劉 楊

（洛陽市第一人民醫(yī)院內(nèi)四科，河南洛陽471000）

GP方案時(shí)辰給藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌

劉 楊

（洛陽市第一人民醫(yī)院內(nèi)四科，河南洛陽471000）

目的評價(jià)GP方案時(shí)辰給藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效和毒副反應(yīng)。方法1 08例晚期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為2組，2組藥物劑量相同。時(shí)辰化療組：吉西他濱1 000 mg·m-2，d1，8，3∶00開始靜脈滴注，30 min滴完；順鉑20 mg·m-2，d1～5，每天18∶00開始靜脈滴注，60 min滴完。常規(guī)化療組：吉西他濱1 000 mg·m-2，d1，8，09∶00開始靜脈滴注，30 min滴完；順鉑20 mg·m-2，d1～5，每天10∶00開始靜脈滴注，60 min滴完。每例患者至少連續(xù)接受2周期化療評價(jià)療效。結(jié)果時(shí)辰化療組疾病控制率為87.0%，高于常規(guī)化療組的59.3%（P＜0.05）；時(shí)辰化療組生存狀況優(yōu)于常規(guī)化療組（P＜0.05）；時(shí)辰化療組毒副反應(yīng)發(fā)生低于常規(guī)化療組（P＜0.05）。結(jié)論GP方案時(shí)辰化療用于晚期非小細(xì)胞肺癌的治療高效低毒，有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

吉西他濱；順鉑；晚期非小細(xì)胞肺癌；時(shí)辰化療

肺癌在惡性腫瘤相關(guān)死亡原因中占第1位［1］。在非小細(xì)胞肺癌的患者中，65%～80%的患者在確診時(shí)屬中晚期，大部分失去手術(shù)機(jī)會，化療在其治療中占有重要地位［2］。我科2010年5月20日至2012年5月20日采用GP時(shí)辰化療和常規(guī)化療進(jìn)行晚期非小細(xì)胞肺癌的治療，并進(jìn)行對比，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料入組經(jīng)病理確診的晚期非小細(xì)胞肺癌患者108例，男60例，女48例；年齡40～70歲，中位年齡55歲；腺癌60例，鱗癌48例，Ⅲb期47例，Ⅳ期61例；初治49例，復(fù)治59例（均未應(yīng)用過GP方案化療）。61例Ⅳ期患者中腦轉(zhuǎn)移18例，胸膜轉(zhuǎn)移16例，心包轉(zhuǎn)移14例，肝轉(zhuǎn)移11例，腹膜轉(zhuǎn)移13例，骨轉(zhuǎn)移15例。復(fù)治患者均距末次放化療2個(gè)月以上。108例患者化療前檢查肝、腎功能和血常規(guī)均正常，心電圖無異常，其他內(nèi)科疾病均可藥物控制，KPS評分70～90分，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月，均有可客觀測量病灶。108例患者隨機(jī)分為2組，每組54例，2組性別、年齡、病理類型、分期、治療情況及轉(zhuǎn)移情況等具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法時(shí)辰化療組：吉西他濱 1 000 mg·m-2，d1，8，3∶00開始靜脈滴注，30 min滴完；順鉑20 mg·m-2，d1～5，每天18∶00開始靜脈滴注，60 min滴完。常規(guī)化療組：吉西他濱1 000 mg·m-2，d1，8，9∶00開始靜脈滴注，30 min滴完；順鉑20 mg·m-2，d1～5，每天10∶00開始靜脈滴注，60 min滴完?；熐俺Ｒ?guī)給予格拉斯瓊+地塞米松+苯海拉明止吐；21 d為1周期，每例患者最少應(yīng)用2周期。漿膜腔積液患者均先抽水后再給予化療，適當(dāng)應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子升高白細(xì)胞。

1.3 觀察指標(biāo)完成2周期化療以上者方可評價(jià)近期療效，按照實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD），以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率。生存期根據(jù)隨訪資料進(jìn)行計(jì)算。毒副反應(yīng)按照WHO標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 療效108例晚期非小細(xì)胞肺癌患者除7例疾病進(jìn)展而停止原化療方案外，其余病例均完成了全部化療。時(shí)辰化療組疾病控制率為87.0%，高于常規(guī)化療組的59.3%（P＜0.05）；時(shí)辰化療組生存狀況優(yōu)于常規(guī)化療組（P＜0.05）。見表1、2。

表1 2組近期療效比較

表2 2組生存情況比較 n（%）

2.2 毒副反應(yīng)2組均主要為骨髓抑制、消化道反應(yīng)等，時(shí)辰化療組毒副反應(yīng)發(fā)生低于常規(guī)化療組（P＜0.05）。見表3。

表3 2組藥物毒副反應(yīng)

