劉 楨，張 濤，朱亞杰，楊 波，蘇曉妹

（成都軍區(qū)總醫(yī)院腫瘤診治中心，四川成都610083）

非小細胞肺癌骨轉(zhuǎn)移的預后因素分析

劉 楨，張 濤，朱亞杰，楊 波，蘇曉妹

（成都軍區(qū)總醫(yī)院腫瘤診治中心，四川成都610083）

目的探討非小細胞肺癌（NSCLC）骨轉(zhuǎn)移患者骨相關(guān)事件（SRFs）的發(fā)生，并分析患者的預后因素。方法回顧性分析我科診治的118例NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者SRFs的發(fā)生率，并分析各預后相關(guān)危險因素，單因素分析應(yīng)用Kaplan-Meier法，多因素分析應(yīng)用Cox回歸模型。結(jié)果118例患者中，44例（37.3%）在初診為骨轉(zhuǎn)移時即發(fā)生SRFs，118例患者中位生存時間為13（11.11～14.89）個月，單因素分析顯示，病理類型、骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目、PS評分、診斷骨轉(zhuǎn)移時是否發(fā)生SRFs、是否給予靶向治療與預后有關(guān)；而多因素分析則顯示病理類型、骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目、PS評分、是否給予靶向治療是影響預后的獨立因素。結(jié)論在發(fā)生SRFs的NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者中，對腺癌、單發(fā)骨轉(zhuǎn)移灶、PS評分為0～1分的患者給予更積極的治療，有可能使這部分患者生存受益。

非小細胞肺癌；骨轉(zhuǎn)移；預后因素；靶向治療

非小細胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）是發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一，遠處轉(zhuǎn)移是導致治療失敗及死亡的主要原因，骨是NSCLC最常見的轉(zhuǎn)移部位，約30%～40%的晚期NSCLC患者會出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移［1］，以往出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移后患者生存時間常小于半年［2］，隨著新的化療和靶向藥物的應(yīng)用，患者生存時間顯著延長，骨相關(guān)事件（skeletal related events，SRFs）的發(fā)生亦隨之增加，目前仍缺乏有效的骨轉(zhuǎn)移的標準治療方案，因此作者收集了118例NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者進行回顧性研究，對SRFs的發(fā)生率以及骨轉(zhuǎn)移預后影響因素進行分析，以便為臨床治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料入組2009年4月至2013年4月我科診治的NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者118例，均通過纖支鏡、肺部活檢或肺部手術(shù)取得病理學診斷。骨轉(zhuǎn)移的診斷經(jīng)骨掃描證實為多發(fā)轉(zhuǎn)移者83例，骨掃描陽性并經(jīng)MRI證實轉(zhuǎn)移者20例，PFT-CT提示骨轉(zhuǎn)移者15例。

1.2 治療方法118例患者中，初診為NSCLC骨轉(zhuǎn)移者32例，隨著病情的進展出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移者86例，其中初診NSCLC時行原發(fā)灶手術(shù)切除者23例，行肺部病灶放療者41例，118例患者確診骨轉(zhuǎn)移后行全身化療者104例，接受二線或以上化療者63例，有34例患者經(jīng)病理檢測表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，F(xiàn)GFR）突變后接受以FGFR為靶點的酪氨酸激酶抑制劑（吉非替尼、厄洛替尼或?？颂婺幔┌邢蛑委?，骨病灶局部放療者65例，所有患者均行雙磷酸鹽治療?；颊咦源_診骨轉(zhuǎn)移時開始隨訪，統(tǒng)計其確診骨轉(zhuǎn)移時年齡、性別、病理類型、吸煙狀況、PS評分等可能影響預后因素，確診骨轉(zhuǎn)移時至死亡或隨訪結(jié)束為總生存時間。

1.3 統(tǒng)計學處理應(yīng)用SPSS 18.0進行統(tǒng)計學分析，采用Kaplan-Meier法描述生存過程，繪制生存曲線，生存時間比較用Log rank檢驗，多因素分析用Cox回歸模型，檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 患者一般資料118例患者中，男69例，女49例，診斷為骨轉(zhuǎn)移時中位年齡62（32～86）歲，骨轉(zhuǎn)移最常見部位為肋骨、脊柱和骨盆，其中單發(fā)骨轉(zhuǎn)移22例，多發(fā)骨轉(zhuǎn)移96例，見表1。

2.2 SREs118例NSCLC患者中，在初診為骨轉(zhuǎn)移時有44例（37.3%）發(fā)生SRFs，包括局部骨姑息性放療（為緩解骨痛或防治病理性骨折、脊髓壓迫）38例（86.4%），手術(shù)2例（4.5%），骨折3例（6.8%）和脊髓壓迫1例（2.3%）未行特殊治療，隨后有5例患者發(fā)生第2次SRFs，包括局部放療4例，骨折1例。在另外初診骨轉(zhuǎn)移時未發(fā)生SRFs的74例患者中，31例（41.9%）患者在治療中或治療后發(fā)生第1次SRFs，包括局部放療26例（83.9%），手術(shù)1例（3.2%），骨折3例（9.7%）和脊髓壓迫1例（3.2%），隨后有3例患者發(fā)生第2次SRFs，包括局部放療2例，手術(shù)1例。

