王晶石 段 斌

（云南省個(gè)舊市紅河州傳染病醫(yī)院精神科，云南 個(gè)舊 661002）

齊拉西酮致心電圖ST-T改變6例

王晶石 段 斌

（云南省個(gè)舊市紅河州傳染病醫(yī)院精神科，云南 個(gè)舊 661002）

目的分析齊拉西酮治療后精神分裂癥患者心電圖ST-T改變。方法對(duì)22例服用齊拉西酮治療前后心電圖進(jìn)行分析。結(jié)果6例患者在齊拉西酮治療后第7～10天出現(xiàn)心電圖ST-T改變。結(jié)論齊拉西酮治療導(dǎo)致心電圖ST-T改變，醫(yī)師應(yīng)重視。

齊拉西酮；心電圖；ST-T改變

齊拉西酮是近年來(lái)治療精神分裂癥的非典型抗精神病藥，在控制陽(yáng)性癥狀，改善陰性癥狀及提高認(rèn)知功能等方面的療效肯定[l-3]，但也可能導(dǎo)致患者心電圖異常[4，5]。我們對(duì)22例服用齊拉西酮患者在治療前后進(jìn)行了心電圖檢查，分析比較患者心電圖改變。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選自2011年3月至2012年7月我院住院的精神分裂癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合國(guó)際疾病分類第10版（ICD-10）精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡20～60歲；③均服用鹽酸齊拉西酮膠囊（片）治療；④排除嚴(yán)重軀體疾病、藥物過(guò)敏、孕婦及哺乳者；⑤入院時(shí)血壓、血、尿常規(guī)、生化、心電圖及胸片檢查均正常。

1.2 方法

共入組22例，其中服用鹽酸齊拉西酮片（力復(fù)君安）15例，鹽酸齊拉西酮膠囊（思貝格）7例；女性9例、男性13例；年齡20～60歲，平均36.76歲；療程1個(gè)月～1年；劑量為20～160 mg/d；在服藥期間每半個(gè)月復(fù)查1～2次心電圖，每月復(fù)查1次肝、腎功能。

2 結(jié) 果

在22例患者中有5例女性患者在服藥第7天、1例男性患者在服藥第10天（劑量80～120 mg/d）出現(xiàn)心電圖不同程度的ST-T、T波異常、前側(cè)壁、前壁、下壁心肌缺血樣改變（圖1～6），表現(xiàn)為V1p波正負(fù)雙相，Tv2倒置、Tv3正負(fù)雙相、Tv5、Tv6平坦，ST-T改變，前壁心肌缺血（圖1）；T波異常，TⅡ、TⅢ、TavF、Tv2、Tv3、Tv4、Tv5、Tv6倒置，ST-T改變前側(cè)壁、下壁心肌 缺血（圖2）；T波異常，TⅡ雙相，TⅢ、TavF、Tv1、Tv2、Tv3、Tv4、Tv5、Tv6倒置，ST-T改變，前側(cè)壁、下壁心肌缺血（圖3）；T波異常，TⅡ、TⅢ、TavF雙相，ST-T改變，下壁心肌缺血（圖4）；T波異常，TⅡ、TⅢ、TavF雙相，Tv1、Tv2、Tv3、Tv4倒置，ST-T改變，前壁心肌缺血（圖5）；T波異常，TⅡ、TⅢ、TavF、TavL、TavR、Tv5、Tv6平坦，Tv1、Tv2、Tv3倒置，ST-T改變，前壁心肌缺血（圖6）（其中服鹽酸齊拉西酮片2例，服鹽酸齊拉西酮膠囊4例；女性5例、男性1例），經(jīng)減少藥物劑量，給予復(fù)方龍血竭膠囊、曲美他嗪片等營(yíng)養(yǎng)心肌，對(duì)癥、支持治療后，復(fù)查心電圖T波非特異性改變4例（圖7～10）或ST-T波恢復(fù)正常2例（圖11～12），換用喹硫平、阿立哌唑等非典型性抗精神病藥物治療，復(fù)查心肌酶學(xué)、肝、腎功能均正常。

3 討 論

齊拉西酮是一種非典型抗精神病藥，其結(jié)構(gòu)與吩噻嗪類或丁酰苯類抗精神病藥物不同。體外研究顯示，齊拉西酮對(duì)多巴胺D2、D3、5-羥色胺5HT2A、5HT2C、5HT1A、5HT1D、α1-腎上腺素能受體具有較高的親和力，對(duì)組胺H1受體具有中等親和力，對(duì)包括M膽堿能受體在內(nèi)的其他受試受體/結(jié)合位點(diǎn)未見(jiàn)親和力。齊拉西酮對(duì)D2、5HT2A、5HT1D受體具有拮抗作用，對(duì)5HT1A受體具有激動(dòng)作用。齊拉西酮是一種選擇性單胺能阻斷劑，能抑制突觸對(duì)5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取。通過(guò)阻斷D2和5-HT2A受體控制陽(yáng)性癥狀和改善陰性癥狀及提高認(rèn)知功能；通過(guò)阻斷一腎上腺素能受體、抑制心臟和血管導(dǎo)致心電圖異常。

