王保慶，張世強(qiáng)，薛青萍，王自全

（1.徐州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江蘇徐州221006；2.徐州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院放療科，江蘇徐州221006）

全身熱療聯(lián)合化療治療晚期胃癌的療效分析

王保慶1，張世強(qiáng)2，薛青萍1，王自全1

（1.徐州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江蘇徐州221006；2.徐州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院放療科，江蘇徐州221006）

目的觀察全身熱療聯(lián)合DCF方案化療治療晚期胃癌的近期療效及毒副反應(yīng)。方法6 7例晚期胃癌患者隨機(jī)分為治療組（32例）和對(duì)照組（35例），2組患者均采用DCF方案全身化療，化療第1天在全麻狀態(tài)下用FT-SPACF全身熱療系統(tǒng)進(jìn)行全身加熱時(shí)開始靜脈給藥。結(jié)果治療組總有效率和生活質(zhì)量提高率均高于對(duì)照組（P均＜0.05）；2組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。結(jié)論全身熱療聯(lián)合DCF方案化療治療晚期胃癌可以獲得較好的近期療效，改善患者的生活質(zhì)量，且毒副反應(yīng)未增加，值得臨床進(jìn)一步推廣。

晚期胃癌；化療；全身熱療

胃癌起病癥狀與常見胃良性疾病癥狀相似，常常不被重視，故早期診斷率較低，患者確診時(shí)50%已達(dá)晚期，手術(shù)切除率低且復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高，對(duì)無法手術(shù)或術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者，全身姑息化療是其主要治療手段［1-3］，DCF方案是目前晚期胃癌一線化療方案，與不治療相比，生存期明顯延長，但長期生存率低，為進(jìn)一步提高療效，延長生存期，我科自2009年6月至2011年6月應(yīng)用全身熱療聯(lián)合DCF方案化療治療晚期胃癌，并以單純DCF方案化療作為對(duì)照，現(xiàn)將有關(guān)資料報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料入組經(jīng)病理學(xué)和影像學(xué)確診的晚期胃癌患者67例，男39例，女28例；年齡35～74歲，中位年齡56歲；印戒細(xì)胞癌及黏液腺癌12例，高分化腺癌14例，中分化腺癌12例，低分化腺癌21例，未分化腺癌8例；肝轉(zhuǎn)移17例，腹腔轉(zhuǎn)移19例，肺轉(zhuǎn)移13例，骨轉(zhuǎn)移12例，卵巢轉(zhuǎn)移6例；既往曾行胃癌根治術(shù)患者共21例，姑息或探查術(shù)患者共15例，無手術(shù)史者31例，曾行輔助化療者21例。全組患者KPS評(píng)分均≥70分，預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月，有可客觀測量的病灶。67例患者按隨機(jī)表數(shù)字法分為2組，治療組32例，對(duì)照組35例。2組患者臨床資料具有可比性（P均＞0.05）。所有患者治療前相關(guān)檢查如血常規(guī)、肝腎功能及心電圖等均無化療禁忌證，簽署化療同意書，熱療組簽署熱療同意書及麻醉同意書，同時(shí)排除2組患者均有腦轉(zhuǎn)移、凝血功能異常及重要器官損害。

1.2 治療方法治療組：使用深圳一體公司生產(chǎn)的FT-SPACF-I全身熱療系統(tǒng)，熱療過程中使用丙泊酚靜脈恒速注射對(duì)患者實(shí)施全身麻醉，不使用肌松劑，患者自主呼吸。以直腸溫度作為體內(nèi)核心溫度，并在患者雙側(cè)胸部、雙側(cè)髂前上嵴和背部等體表部位安裝測溫裝置以及時(shí)了解治療過程中體表溫度，以作為調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)依據(jù)，防止局部體溫過高導(dǎo)致燙傷。治療溫度（恒溫期）設(shè)定為40.8℃，恒溫時(shí)間為90 min。熱療過程中監(jiān)測實(shí)時(shí)有創(chuàng)血壓、中心靜脈壓、肺動(dòng)脈楔壓、血糖及血電解質(zhì)變化，心電監(jiān)護(hù)觀察血壓、呼吸、血氧飽和度等生命體征變化。依據(jù)監(jiān)測結(jié)果補(bǔ)充液體和電解質(zhì)。當(dāng)溫度達(dá)40.8℃時(shí)開始DCF放療方案給藥：順鉑80 mg·m-2靜滴，隨后予地塞米松10 mg靜推，繼之予多西他賽75 mg·m-2靜滴，并使患者體溫保持在40.8℃持續(xù)90 min，熱療后開艙，自然降溫至39.5℃時(shí)停用麻醉藥物，待患者蘇醒后送返病房，繼續(xù)予心電監(jiān)護(hù)3～6 h監(jiān)測生命體征變化，予吸氧以增加供氧。返回病房后予氟尿嘧啶400 mg·m-2靜滴（d1～5）；對(duì)照組不做熱療，化療方案與治療組相同?；熗瑫r(shí)水化、阿扎司瓊止吐治療。DCF方案每2l d為1周期，每周期化療加熱1次，治療2周期評(píng)定療效。全組化療2～8周期，中位周期數(shù)為3。

