谷曉平 李 虹

（耒陽(yáng)市中醫(yī)院，湖南 耒陽(yáng) 421800）

他克莫司軟膏治療口腔扁平苔蘚的短期療效評(píng)價(jià)

谷曉平 李 虹

（耒陽(yáng)市中醫(yī)院，湖南 耒陽(yáng) 421800）

目的觀察評(píng)價(jià)他克莫司軟膏治療口腔扁平苔蘚（OLP）的短期療效。方法選取2010年2月至2013年6月我院確診的72例OLP患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各36例，均予常規(guī)治療。對(duì)照組予用鹵米松乳膏局部涂搽，觀察組予0.1%他克莫司軟膏局部涂搽。療程均8周。評(píng)價(jià)兩組療效。結(jié)果觀察組總有效率為88.9%，高于對(duì)照組的69.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論他克莫司軟膏治療口腔扁平苔蘚短期療效良好，不良反應(yīng)小，可作為安全有效藥物。但其遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

口腔扁平苔蘚；他克莫司軟膏；短期療效；評(píng)價(jià)

口腔扁平苔蘚（OLP）是最常見(jiàn)皮膚-黏膜慢性炎癥性疾病之一，損害部位多見(jiàn)于口腔，生殖器、指甲、趾甲等少見(jiàn)[1]。目前其病因尚不十分清楚，有研究表明是由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)致其免疫系統(tǒng)被破壞的結(jié)果。本病目前尚未有特效的治療方法，易診難治。過(guò)去多用糖皮質(zhì)激素治療，但長(zhǎng)期全身及局部不良反應(yīng)較大[2]。他克莫司近年來(lái)在OLP治療中顯示出較好療效。本文采用雙盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，旨在觀察用0.1%他克莫司軟膏局部涂搽治療口腔扁平苔蘚的短期療效?，F(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年2月至2013年6月我院確診的72例OLP患者，男29例，女43例；年齡26～78歲，平均（51.2±10.4）歲。均符合OLP診斷標(biāo)準(zhǔn)，血尿常規(guī)、肝腎功能檢查結(jié)果正常?；颊呔炇鹬橥鈺?shū)。排除單純網(wǎng)紋型、合并其他局部或全身系統(tǒng)性疾病、3個(gè)月內(nèi)全身或局部免疫調(diào)節(jié)藥物應(yīng)用史、用藥依從性差及藥物禁忌證者。病程30 d～6年。其中充血糜爛型42例，潰瘍型30例。采用雙盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，分為觀察組和對(duì)照組各36例，兩組患者性別、年齡、病程、類型等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組用藥前2周內(nèi)停用任何影響試驗(yàn)效果的藥物，常規(guī)予休息、抗感染等對(duì)癥支持治療，并積極消除基本病因及誘因。用2% NaHCO3含漱液清潔患區(qū)。對(duì)照組：予用鹵米松乳膏局部涂搽，早、晚各1次。觀察組：予0.1%他克莫司軟膏（商品名：普特彼，安斯泰來(lái)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100016）外用，早、晚各1次。兩組均囑用藥后30 min內(nèi)常規(guī)禁食水和吸煙。療程均8周。每2周復(fù)診1次，檢查其血、尿常規(guī)及肝、腎功能，觀察癥狀及體征改善情況，評(píng)價(jià)療效。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)口腔黏膜病專業(yè)委員會(huì)《口腔扁平苔蘚（萎縮型、糜爛型）療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（試行）》評(píng)價(jià)療效。①顯效：用藥后充血、糜爛消失，白色條紋消失或輕微，疼痛消失。②有效：用藥后充血糜爛、潰瘍面積縮小，白色條紋減少，疼痛減輕。③無(wú)效：用藥后充血、糜爛面積無(wú)變化或擴(kuò)大，白色條紋無(wú)變化或增多，疼痛無(wú)減輕或加重?？傆行?（顯效病例+有效病例）/治療總病例×100%。記錄不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行處理，計(jì)量資料以表示，結(jié)果采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者短期療效比較

觀察組總有效率為88.9%，高于對(duì)照組的69.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者短期療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較

兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。觀察組有2例（5.6%）在用藥早期出現(xiàn)輕微燒灼感，1例（2.8%）出現(xiàn)短暫性刺痛感，不良反應(yīng)率為8.3%。對(duì)照組有3例（8.3%）在用藥早期出現(xiàn)燒灼感，1例（2.8%）出現(xiàn)瘙癢，1例（2.8%）皮膚干燥，不良反應(yīng)率為13.8%。上述癥狀均較輕微未經(jīng)處理自行緩解，不影響療程完成。觀察不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無(wú)顯著性（χ2=1.951，P＞0.05）。