圖1

圖2

圖3

圖4

圖5

圖6

圖7

圖8

圖9

圖10

圖11

圖12

心電圖ST-T改變，可能是心肌缺血，也可能是心肌損傷或非特異性改變。心肌缺血，是指心臟的血液灌注減少，導(dǎo)致心臟的供氧減少，心肌能量代謝不正常，不能支持心臟正常工作的一種病理狀態(tài)。在正常情況下，心室的除極是由心內(nèi)膜下心肌開始，向心外膜下心肌進(jìn)行，而心室的復(fù)極則由心外膜下心肌開始，向心內(nèi)膜下心肌進(jìn)行。當(dāng)心外膜下心肌發(fā)生缺血時(shí)，其所對(duì)應(yīng)導(dǎo)聯(lián)的心電圖表現(xiàn)為：①T波倒置；②QT間期延長(zhǎng)；③倒置的T波雙支對(duì)稱。心內(nèi)膜下心肌缺血時(shí)，其所對(duì)應(yīng)導(dǎo)聯(lián)的心電圖特點(diǎn)為：①T波方向與QRS波群主波方向一致，多表現(xiàn)為高聳直立；②QT間期延長(zhǎng)；③T波雙支對(duì)稱。當(dāng)缺血程度進(jìn)一步加重時(shí)，除了可出現(xiàn)T波改變外，還可出現(xiàn)損傷型ST段改變，可表現(xiàn)為ST段下移和ST段抬高兩種類型。缺血與損傷可同時(shí)出現(xiàn)，即有ST段的改變，也有T波的改變；缺血與損傷也可分別出現(xiàn)，僅表現(xiàn)為ST段改變或T波改變。

在非典型抗精神病藥物對(duì)心電圖影響的各種文獻(xiàn)中，都有較高比例的心肌缺血ST段、T波或ST-T改變的報(bào)道；在不同劑量的治療中，心肌缺血性改變都有發(fā)生，對(duì)臨床用藥安全性影響較大。服用中高劑量氯氮平者心肌缺血的比例較高[6]，推測(cè)非典型抗精神病藥物情況與此類似。有學(xué)者通過(guò)對(duì)維思通（利培酮）和氯氮平對(duì)精神分裂癥者心肌酶及心電圖影響的對(duì)照研究表明，治療后兩種藥物心肌酶各項(xiàng)指標(biāo)均增高。氯氮平組LDH、CK、CK-MB及心電圖異常率明顯高于維思通組，氯氮平影響心肌細(xì)胞的復(fù)極過(guò)程，出現(xiàn)ST段、T波或ST-T改變[7]。

近年來(lái)有數(shù)據(jù)顯示齊拉西酮能引起QT間期輕度延長(zhǎng)的相關(guān)報(bào)道。在推薦劑量范圍中QT間期延長(zhǎng)與劑量有相關(guān)性，由于齊拉西酮對(duì)心臟QT間期有所影響，為了臨床用藥安全性，齊拉西酮不宜與具有延長(zhǎng)QT間期的藥物合用，如與多非利特、索他洛爾、奎尼丁、其他Ⅰa和Ⅲ類抗心律失常藥、美索達(dá)嗪、硫利達(dá)嗪、氯丙嗪、氟哌利多、匹莫齊特、司帕沙星、加替沙星、莫西沙星、鹵泛群、甲氟喹、噴他瞇、三氧化砷、左醋美沙多、多拉司瓊、丙丁酚和他克莫司等[8]，亦不宜與其他抗精神病藥物如三環(huán)類抗抑郁藥聯(lián)用[9]。

綜上所述，齊拉西酮作為新型第二代抗精神病藥物，在應(yīng)用齊拉西酮的病例中應(yīng)注意其對(duì)心臟危險(xiǎn)因素的評(píng)估，定期復(fù)查心電圖或心肌酶，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)早期診斷，及時(shí)調(diào)整或更換藥物，預(yù)防心肌缺血的發(fā)生。

[l] 李華芳,謝世平,李鳴,等.齊拉西酮治療精神分裂癥的隨機(jī)、雙盲、雙模擬、多中心研究[J].中國(guó)新藥與臨床雜志,2006,25(10):747-752.

[2] 李小新.齊拉西酮與利培酮治療精神分裂癥的對(duì)照研究[J].臨床心身疾病雜志,2011,17(l):27-29.

[3] 羅慶華,蒙華慶.齊拉西酮一新型非典型抗精神病藥物應(yīng)用研究[J].重慶醫(yī)學(xué),2007,36(3):496-498.

[4] 楊權(quán).與抗精神病藥相關(guān)的心源性碎死[J].中華精神科雜志,2005, 38(l):59-61.

[5] 朱慶文.非典型抗精神病藥齊拉西酮[J].世界臨床藥物,2004,25 (4):225-228.

[6] 莫新,朱進(jìn)才,鄧文.維思通所致心電圖異常75例臨床分析[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2006,27(11):1320-1321.

[7] 盛永慧,蓋慶玲,王雷.維思通和氯氮平對(duì)精神分裂癥患者心肌酶及心電圖影響的對(duì)照研究[J].山東醫(yī)藥,2006,46(5):42-43.

[8] 黃繼忠,江開達(dá),司天梅,等.齊拉西酮治療精神分裂癥臨床應(yīng)用指導(dǎo)建議[J].中國(guó)新藥與臨床雜志,2011,30(9):648.

[9] 黃輝,孫長(zhǎng)友.齊拉西酮對(duì)心臟QTc,QTd的影響[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué), 2008,20(9):930-931.

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1671-8194（2014）27-0097-02