李綺云，李太東，陳思現(xiàn)，陳永鋒，林王美

（廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院，廣東湛江524002）

恩度聯(lián)合吉西他濱治療晚期肝細(xì)胞癌臨床觀察

李綺云，李太東，陳思現(xiàn)，陳永鋒，林王美

（廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院，廣東湛江524002）

目的觀察恩度聯(lián)合吉西他濱治療晚期肝細(xì)胞癌的近期療效和安全性。方法57例晚期肝細(xì)胞癌患者隨機分為2組，治療組29例給予恩度聯(lián)合吉西他濱治療，對照組28例僅給予吉西他濱治療，2組患者均至少接受2周期的化療，然后評價近期療效和毒副反應(yīng)。結(jié)果治療組有效率為51.7%，高于對照組的25.0%（P＜0.05）；臨床獲益率為82.8%，高于對照組的57.1%（P＜0.05）；中位腫瘤進(jìn)展時間分別為6.5個月和3.5個月（P＜0.05）。2組患者治療后生活質(zhì)量評分均有所提高，以治療組提高更明顯（P＜0.05）。2組患者治療后血清AFP、CA19-9水平均有不同程度下降，以治療組下降較為明顯（P＜0.05）。2組患者治療后中、重度毒副反應(yīng)發(fā)生率相近（P＞0.05）。結(jié)論恩度聯(lián)合吉西他濱治療晚期肝細(xì)胞癌安全有效，值得臨床推廣應(yīng)用。

晚期肝細(xì)胞癌；恩度；吉西他濱

肝細(xì)胞癌是常見的惡性腫瘤之一，其惡性程度高，進(jìn)展快，大多就診時已為晚期。目前國際上對晚期肝細(xì)胞癌無標(biāo)準(zhǔn)化療方案，傳統(tǒng)的化療方案治療晚期肝細(xì)胞癌患者的療效欠佳，且毒副反應(yīng)較重。本研究于2009年4月至2013年12月應(yīng)用恩度聯(lián)合吉西他濱治療晚期肝細(xì)胞癌患者，旨在探討恩度聯(lián)合吉西他濱治療晚期肝細(xì)胞癌的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料入組57例晚期肝細(xì)胞癌患者，男32例，女25例；年齡38～72歲，中位年齡51歲；均經(jīng)影像學(xué)及AFP或病理組織學(xué)等檢查確診為晚期肝細(xì)胞肝癌；KPS評分＞70分，且有可客觀測量的病灶，無重要器官的功能障礙，心、肝、腎功能基本正常，預(yù)計生存期≥3個月。

1.2 治療方法將57例患者隨機分為2組，治療組29例給予恩度聯(lián)合吉西他濱治療，對照組28例僅給予吉西他濱治療。觀察組給藥方案：恩度 7.5 mg·m-2，加入生理鹽水500 mL中勻速緩慢靜脈滴注，d1～14；吉西他濱1 000 mg·m-2靜脈滴注30 min，d5，12；每21 d為1周期。對照組：僅給予吉西他濱，用法用量同治療組。2組患者根據(jù)具體情況治療2～4周期。2周期后評價近期療效、毒副反應(yīng)、生活質(zhì)量等。

1.3 療效評價及隨訪近期療效采用RFSIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），以CR+PR計算有效率，以CR+ PR+SD為臨床受益率。中位腫瘤進(jìn)展時間根據(jù)隨訪記錄計算。同時2組患者治療后AFP、CA19-9的下降率。生活質(zhì)量參照KPS評分評價，以治療后KPS評分增加≥10為改善，增加或降低＜10為穩(wěn)定，降低≥10為降低。毒副反應(yīng)按NCI-CTC 3.0版標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價，分為0～Ⅳ度。治療結(jié)束后1～3個月隨訪1次，生存期自首次治療日至死亡或隨訪日止，截止于2013年12月28日。全組病例隨訪率100%，隨訪時間9～56個月。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 13.00進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，生存分析采用Kaplan-Meier法，比較采用Log rank檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較見表1。

表1 2組療效比較

2.2 治療前后AFP、CA19-9變化2組患者治療后血清AFP、CA19-9水平均有不同程度的下降，以治療組下降較為明顯（P＜0.05），AFP≥400 μg·L-1的22例患者中有15例（68.2%）AFP降至＜400μg·L-1，CA19-9≥37 u·mL-1的 17例患者中有 12例（70.6%）CA19-9降至＜37 u·mL-1；而對照組AFP≥400 μg·L-1的20例患者中有7例（35.0%）AFP降至＜400 μg·L-1，CA19-9≥37 u·mL-1的患者14例中有4例（28.6%）CA19-9降至＜37 u·mL-1。

2.3 2組患者生活質(zhì)量比較患者治療后生活質(zhì)量評價結(jié)果：治療組14例改善，9例穩(wěn)定，6例下降，改善率達(dá)48.3%；對照組6例改善，12例穩(wěn)定，10例下降，改善率達(dá)21.4%，2組生活質(zhì)量改善率比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 2組毒副反應(yīng)比較2組患者均未發(fā)生治療相關(guān)性死亡，治療后毒副反應(yīng)主要為骨髓抑制，其他毒副反應(yīng)發(fā)生率低且程度輕。2組中、重度毒副反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療組有1例患者治療前心電圖正常，治療2周期后出現(xiàn)心律失常，表現(xiàn)為室性早搏，考慮可能與恩度有關(guān)，給予抗心律失常藥物治療后癥狀緩解。見表2。

