王華永 李侃虔 馬元業(yè)

隨著工作節(jié)奏的加快，生活壓力的增加，抑郁癥已逐漸成為現(xiàn)代社會(huì)常見病之一。世界衛(wèi)生組織(WHO)預(yù)測(cè)，到2020年抑郁障礙將會(huì)成為發(fā)展中國(guó)家最嚴(yán)重的疾病負(fù)擔(dān)，屆時(shí)重度抑郁會(huì)成為死亡和殘疾的第二大原因[1]；毫無(wú)疑問，對(duì)抑郁障礙診治的探討，已成為全人類重點(diǎn)關(guān)注的問題[2]。目前對(duì)抑郁癥的治療主要以氟西汀、舍曲林等SSRI類抗抑郁藥為主，但其起效時(shí)間通常在2～4周左右，作用較緩慢[3]。米安色林屬于新型四環(huán)類抗抑郁藥，李亞玲等[4]研究發(fā)現(xiàn)米安色林療效與舍曲林相當(dāng)，但米安色林起效快。目前尚未見米安色林治療首發(fā)抑郁癥患者的臨床報(bào)道，因此本研究以首次發(fā)作的抑郁癥患者為對(duì)象，以氟西汀為對(duì)照，對(duì)米安色林的療效進(jìn)行臨床對(duì)照研究，以期為治療首發(fā)抑郁癥的臨床用藥提供參考。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 為2009年7月-2013年7月在天水市第三人民醫(yī)院就診的門診和住院患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《國(guó)際疾病分類(第10版)》(International Classification of Diseases，tenth edition，ICD-10)抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)；②首次發(fā)?。虎蹪h密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD-17)評(píng)分≥17分。④實(shí)驗(yàn)室檢查血、尿常規(guī)，肝、腎功能，血糖，心、腦電圖等正常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有明顯的精神病性癥狀和自殺行為；②服用過(guò)抗抑郁劑及其它抗精神病藥物；③有癲癇及其它嚴(yán)重軀體疾?。虎茉袐D及哺乳期。均取得患者知情同意。

符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)的患者共128例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為米安色林組和氟西汀組。米安色林組64例，男25例，女39例；年齡18～55歲，平均年齡(35.93±13.58)歲；平均病程(2.98±2.48)月；HAMD-17評(píng)分(23.88±4.856)分，漢密爾頓焦慮量表(Hamilton Anxiety Scale，HAMA)評(píng)分(14.47±3.078)；氟西汀組64例，男28例，女36例；年齡18～59歲，平均年齡(37.27±12.37)歲；平均病程(2.85±1.98)月，HAMD-17評(píng)分(24.00±3.522)分，HAMA評(píng)分(14.14±3.525)分。兩組在性別、年齡、病程及治療前HAMD-17和HAMA評(píng)分經(jīng)χ2或t檢驗(yàn)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.3 評(píng)定方法 采用HAMD-17、HAMA和副反應(yīng)量表(Treatment Emergent Symptom Scale,TESS)分別評(píng)定療效及不良反應(yīng)，所有量表均由經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)的2名主治醫(yī)師評(píng)定，一致性檢驗(yàn)Kappa值為0.86。根據(jù)HAMD減分率評(píng)定療效，減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯著進(jìn)步，25%～49%為進(jìn)步，<25%為無(wú)效。于治療前及治療第4周、8周各查一次血、尿常規(guī)、心電圖、肝腎功。

2 結(jié) 果

2.1 療效比較 經(jīng)8周治療后，米安色林組痊愈24例(37.5%)，顯著進(jìn)步26例(40.6%)，進(jìn)步9例(14.1%)，無(wú)效5例(7.8%)總有效率92.2%，氟西汀組分別為：22例(34.4%)，25例(39.1%)，10例(15.6%)，7例(10.9%)，總有效率89.1%，兩組有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 兩組治療前后HAMD-17、HAMA評(píng)分比較 與治療前比較，兩組HAMD-17和HAMA評(píng)分均下降(P<均0.01)；但米安色林組在第2周末，米安色林組HAMD-17及HAMA評(píng)分[(16.25±2.397)分，(10.92±2.110)分]低于氟西汀組[(17.17±2.758)分，(12.02±2.134)分]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或0.01)。見表1。

表1 兩組治療前后HAMD-17、HAMA評(píng)分比較分)

注：兩組治療前后HAMD-17、HAMA評(píng)分比較，aP<0.05，bP<0.01。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 米安色林組TESS評(píng)分為(4.80±3.80)分，氟西汀組為(5.20±3.65)分，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。米安色林組共出現(xiàn)不良反應(yīng)13例(20.3%)，氟西汀組為21例(32.8%)，兩組不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。但米安色林組在失眠方面發(fā)生率明顯低于氟西汀組(P<0.05)。米安色林組常見的不良反應(yīng)有嗜睡、頭暈、口干等，氟西汀組常見的不良反應(yīng)有失眠、口干、惡心等。均多見于治療初期，程度較輕，一般不需特殊處理。研究中兩組均未見明顯心、腦電圖、血糖及肝、腎功異常改變。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)比較

3 討 論

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組HAMD-17及HAMA評(píng)分較基線期下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)，表明米安色林和氟西汀均有良好的抗抑郁作用，有效率分別為92.2%和89.1%，與張明松等[5]報(bào)道的結(jié)果基本一致，這可能與米安色林通過(guò)促進(jìn)NE和5-HT神經(jīng)遞質(zhì)傳遞而發(fā)揮抗抑郁作用，同時(shí)通過(guò)阻斷5-HT2、5-HT3受體和H1受體，具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜與抗焦慮作用有關(guān)[6]。但米安色林組在治療第2周末HAMD-17、HAMA評(píng)分下降較氟西汀組更顯著(t1=-2.018，t2=-2.915,P<0.05或0.01)，表明米安色林起效較氟西汀快，能夠快速緩解抑郁癥患者的抑郁和焦慮癥狀，與李亞玲等[4]報(bào)道的結(jié)果基本一致。其機(jī)理目前尚不清楚，可能與其能夠快速阻斷5-HT2、5-HT3受體有關(guān)[7]。本研究還發(fā)現(xiàn)，米安色林能夠改善抑郁癥患者伴發(fā)的失眠癥狀，這可能與其具有阻斷H1受體的作用有關(guān)。本研究中，兩組不良反應(yīng)癥狀均較輕，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)和脫落病例。

本研究結(jié)果表明，米安色林治療對(duì)于首發(fā)抑郁癥起效快，療效與氟西汀相當(dāng)，能夠快速改善首發(fā)抑郁癥患者的抑郁癥狀及其伴發(fā)的焦慮和失眠癥狀，尤其適合伴焦慮和失眠的抑郁癥患者。本研究的不足之處在于樣本量較小，有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，延長(zhǎng)觀察時(shí)間。

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[3] 沈漁邨.精神病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版,2001:681-696.

[4] 李亞玲,漆文燁.米安色林與舍曲林治療老年抑郁癥的對(duì)照研究[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011,30(11):1460-1461.

[5] 張明松,張慧芳,趙艷華.米安色林與氟西汀抗抑郁焦慮作用研究[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2010,13(9):29-31.

[6] 郭慧榮,任玉明,李淑英.米氮平與米安色林治療老年抑郁癥的對(duì)照研究[J].中國(guó)心理衛(wèi)生雜志,2005,19(7):489-491.

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