jìn)一步的深入研究予以證實(shí)。

對(duì)于雌二醇、孕酮、皮質(zhì)醇水平與圍產(chǎn)期抑郁的關(guān)系目前多種報(bào)道結(jié)論不一。何艷瓊認(rèn)為雌二醇、孕酮、皮質(zhì)醇水平在產(chǎn)前和產(chǎn)后變化對(duì)圍產(chǎn)期抑郁沒(méi)有影響。Bloch M等則認(rèn)為產(chǎn)后雌孕激素改變可能會(huì)觸發(fā)易感人群的抑郁，具體機(jī)制目前尚不知。王長(zhǎng)勇，姜志等認(rèn)為，產(chǎn)后抑郁癥病人的血漿皮質(zhì)醇水平有所增高，可能是其患病的因素之一。

我們?cè)诋a(chǎn)后抑郁與雌激素、孕激素、皮質(zhì)醇、甲狀腺激素變化的相關(guān)性研究中發(fā)現(xiàn)(見(jiàn)本專(zhuān)題相關(guān)論著)：分娩后產(chǎn)后抑郁組婦女雌二醇、孕酮下降幅度明顯大于對(duì)照組，產(chǎn)后雌孕激素水平下降過(guò)快可能是抑郁癥的發(fā)病原因之一。結(jié)果表明：妊娠期孕婦體內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌功能亢進(jìn), 下丘腦-垂體-性腺軸(HPG)、下丘腦-垂體-甲狀腺軸(HPTA)、下丘腦一垂體一腎上腺軸(HPA)功能均發(fā)生巨大變化，而這些激素軸通過(guò)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)在基因水平及代謝水平上的作用，增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的活躍性、靈敏性及警覺(jué)性，產(chǎn)后這些激素水平的急劇變化，導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)分泌改變，出現(xiàn)大腦興奮性異常，產(chǎn)生抑郁癥。神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)的相互作用與產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)。

3.3.2 圍產(chǎn)期抑郁與ω-3非飽和脂肪酸 ω-3脂肪酸的來(lái)源主要有動(dòng)物性的和植物性之分。魚(yú)和海藻、海鮮類(lèi)含量豐富。動(dòng)物性ω-3脂肪酸主要二十二碳六烯酸(DHA)和20碳五烯酸(EPA)，均具有重要的生理功能，植物性主要為α-18碳三烯酸(如α-亞麻油酸，ALA)，必須在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成為長(zhǎng)鏈的ω-3脂肪酸-EPA或DHA等，但是其轉(zhuǎn)變率很低，老年人則更低。

近年來(lái)關(guān)于體內(nèi)ω-3非飽和脂肪酸含量低下與圍產(chǎn)期抑郁相關(guān)的研究增加，主要從孕期ω-3非飽和脂肪酸的補(bǔ)充和ω-3非飽和脂肪酸對(duì)圍產(chǎn)期抑郁的藥用價(jià)值兩方面著手。但是關(guān)于ω-3非飽和脂肪酸與圍產(chǎn)期抑郁之間關(guān)系的報(bào)道也有爭(zhēng)議。

Rees等[15]認(rèn)為在孕期或產(chǎn)后DHA或ω-3非飽和脂肪酸攝入量與圍產(chǎn)期抑郁風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有任何關(guān)系。最新一項(xiàng)研究運(yùn)用孟德?tīng)栯S機(jī)化研究也表明ω-3非飽和脂肪酸與圍產(chǎn)期抑郁關(guān)系不強(qiáng)[16]。Strom M等則認(rèn)為ω-3非飽和脂肪酸與圍產(chǎn)期抑郁之間關(guān)系不明確[17-18]。Su KP等認(rèn)為ω-3非飽和脂肪酸與圍產(chǎn)期抑郁關(guān)系密切。

