沙 菲 鄭志偉 朱志偉 周 穎 朱輝德

（汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院藥學(xué)部，廣東 汕頭 515041）

某院2013年抗腫瘤藥物的應(yīng)用分析

沙 菲 鄭志偉 朱志偉 周 穎 朱輝德

（汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院藥學(xué)部，廣東 汕頭 515041）

目的通過(guò)統(tǒng)計(jì)分析，評(píng)價(jià)我院住院抗腫瘤藥物的使用情況及變化趨勢(shì)，為臨床用藥提供合理性參考。方法對(duì)我院2013年1月至2013年12月抗腫瘤藥物使用類(lèi)別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，分析其銷(xiāo)售金額和比例，統(tǒng)計(jì)各抗腫瘤藥物用藥頻度并進(jìn)行排序。結(jié)果2013我院抗腫瘤藥物使用金額最多的前3類(lèi)抗腫瘤藥物分別是：植物來(lái)源抗腫瘤藥物及其衍生物、抗代謝類(lèi)、生物靶向類(lèi)抗腫瘤藥物；用藥頻度前3位是：卡培他濱片、順鉑針、5-氟尿嘧啶。結(jié)論抗腫瘤藥物的使用基本合理、符合規(guī)范。

抗腫瘤藥物；應(yīng)用分析

近年來(lái)，隨著腫瘤發(fā)病率的上升，抗腫瘤藥物在臨床治療中發(fā)揮日益重要的作用，而如何安全，有效，合理地使用抗腫瘤藥物也日益成為一個(gè)熱點(diǎn)問(wèn)題。本文就我院2013年抗腫瘤藥物的使用情況進(jìn)行分析總結(jié)，為臨床用藥提供合理性參考。

1 資料與方法

1.1 資料

收集2013年1～12月份每月抗腫瘤藥物出庫(kù)原始記錄進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，其數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可靠；同一品種不同規(guī)格、不同廠家均折算成同一單位后求和為該藥物的消耗總劑量，但同一品種不同劑型、不同給藥途徑則分別計(jì)算總劑量。

1.2 調(diào)查方法

采用藥物應(yīng)用頻度分析法和金額排序法。限定日劑量數(shù)（DDD值）參照《新編藥物學(xué)》（第17版）[1]、藥品說(shuō)明書(shū)及臨床常用劑量綜合確定（抗腫瘤藥物實(shí)際用藥時(shí)多采用聯(lián)合用藥，本文均以推薦的單藥的平均日劑量作為DDD值，當(dāng)推薦的劑量需要根據(jù)體質(zhì)量來(lái)計(jì)算時(shí)，體質(zhì)量設(shè)定為70 kg；當(dāng)推薦的劑量需要根據(jù)體表面積來(lái)計(jì)算時(shí)，體表面積設(shè)定為1.7 m2）。DDD單位為mg。

1.3 DDDs值的計(jì)算

用藥頻度（DDDs）為藥品消耗總劑量除以DDD值，該值為判斷藥物實(shí)際消耗劑量，DDDs值越大，說(shuō)明藥品使用頻率越大[2]。計(jì)算公式：DDDs=（用藥數(shù)量×規(guī)格）/DDD。

2 結(jié) 果

2.1 各類(lèi)抗腫瘤藥物的使用情況

我院2013年銷(xiāo)售抗腫瘤藥物的品種數(shù)位69種，2013年1～12月抗腫瘤藥物的銷(xiāo)售金額為68279168.64元。從數(shù)據(jù)分析結(jié)果來(lái)看，我院2013年抗腫瘤藥物銷(xiāo)售類(lèi)別最多的是植物來(lái)源抗腫瘤藥物及其衍生物的類(lèi)別，占到全部抗腫瘤藥物銷(xiāo)售的38.66%，比排名第2類(lèi)別的抗代謝藥物多了2倍，排名銷(xiāo)售金額第3的類(lèi)別是生物靶向藥物，所占全部抗腫瘤藥物銷(xiāo)售的14%。