3 討論

近年來分子靶向藥物治療腫瘤成為國際研究熱點，尤其是研發(fā)了多種血管生成抑制劑用于抑制腫瘤血管生成，在多種晚期惡性腫瘤的治療上也取得了一定的進(jìn)展［1-2］。恩度是新型重組人血管內(nèi)皮抑素，屬于多靶點的血管內(nèi)皮抑制劑，通過特異性作用于新生血管內(nèi)皮細(xì)胞并抑制內(nèi)皮細(xì)胞遷移和誘導(dǎo)其凋亡，進(jìn)而發(fā)揮抗血管生成作用［3］；且還通過調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞表面血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)及蛋白水解酶的活性，多靶點發(fā)揮抗血管生成作用，并可間接誘導(dǎo)腫瘤休眠或退縮［4-5］。

表2 2組毒副反應(yīng)比較n

血管生成抑制因子使腫瘤血管成熟與正?；?，對化療藥物的敏感性增加，同時使腫瘤組織內(nèi)血管密度下降，血流減少，腫瘤退縮。由此表明，抗血管生成藥物聯(lián)合化療藥物治療惡性腫瘤有協(xié)同作用［6］。吉西他濱是脫氧胞嘧啶核苷類似物，在細(xì)胞內(nèi)通過脫氧胞嘧啶核苷激化酶磷酸化，轉(zhuǎn)化成具有活性的二磷酸及三磷酸鹽發(fā)揮抗腫瘤作用。本研究應(yīng)用恩度聯(lián)合吉西他濱與吉西他濱單藥治療晚期肝細(xì)胞癌患者，結(jié)果顯示，治療組有效率、臨床獲益率及中位腫瘤進(jìn)展時間等均優(yōu)于對照組；治療后血清AFP、CA19-9水平均有不同程度的下降，以治療組下降較為明顯；治療組患者生活質(zhì)量改善情況優(yōu)于對照組；毒副反應(yīng)方面2組相近，均可耐受。本組研究中治療2個周期后出現(xiàn)1例心律失常，表現(xiàn)為室性早搏，給予抗心律失常藥物治療后癥狀緩解。

綜上所述，恩度聯(lián)合吉西他濱治療晚期肝細(xì)胞癌具有協(xié)同作用，能夠提高化療療效，并改善患者生活質(zhì)量，且患者耐受性好，值得進(jìn)一步研究。

［1］ 劉秀峰，秦叔逵，王琳，等.恩度與化療聯(lián)合治療多種晚期惡性腫瘤的臨床觀察［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志，2007，12（4）：241-245，250.

［2］ 謝可，張明，梁良，等.重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合化療治療晚期惡性腫瘤的臨床觀察［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志，2009，14（5）：466 -469.

［3］ Ziche M，Donnini S，Morbidelli L.Development of new drugs in angiogenesis［J］.Curr Drug Targets，2004，5（5）：485-493.

［4］ Huang X，Wong MK，Zhao Q，et al.Soluble recombinant endostatin purified from Fscherichia coli：antiangiogenic activity and antitumor effect［J］.Cancer Res，2001，61（2）：478-481.

［5］ Li B，Wu X，Zhou H，et al.Acid-induced unfolding mechanism of recombinant human endostatin［J］.Biochemistry，2004，43（9）：2550-2557.

［6］ 王金萬，孫燕，劉永煜，等.重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合NP方案治療晚期NSCLC隨機、雙盲、對照多中心Ⅲ期臨床研究［J］.中國肺癌雜志，2005，8（4）：4283-4290.

Clinical Observation on Endostar Combined with
Gemcitabine in the Treatment of Advanced Hepatocellular Carcinoma

Li Qiyun，Li Taidong，Chen Sixian，Chen Yongfeng，Lin Wangmei
（Central Hospital of Guangdong Provincial Agricultural Reclamation，Zhanjiang 524002，China）

ObjectiveTo investigate the short-term effects and safety of endostar combined with gemcitabine in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma.MethodsFifty-seven patients with advanced hepatocellular carcinoma were randomly divided into two groups，29 patients of the treatment group

endostar plus gemcitabine，and 28 patients of the control group received gemcitabine only.All the patients received at least 2 cycles of chemotherapy，and the short-term effects and toxicities were observed.ResultsThe response rate was 51.7%in the treatment group，and was 25.0%in the control group（P＜0.05）.The clinical benefit rate was 82.8%in the treatment group，and was 57.1%in the control group（P＜0.05）.The median tumor to progression time was 6.5 months in the treatment group，and was 3.5 months in the control group（P＜0.05）.The scores of quality of life in the two groups were both increased，and the increasing rate in the treatment group was significantly higher than that in the control group（P＜0.05）.The serum levels of AFP and CA19-9 in the two groups were decreased significantly after the treatment，and the decreasing degree in treatment group was higher than that in the control group（P＜0.05）.There were no significant statistical differences in the incidence of moderate-severe toxicities between the two groups.ConclusionFndostar combined with gemcitabine is effeetive and safe in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma.

advanced hepatocellular cancer；endostar；gemcitabine

10.3969/j.issn.1673-5412.2014.05.011

R735.7；R730.58

A

1673-5412（2014）05-0397-03

2014-03-09）

李綺云（1971-），女，學(xué)士，副主任醫(yī)師，主要從事消化系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤的臨床研究。F-mail：gdliqiyun@ 163.com