大量臨床和后期的證據(jù)表明中樞5-羥色胺(5-TH)神經(jīng)傳遞失調(diào)會(huì)導(dǎo)致抑郁癥和自殺。McNamara等在對(duì)老鼠實(shí)驗(yàn)研究中證明：除了受雌激素影響外，圍產(chǎn)期ω- 3脂肪酸缺乏癥和中腦5-TH功能異常有因果關(guān)系[19]。McNamara RK等通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：對(duì)切除子宮的雌鼠進(jìn)行圍產(chǎn)期、斷奶期、青春期ω- 3脂肪酸缺乏證的實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)在圍產(chǎn)期ω-3脂肪酸缺乏癥會(huì)增加成年雌鼠大腦前額皮質(zhì)5-羥色胺(5HT)合成和減少中腦色氨酸羥化酶-2(TPH-2)的表達(dá)，而在斷奶期和青春期不會(huì)產(chǎn)生上述改變，且這種關(guān)系不受雌激素影響。從而推論ω-3脂肪酸缺乏可能是抑郁癥的一個(gè)危險(xiǎn)因素[19]。越來(lái)越多的證據(jù)表明圍產(chǎn)期大腦DHA缺乏是神經(jīng)發(fā)育障礙的危險(xiǎn)因素與精神疾病復(fù)發(fā)的病理生理學(xué)有關(guān)。一個(gè)控制干預(yù)實(shí)驗(yàn)Meta-分析表明，增加ω-3脂肪酸的攝入可減少有嚴(yán)重情感障礙患者的抑郁癥狀。Su KP和Freeman MP等大量研究也表明ω-3非飽和脂肪酸攝入不足是圍產(chǎn)期抑郁的危險(xiǎn)因素，Araya等研究發(fā)現(xiàn)懷孕期間飲食中缺乏歐米珈-3脂肪酸增加早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。Petridou等認(rèn)為懷孕期間較高的ω-3脂肪酸酸攝入量可降低腦癱的風(fēng)險(xiǎn)。另外，Williams等一個(gè)橫斷面病例對(duì)照研究子發(fā)現(xiàn)：子癇前期可能與孕產(chǎn)婦攝入ω-3脂肪酸水平較低相關(guān)。而早產(chǎn)、新生兒健康狀況、子癇等也是圍產(chǎn)期抑郁的相關(guān)危險(xiǎn)因素。

國(guó)外一些報(bào)道認(rèn)為[15,20-22]：ω-3脂肪酸在重度抑郁癥的治療中也有重要作用。Peet M，Nemets B等在2002年和2003年的三個(gè)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)已經(jīng)證明了ω-3脂肪酸作為一種輔助治療在重度抑郁癥中效果顯著?？挂钟羲幬镏委焽a(chǎn)期抑郁對(duì)胎兒和新生兒存在潛在風(fēng)險(xiǎn)，而ω-3脂肪酸酸是已知在胎兒和新生兒神經(jīng)發(fā)育中發(fā)揮重要作用。ω-3多不飽和脂肪酸被認(rèn)為影響與抑郁發(fā)病有關(guān)的受體和神經(jīng)遞質(zhì)[15]。因此，孕前DHA和EPA水平和攝入量可能與孕產(chǎn)婦罹患圍產(chǎn)期抑郁有關(guān)。此外，Rees等[23]也曾報(bào)道過(guò)DHA和EPA可能通過(guò)HPA軸對(duì)與抑郁有關(guān)的類(lèi)細(xì)胞因子和類(lèi)花生酸產(chǎn)生抗炎作用。

流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)支持的ω-3脂肪酸攝取不足和圍產(chǎn)期抑郁癥有關(guān)，但目前沒(méi)有足夠證據(jù)證明ω-3脂肪酸能夠預(yù)防圍產(chǎn)期抑郁。Wojcicki和Heyman則認(rèn)為補(bǔ)充ω-3脂肪酸在治療和預(yù)防產(chǎn)婦產(chǎn)前和產(chǎn)后抑郁癥可能發(fā)揮作用。研究表明，配方包含DHA與EPA一種或DHA和EPA可能能有效預(yù)防或治療孕產(chǎn)婦圍產(chǎn)期抑郁癥[24]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，適量攝入ω-3多不飽和脂肪酸可能預(yù)防抑郁癥。有研究發(fā)現(xiàn)，在老鼠抑郁模型中大腦的DHA水平與抑郁癥類(lèi)似行為呈負(fù)相關(guān)，而非大腦EPA水平。臨床研究發(fā)現(xiàn)，EPA可能會(huì)是一個(gè)有前途的治療抑郁的輔助用藥。但是，對(duì)于預(yù)防和治療圍產(chǎn)期抑郁或者在孕期服該用多大劑量ω-3多不飽和脂肪酸目前沒(méi)有具體標(biāo)準(zhǔn)，與此同時(shí)，增加孕產(chǎn)婦圍產(chǎn)期ω-3脂肪酸攝入量的潛在風(fēng)險(xiǎn)還沒(méi)有被證明，且圍產(chǎn)期增加ω-3多不飽和脂肪酸攝入量可能對(duì)嬰兒神經(jīng)發(fā)育有好處[13]。