3 討 論

OLP是一種多因素慢性皮膚疾病，其發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，學(xué)界普遍認(rèn)為其發(fā)病與心理、內(nèi)分泌、病毒感染、自身免疫及遺傳等因素有關(guān)[3]。病變可單發(fā)于口腔或皮膚，也可同時(shí)患病。病損形態(tài)多樣，表現(xiàn)為珠光色丘疹、白色條紋、網(wǎng)/環(huán)、樹(shù)枝狀、斑塊、色素、萎縮、水皰、糜爛等，這些病損形態(tài)可數(shù)種并存，可互相轉(zhuǎn)換，患者病程長(zhǎng)，易反復(fù)，臨床治療十分棘手。過(guò)去常局部應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療，如激素涂抹、封閉注射、貼膜和霧化吸入等。但上述方式對(duì)患者造成較大痛苦，且長(zhǎng)期不良反應(yīng)大，局部反復(fù)使用可致黏膜萎縮或變硬、毛細(xì)血管擴(kuò)張甚至機(jī)會(huì)性感染等嚴(yán)重并發(fā)癥，使得患者治療依從性差[4]。激素外用的接受度和依從性相對(duì)高，但療效欠佳[5]。尋找一種安全有效的OLP治療藥物顯得尤為重要。

基于上述認(rèn)識(shí)和觀念，臨床近年來(lái)嘗試應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑來(lái)提高患者自身免疫力，使炎癥不再擴(kuò)展。他克莫司軟膏屬大環(huán)內(nèi)酯類免疫調(diào)節(jié)劑，也屬鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，其有效成分為他克莫司，可抑制T淋巴細(xì)胞活化及皮膚細(xì)胞內(nèi)已合成介質(zhì)的釋放，是治療皮炎短期或間歇性長(zhǎng)期的有效藥物，其療效與中效糖皮質(zhì)激素相當(dāng)，且局部應(yīng)用不良反應(yīng)少[6]。

結(jié)合研究結(jié)果，觀察組總有效率為88.9%，高于對(duì)照組的69.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組。提示他克莫司軟膏治療本病的相對(duì)有效性和安全性。這與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相一致。

有學(xué)者主張將口腔扁平苔蘚分型進(jìn)行治療，包括網(wǎng)紋/過(guò)角化型、充血糜爛型及潰瘍型。本研究分析發(fā)現(xiàn)，充血糜爛型應(yīng)用他克莫司軟膏局部治療的總有效率95.0%（19/20）高于潰瘍型81.3%（13/16），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.048，P＜0.05）。說(shuō)明他克莫司軟膏局部治療充血糜爛型口腔扁平苔蘚的短期療效顯著。但其作用機(jī)制及對(duì)其他類型OLP的療效還有待證實(shí)。

綜上所述，他克莫司軟膏治療口腔扁平苔蘚短期療效良好，不良反應(yīng)小，可作為安全有效藥物。但其中遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步研究。

[1] 楊芳紅,白建文,任友忠,等. 0.1%他克莫司軟膏治療老年口腔扁平苔蘚療效觀察[J].中華老年口腔醫(yī)學(xué)雜志,2010,8(3): 145-147.

[2] 曾憲濤,姚馨蕙,耿發(fā)云.他克莫司軟膏加口炎清顆粒治療糜爛型口腔扁平苔蘚的短期療效評(píng)價(jià)[J].廣東牙病防治,2011,19(10): 528-530.

[3] 左雯鑫,秦念紅,李曉宇,等.他克莫司軟膏治療口腔扁平苔蘚的短期療效評(píng)價(jià)[J].口腔醫(yī)學(xué)研究,2011,27(5): 422-424.

[4] 蔣李懿,羅剛,殷操.他克莫司軟膏治療糜爛型口腔扁平苔蘚的短期療效觀察[J].廣東牙病防治,2009,17(10): 476-478.

[5] 蘇士文,程喆,閆俊杰.他克莫司軟膏治療糜爛型口腔扁平苔蘚的效果觀察[J].海峽藥學(xué), 2010,22(3): 153-154.

[6] 呂曉君.他克莫司軟膏治療糜爛型口腔扁平苔蘚的效果觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2012,9(1): 141-142.

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1671-8194（2014）27-0250-02