1.3 效果評(píng)價(jià)近期療效評(píng)定：依據(jù)RICIST1.1標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），以CR+PR計(jì)算總有效率。體生活質(zhì)量評(píng)估：按KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，治療后KPS評(píng)分增加≥10分為提高，減少≥10分為降低，介于兩者之間為穩(wěn)定。毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)：按WHO化療藥物毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 近期療效治療組CR 2例，PR 13例，SD 11例，PD 6例，總有效率為46.88%；對(duì)照組CR 1例，PR 7例，SD 14例，PD 13例，總有效率為22.86%，治療組總有效率高于對(duì)照組（χ2=4.277 4，P=0.038 6）。

2.2 生活質(zhì)量治療組治療后KPS評(píng)分提高18例，穩(wěn)定12例，降低2例；對(duì)照組提高11例，穩(wěn)定18例，降低4例。治療組生活質(zhì)量提高率高于對(duì)照組（χ2= 4.195 3，P=0.040 5）。

2.3 毒副反應(yīng)主要為化療藥物導(dǎo)致的胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制，其次為神經(jīng)毒性及脫發(fā)，骨髓抑制主要表現(xiàn)為粒細(xì)胞減少，多為Ⅰ～Ⅲ度。2組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。治療組有2例出現(xiàn)局部皮膚輕度燙傷，未予特殊處理自行愈合。見表1。

表1 2組毒副反應(yīng)比較n

3 討論

熱生物學(xué)研究［4-7］證實(shí)，由于腫瘤組織血管構(gòu)造不同于人體正常組織，導(dǎo)致腫瘤組織散熱能力下降，引起腫瘤組織內(nèi)熱量積聚，使得腫瘤組織內(nèi)溫度要比正常組織高3～5℃。研究［8-10］證實(shí)，當(dāng)溫度升高到40～45℃時(shí)，組織細(xì)胞穩(wěn)定性將降低，對(duì)化學(xué)藥物的敏感性增加。根據(jù)以上原理，我科將治療溫度設(shè)定在40.8℃，而將高溫持續(xù)時(shí)間設(shè)定為90 min，從而達(dá)到化療增效的等效熱劑量，經(jīng)此改進(jìn)，大大降低了患者治療中所需麻醉深度，無需氣管插管，患者治療依從性提高，熱療相關(guān)并發(fā)癥如局部燙傷、結(jié)膜水腫等明顯降低。熱療能夠逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的獲得性耐藥。其主要作用機(jī)制可能為：高溫狀態(tài)下，血流速度快，毛細(xì)血管擴(kuò)張充血，因而使化療藥物能夠達(dá)到一些血供較少的腫瘤組織，使原來藥物劑量達(dá)不到的部分腫瘤組織藥物濃度增加；高溫狀態(tài)下細(xì)胞膜通透性增加，腫瘤細(xì)胞的穩(wěn)定性下降，使化療藥物更容易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，增加細(xì)胞內(nèi)藥物濃度；高溫增加了化療藥物的細(xì)胞毒性作用。而且能抑制腫瘤細(xì)胞損傷后DNA雙鏈的修復(fù)；亞高溫狀態(tài)下（不超過42℃）的全身熱療，可不同程度地使淋巴細(xì)胞的活性增強(qiáng)，提高機(jī)體免疫功能。

我科對(duì)32例晚期胃癌患者采用全身熱療聯(lián)合DCF方案化療，結(jié)果顯示，全身熱療聯(lián)合DCF方案化療較單純DCF方案化療總有效率和生活質(zhì)量提高率均有所提高，且化療藥物相關(guān)毒副反應(yīng)未見明顯增加。這可能與全身熱療能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、抑制化療所致亞致死損傷細(xì)胞的修復(fù)有關(guān)。總之，全身熱療聯(lián)合DCF方案化療治療晚期胃癌可以獲得較好的近期療效，改善患者的生活質(zhì)量，且毒副反應(yīng)未增加，值得臨床進(jìn)一步推廣。

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Whole Body Hyperthermia Combined with Chemotherapy in the Treatment of Patients with Advanced Gastric Cancer

Wang Baoqing1，Zhang Shiqiang2，Xue Qingping1，Wang Ziquan1
（1.Department of Oncology，the Second Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College，Xuzhou 221006，China；2.Department of Radiotherapy，the Second Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College，Xuzhou 221006，China）

ObjectiveTo observe the effect and toxicities of whole body hyperthermia combined with DCF regimen chemotherapy in the treatment of patients with advanced gastric cancer.MethodsSixty-seven patients with advanced gastric cancer were randomly divided into two groups.Thirty-two patients of the treatment group was treated by DCF regimen combining with whole body hyperthermia on the first day，and 35 patients of the control group was treated with DCF regimen alone.ResultsThe response rate and quality of life in the treatment group were better than those in the control group（P＜0.05）.There was no statistical difference in the toxicities between the two groups（P＞0.05）.ConclusionWhole body hyperthermia can enhance the effect of DCF regimen chemotherapy for patients with advanced gastric cancer，improve the quality of life，do not increase the toxicities of chemotherapy.

advanced gastric cancer；chemotherapy；whole body hyperthermia

10.3969/j.issn.1673-5412.2014.05.009

R735.2；R730.58

A

1673-5412（2014）05-0392-03

2014-02-17）

王保慶（1971-），男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事惡性腫瘤的綜合治療工作。F-mail：wangbaoqing3862828@163.com

張世強(qiáng)（1971-），男，碩士，副教授，副主任醫(yī)師，主要從事惡性腫瘤的放化療工作。F-mail：zhangshiqiang711@ 163.com