其他研究也發(fā)現(xiàn)：相對(duì)于健康人群，在自殺未遂者和抑郁癥患者身上血紅細(xì)胞和血漿中ω-3脂肪酸缺乏。此外，在抑郁癥患者中，大腦中比較重要的ω-3脂肪酸缺乏主要是DHA，且女性患者DHA缺乏較明顯，男性患者DHA缺乏不明顯。這種性別差異符合橫斷面流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，低膳食omega-3脂肪酸攝入會(huì)增加女性而不是男性患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)。因此，飲食攝入的ALA轉(zhuǎn)變成DHA極有可能與雌激素相關(guān)而且多個(gè)研究發(fā)現(xiàn)女性抑郁和自殺的病理生理學(xué)因素與低雌激素水平相關(guān)。

小 結(jié)

目前，圍產(chǎn)期抑郁的病因仍不清楚。國(guó)內(nèi)外的學(xué)者對(duì)圍產(chǎn)期抑郁發(fā)生的病因做了大量研究，提示遺傳因素、生物學(xué)因素、社會(huì)因心理對(duì)其發(fā)生有明顯影響。病因?qū)W研究最多的是關(guān)于生產(chǎn)前、后激素水平的改變，近年來(lái)關(guān)于體內(nèi)ω -3非飽和脂肪酸含量低下與圍產(chǎn)期抑郁相關(guān)的研究增加，心理社會(huì)因素在產(chǎn)后抑郁的病因?qū)W中的作用也倍受關(guān)注。既往的研究多限于單一因素的探討，但從單一因素研究圍產(chǎn)期抑郁具有片面性，不能反映問(wèn)題的實(shí)質(zhì)。需要進(jìn)一步綜合研究生化因素、社會(huì)心理因素、精神動(dòng)力學(xué)等因素對(duì)圍產(chǎn)期抑郁狀態(tài)的協(xié)同作用。對(duì)于圍產(chǎn)期病因的研究，目前國(guó)內(nèi)的研究應(yīng)加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)方面的研究力度，從病理病因?qū)W方面取得突破，為臨床進(jìn)一步的研究提供基礎(chǔ)和借鑒。

[1] Alvarez-Segura M,Garcia-Esteve L,Torres A,et al. Are women with a history of abuse more vulnerable to perinatal depressive symptoms? A systematic review[J]. A Womens Ment Health,2014,17(5):343-357.

[2] Pearlstein T. Perinatal depression:treatment options and dilemmas[J]. J Psychiatry Neurosci,2008,33(4):302-318．

[3] Hernández-Martnez C,Arija V,Balaguer A,et al. Do the emotional states of pregnant women affect neonatal behaviour[J].Early Hum Dev,2008,84(11):745-750.

[4] Silva R, Jansen K, Souza L,et al. Sociodemographic risk factors of perinatal depression:a cohort study in the public health care system[J].Rev Bras Psiquiatr,2012,34(2):143-148.

[5] Husain N, Cruickshank K, Husain M,et al.Social stress and depression during pregnancy and in the postnatal period in British Pakistani mothers: A cohort study[J].J Affect Disord,2012,140(3):268-276.