植物來(lái)源抗腫瘤藥物及其衍生物主要包括紫杉醇和多西他賽，伊立替康等類(lèi)別，根據(jù)研究顯示[3]，植物來(lái)源抗腫瘤藥在肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌、晚期大腸癌、淋巴瘤、白血病等惡性腫瘤的治療中療效肯定，特別是與DDP、5-FU等藥聯(lián)合化療，效果更佳，故臨床應(yīng)用廣泛。植物來(lái)源抗腫瘤藥組成的不同化療方案，各方案中不同藥物的作用機(jī)制、藥代動(dòng)力學(xué)均不同，作用互補(bǔ)，能發(fā)揮共同殺滅腫瘤細(xì)胞的作用，因此在臨床上應(yīng)用廣泛，比如NP方案（長(zhǎng)春瑞濱+順鉑/卡鉑）、TP方案（紫杉醇/多西他賽+順鉑/卡鉑）、FOLFIRI方案（伊立替康+5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣）等。

抗代謝類(lèi)抗腫瘤藥物的品種數(shù)較多，在銷(xiāo)售金額中排名第2，共有14個(gè)品種，包括吉西他濱、卡培他濱、甲氨碟呤、5-氟尿嘧啶等，在臨床也是廣泛使用，見(jiàn)表1。

2.2 各種藥物使用頻度分析

用藥頻度前10位藥物依次為：卡培他濱片、順鉑針、氟尿嘧啶針、來(lái)曲唑片、他莫西芬片、多西他賽針、香菇多糖針、甘氨雙唑鈉針、亞葉酸鈣片、吉西他濱針。其中，順鉑針有3個(gè)規(guī)格，加和算出總銷(xiāo)售量后，再計(jì)算其DDDs值；吉西他濱有2個(gè)規(guī)格，同理加和后再行計(jì)算DDDs值。

表1 各類(lèi)抗腫瘤藥物銷(xiāo)售及DDDs排序

表2 用藥頻度前10位藥品

從結(jié)果分析，使用頻度前10位藥品中，口服和靜脈的使用途徑的藥品的基本差不多，其中有3種藥品屬于抗代謝類(lèi)抗腫瘤藥，2種屬于激素抗腫瘤類(lèi)藥物，2種屬于抗腫瘤輔助類(lèi)藥物。見(jiàn)表2。

3 討 論

我國(guó)流行病學(xué)調(diào)查表明，無(wú)論是城市還是鄉(xiāng)村，惡性腫瘤病死率位居全部疾病病死率之首?；熓悄壳熬C合治療腫瘤的主要手段之一，在惡性腫瘤的治療中占有非常重要的地位。目前臨床常用的抗腫瘤藥物有近百種，從表1可知，我院2013年銷(xiāo)售的抗腫瘤藥物有69種。其中，銷(xiāo)售金額所占比例最多的為植物來(lái)源抗腫瘤藥物及其衍生物類(lèi)別。在我院中該類(lèi)別包含8個(gè)品種，分別為長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春瑞濱、依托泊苷針、依托泊苷膠囊、替泊尼苷針、伊立替康針、紫杉醇針和多西他賽針。其中，多西他賽針在我院2013年的抗腫瘤藥物使用頻度中排名第6位，多西他賽的藥理作用與紫杉醇相似，但抗瘤譜更廣，與紫杉醇間具有不完全交叉耐藥，與順鉑、氟尿嘧啶等抗腫瘤藥無(wú)交叉耐藥，適用于晚期或已發(fā)生轉(zhuǎn)移的卵巢癌、乳腺癌，且對(duì)順鉑、阿霉素耐藥的腫瘤也有效[4]。

抗代謝類(lèi)腫瘤藥物在2013年的使用頻度中排名第一，其中，以5-氟尿嘧啶及5-氟尿嘧啶類(lèi)衍生物在該類(lèi)別中占據(jù)大多數(shù)。1957年又Duschinsky等合成抗代謝腫瘤化療藥物5-FU在臨床的成功應(yīng)用，開(kāi)辟了抗代謝類(lèi)藥物抗腫瘤藥物的新篇章[5]。多年的臨床實(shí)踐證明，無(wú)論是單獨(dú)使用還是與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用，5-FU類(lèi)的抗腫瘤藥物療效是確切的。