2.3 生存時間118例NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者中位生存時間為13（11.11～14.89）個月，1 a生存率為54.5%，2 a生存率為15.8%，生存曲線見圖1。單因素分析顯示，病理類型為腺癌、單發(fā)骨轉(zhuǎn)移灶、PS評分為0～1分、診斷骨轉(zhuǎn)移時未發(fā)生SRFs、骨轉(zhuǎn)移后給予靶向治療的患者，則有更好的預后，見表2。多因素分析則顯示病理類型、骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目、PS評分、是否給予靶向治療是影響預后的獨立因素，見表3。

表1 118例NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者一般資料

圖1 118例NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者總生存曲線

3 討論

大多數(shù)NSCLC患者就診時已出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移，骨轉(zhuǎn)移是常見的遠處轉(zhuǎn)移部位，肺癌導致的骨轉(zhuǎn)移常表現(xiàn)為溶骨性破壞［3］，這種溶骨性破壞易導致半數(shù)骨轉(zhuǎn)移患者發(fā)生SRFs，本文中118例NSCLC患者在初診為骨轉(zhuǎn)移時有44例（37.3%）發(fā)生SRFs，而隨后有5例患者發(fā)生第2次SRFs，初診骨轉(zhuǎn)移時未發(fā)生SRF的74例患者中，31例（41.9%）在治療中或治療后發(fā)生第1次SRFs，而隨后有3例患者發(fā)生第2次SRFs，其SRFs發(fā)生率低于文獻［4］報道，這可能與所有118例患者確診骨轉(zhuǎn)移后均應(yīng)用雙磷酸鹽治療有關(guān)［5］。另外，單因素分析顯示診斷骨轉(zhuǎn)移時發(fā)生SRFs的患者較診斷時未發(fā)生SRFs患者預后差，但多因素分析中未顯示兩者有統(tǒng)計學差異。在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移、乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者中未發(fā)生SRFs較發(fā)生SRFs生存時間更長且有統(tǒng)計學差異，可能與肺癌較前列腺癌、乳腺癌等類型腫瘤相比生存期較短有關(guān)。

表2 不同因素對NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者生存率的影響

表3 多因素分析顯示的NSCLC骨轉(zhuǎn)移與預后的關(guān)系

近年來，隨著酪氨酸激酶抑制劑靶向治療的應(yīng)用，使FGFR突變患者的療效取得突破性的進展［6］，本文中接受靶向治療的患者中位生存時間優(yōu)于未行靶向治療的患者，多因素分析亦顯示兩者有統(tǒng)計學差異。

本文對NSCLC骨轉(zhuǎn)移單因素分析結(jié)果顯示，病理類型、骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目、PS評分、診斷骨轉(zhuǎn)移時是否發(fā)生SRFs、是否給予靶向治療對預后有影響，而多因素分析則顯示病理類型、骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目、PS評分、是否給予靶向治療是影響預后的獨立因素。另外，大量研究［7-8］顯示，隨著骨轉(zhuǎn)移后放化療等綜合治療療效進一步提高，患者的總生存逐漸延長，生活質(zhì)量進一步改善，但本文對于骨轉(zhuǎn)移后患者接受放療或化療對預后的影響，并未得出統(tǒng)計學差異，考慮可能與部分未行化療患者接受了靶向治療，部分未行放療的患者接受了化療或靶向治療而導致總生存無統(tǒng)計學差異。

綜上所述，確診NSCLC骨轉(zhuǎn)移時常已發(fā)生SRFs，通過對預后因素的研究，我們可以對腺癌、單發(fā)骨轉(zhuǎn)移灶、PS評分為0～1分的患者給予更積極的治療，有可能使這部分患者獲得更長的生存期，此外，在治療的選取上，給予靶向治療能使患者有更大的生存獲益，因此預后因素的研究有助于更好的臨床治療，進一步提高患者的治療效果和延長生存期。

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Prognostic Factors for Non-small-cell Lung Cancer with Bone Metastasis

Liu Zhen，Zhang Tao，Zhu Yajie，Yang Bo，Su Xiaomei
（Department of Oncology，Chengdu Military Medical Hospital of PLA，Chengdu 610083，China）

ObjectiveTo investigate the skeletal related events（SRFs）and the prognostic factors of non-smallcell lung cancer（NSCLC）patients with bone metastasis.MethodsOne hundred and eighth NSCLC patients with SRFs were investigated retrospectively.The frequency of SRFs and the prognostic factors were analyzed.ResultsOf the 118 patients，44 experienced SRFs at the initial diagnosis of NSCLC with bone metastasis.The median survival time was 13（11.11-14.89）months for the 118 patients.The univariate analysis showed that the significant prognostic factors included tumor subtype，number of skeletal metastases，PS score，SRFs at the initial diagnosis of NSCLC with bone metastasis and target therapy.The multivariate analysis indicated that tumor subtype，number of skeletal metastases，PS score and target therapy were independent prognostic factors.ConclusionFor the NSCLC patients with bone metastasis，the patients with adenocarcinoma，single bone metastasis，good PS score are treated more positively，their mean survival may be longer.

non-small-cell lung cancer；bone metastases；prognostic factor；target therapy

10.3969/j.issn.1673-5412.2014.05.017

R734.2；R730.6

A

1673-5412（2014）05-0413-03

2013-06-21）

劉楨（1984-），女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事肺癌的內(nèi)科診斷及治療工作。F-mail：liuzh310@yahoo.com.cn