[6] Sutter D,Giaeonne M,Glatigny D,et al. Women with anxiety disor-ders during pregnancy are at increased risk of intense postnatal pressive symptoms a prospective survey of the MATQUD cohort[J].Eur Psychiatry,2004,19(3):459-463．

[7] Edge D. Ethnicity, psychosocial risk, and perinatal depression-a comparative study among inner-city women in the United Kingdom[J].J Psychosom Res,2007,63(3):291-295.

[8] 譚彩霞,梁素惠.產(chǎn)后訪視實(shí)施健康教育對(duì)預(yù)防產(chǎn)后抑郁癥的效果分析[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào),2011,17(2):241-243．

[9] O’Keane V, Lightman S, Marsh M, et al. Increased pituitary-adrenal activation and shortened gestation in a sample of depressed pregnant women: a pilot study[J].J Affect Disord,2011,130(1-2):300-305.

[10] Rich-Edwards JW, Mohllajee AP, Kleinman K,et al. Elevated midpregnancy corticotropin-releasing hormone is associated with prenatal, but not postpartum, maternal depression[J]. J Clin Endocrinol Metab,2008,93(5):1946-1951.

[11] Meltzer-Brody S, Stuebe A, Dole N,et al. Elevated corticotropin releasing hormone (CRH) during pregnancy and risk of postpartum depression (PPD)[J].J Clin Endocrinol Metab,2011,96(1):E40-E47.

[12] Edwards R, Peet M, Shay J, et al. Omega-3 polyunsaturated fatty acids in the diet and in the red blood cell membranes of depressed patients[J].J Affect Disord,1998,48(2-3):149-155.

[13] Claes S. Glucocorticoid receptor polymorphisms in major depression[J]. Ann N Y Acad Sci,2009,1179:216-228.

[14] Lightman SL. The neuroendocrinology of stress: a never ending story[J].J Neuroendocrinol,2008,20(6):880-884.

[15] Rees AM, Austin MP, Parker GB. Omega-3 fatty acids as a treatment for perinatal depression:randomized double-blind placebo-controlled trial[J].Aust N Z J Psychiatry,2008,42(5):438.

[16] Sallis H, Steer C, Paternoster L,et al. Perinatal depression and omega-3 fatty acids: A Mendelian randomisation study[J].J Affect Disord, 2014,166:124-131.

[17] Strom M, Mortensen EL, Halldorsson TI,et al. Fish and long-chain n-3 polyunsaturated fatty acid intakes during pregnancy and risk of postpartum depression: a prospective study based on a large national birth cohort[J].Am J Clin Nutr,2009,90(1):149-155.

[18] Golding J, Steer C, Emmett P,et al. High levels of depressive symptoms in pregnancy with low omega-3 fatty acid intake from fish[J].Epidemiology,2009,20(4):598-603.

[19] McNamara RK, Able J, Liu Y,et al. Omega-3 Fatty Acid Deficiency During Perinatal Development Increases Serotonin Turnover in the Prefrontal Cortex and Decreases Midbrain Tryptophan Hydroxylase-2 Expression in Adult Female Rats: Dissociation from Estrogenic Effects[J].J Psychiatr Res,2009,43(6):656-663.

[20] Hibbeln JR. Seafood consumption, the DHA content of mothers' milk and prevalence rates of postpartum depression: a cross-national, ecological analysis[J]. J Affect Disord,2002,69(1-3):15-29.

[21] Sontrop J, Avison WR, Evers SE, et al. Depressive symptoms during pregnancy in relation to fish consumption and intake of n-3 polyunsaturated fatty acids[J]. Paediatr Perinat Epidemiol,2008,22(4):389-399.

[22] Huang SY, Yang HT, Chiu CC, et al. Omega-3 fatty acids on the forced-swimming test[J]. J Psychiatr Res,2008,42(1):58-63.

[23] Rees AM, Austin MP, Owen C, et al. Omega-3 deficiency associated with perinatal depression:case control study[J]. Psychiatry Res, 2009, 166:254-259.

[24] Wojcicki JM, Heyman MB.Maternal omega-3 fatty acid supplementation and risk for perinatal maternal depression[J].J Matern Fetal Neonatal Med,2011,24(5):680-686.