作為新一代具有靶向性的氟尿嘧啶衍生藥物—卡培他濱，在我院2013年的抗腫瘤藥物使用頻度中排序第一，有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)?？ㄅ嗨麨I是經(jīng)FDA批準(zhǔn)的口服氟尿嘧啶藥物，作為一種腫瘤內(nèi)激活的口服細(xì)胞毒性藥物，卡培他濱具有選擇性高、特異性強(qiáng)的優(yōu)勢(shì)，因此其在臨床上廣泛應(yīng)用于口服抗腫瘤治療。

2013年使用頻度排名第2的為抗激素類(lèi)抗腫瘤藥物。來(lái)曲唑和他莫西芬排列在用藥頻度前10位之內(nèi)。乳腺癌的發(fā)病率在我國(guó)一直居高不下，對(duì)于激素受體陽(yáng)性的絕經(jīng)后早期乳腺癌患者，口服他莫昔芬5年是標(biāo)準(zhǔn)的輔助內(nèi)分泌治療[6]。他莫昔芬作為乳腺癌治療首選藥物，價(jià)格低廉易獲得，用藥時(shí)間長(zhǎng)，因此用藥頻度較高；來(lái)曲唑是新型芳香化酶抑制劑，在治療乳腺癌、防止乳腺癌復(fù)發(fā)，提高患者生存期方面有明顯優(yōu)勢(shì)，潛在毒性低，耐受性好，在防止絕經(jīng)后患者乳腺癌復(fù)發(fā)和提高生存率方面，效果優(yōu)于前者，用藥頻度有增加趨勢(shì)。來(lái)曲唑和他莫西芬這兩種抗腫瘤藥臨床需長(zhǎng)期使用，均為口服制劑，用藥方便，患者依從性好，因此臨床選擇性高。

最后，值得注意的是，生物靶向類(lèi)抗腫瘤藥物在銷(xiāo)售金額排名第3，但是在用藥頻度上卻排名第7，甚至在2013年用藥頻度前10位藥品中未出現(xiàn)。生物靶向類(lèi)抗腫瘤藥物與傳統(tǒng)抗腫瘤藥物相比，具有高選擇性、腫瘤細(xì)胞或組織不易耐藥以及毒性相對(duì)低等優(yōu)點(diǎn)，目前已經(jīng)成為抗腫瘤領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一。許多生物靶向類(lèi)抗腫瘤藥物與傳統(tǒng)細(xì)胞毒化療藥物聯(lián)合使用能顯著提高抗腫瘤效果。我院亦有多個(gè)新型分子靶向抗腫瘤藥物品種，如小分子表皮生長(zhǎng)因子酪氨酸激酶抑制劑吉非替尼，腫瘤新生血管生成抑制劑利妥昔單抗等，雖然效果明確，不良反應(yīng)小，但因價(jià)格高昂，阻礙了臨床的廣泛使用，目前只能作為抗腫瘤三、四線用藥，用量較小。相信隨著科技的發(fā)展，對(duì)分子靶向治療藥物的研究越來(lái)越深入，會(huì)有更多的抗腫瘤靶向治療藥物投入臨床使用，腫瘤的藥物治療必將迎來(lái)一個(gè)全新的時(shí)代。

[1] 陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學(xué)[M].17版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2011:44-131.

[2] 趙瑞,徐中山,井智勇.DDDs在醫(yī)院抗菌藥物管理中的應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué),2012,2(3):178-184.

[3] 謝桓,王鴻梅,張鑒.植物來(lái)源抗腫瘤藥聯(lián)合化療方案的臨床療效評(píng)價(jià)[J].藥學(xué)研究,2013,32(6):360-362.

[4] 張丹華,周恩相.紫杉醇注射液、紫杉醇脂質(zhì)體以及多西他賽治療乳腺癌的療效及安全性[J].中國(guó)癌癥雜志,2013,23(12):1014-1016.

[5] 羅興喜,陳濤.氟尿嘧啶類(lèi)抗癌藥物新發(fā)展[J].嶺南現(xiàn)代臨床外科, 2004,4(4):299-300.

[6] 余之剛,李玉陽(yáng).2010版《NCCN乳腺癌篩查和診斷臨床實(shí)踐指南》解讀與體會(huì)[J].中華乳腺病雜志,2010,4(4):361-367.

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