3 討論

時(shí)辰化療是近年來從歐洲國家興起并迅速在臨床應(yīng)用的一種新的化療方法，其通過神經(jīng)介質(zhì)和激素使人體內(nèi)在的多種生理活動都隨24 h明暗交替呈現(xiàn)規(guī)律性變化［3］。時(shí)辰化療是將抗腫瘤的細(xì)胞毒藥物根據(jù)時(shí)間生物學(xué)規(guī)律在適當(dāng)?shù)臅r(shí)辰給藥的時(shí)間優(yōu)化的給藥方法，從而明顯降低藥物的毒副反應(yīng)，并提高療效［4］。有報(bào)道［5-6］認(rèn)為時(shí)辰化療毒副反應(yīng)可能僅是傳統(tǒng)用藥方案的1/10～1/2，而抗腫瘤作用卻可提高2倍。正常組織的細(xì)胞周期同樣具有明顯的晝夜節(jié)律，如人骨髓細(xì)胞、腸、皮膚和口腔黏膜細(xì)胞的DNA合成以8∶00～20∶00為最大，0∶00～4∶00為最?。惶幱贒NA合成階段的細(xì)胞往往對抗代謝藥物和嵌入劑的敏感性增加［7-8］。因此在機(jī)體耐受性最大時(shí)給予化療藥物應(yīng)用，可以較常規(guī)化療提高療效，并降低毒副反應(yīng)發(fā)生［9］。

吉西他濱是一種經(jīng)易化的核苷轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制進(jìn)入細(xì)胞后，在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過脫氧核苷激酶催化下磷酸化，從而抑制核糖核苷酸還原酶，減少DNA的合成和修復(fù)所必需的脫氧核苷酸的量，引起DNA斷裂，細(xì)胞凋亡［10］。吉西他濱抗瘤譜廣，不易產(chǎn)生多藥抗藥性，與鉑類等聯(lián)合應(yīng)用有增加療效的協(xié)同作用，有報(bào)道［11］稱GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效顯著，毒副反應(yīng)輕。

本文結(jié)果顯示，時(shí)辰化療組的近遠(yuǎn)期療效均優(yōu)于常規(guī)化療組；2組主要毒副反應(yīng)骨髓抑制、消化道反應(yīng)等，時(shí)辰化療組輕于常規(guī)化療組?？傊?，GP方案時(shí)辰化療療效好，毒副反應(yīng)輕，可提高化療期患者的生活質(zhì)量，延長生存期，有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

［1］ 孫燕，石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：388.

［2］ 吳江，袁志敏，林曉輝，等.順鉑時(shí)辰與常規(guī)給藥合并羥基喜樹堿治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察［J］.癌癥進(jìn)展雜志，2007，5（5）：498-502.

［3］ Lévi F.Chronotherapeutics：the relevance of timing in cancer therapy［J］.Cancer Causes Control，2006，17（4）：611-621.

［4］ 陳昕，楊健，龔光，等.奧沙利鉑/氟尿嘧啶改良時(shí)辰化療治療晚期結(jié)直腸癌［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2009，17（3）：517-518.

［5］ 王京芬.時(shí)辰化療治療非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察［J］.腫瘤防治雜志，2004，11（11）：1192-1193.

［6］ 蔣華，劉燕美，姜維關(guān).順鉑的時(shí)辰化療［J］.腫瘤防治研究，2007，34（9）：714-715.

［7］ Smaaland R，Laerum OD，Lote K，et al.DNA synthesis in human bone marrow is circadian stage dependent［J］.Blood，1991，77（12）：2603-2611.

［8］ Buchi KN，Moore JG，Hrushesky WJ，et al.Circadian rhythm of cellular proliferation in the human rectal mucosa［J］.Gastroenterology，1991，101（2）：410-415.

［9］ 王守華蔣從飛.晚期食管癌FP方案時(shí)辰化療近期療效觀察［J］.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2012，25（6）：495-497.

［10］劉華強(qiáng)，李勇，黃瑞文，等.GF方案與FAM方案肝動脈化療栓塞治療肝癌的臨床觀察［J］.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2012，25（5）：433 -435.

［11］龔志敏，陳懷云.NP與GP方案治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌近期療效觀察［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2007，15（7）：932-934.

GP Regimen Chrono Chemotherapy in the Treatment of Advanced Non Small Cell Lung Cancer

Liu Yang
（Department of Medicine，the First People's Hospital of Luoyang，Luoyang 471000，China）

ObjectiveTo evaluate the curative effect and toxicities of GP regimen chrono chemotherapy in the treatment of advanced non small cell lung cancer.MethodsOne hundred and eight patients with advanced non small cell lung cancer were randomly divided into two groups and

GP regimen chemotherapy.The chrono chemotherapy group：gemcitabine 1 000 mg·m-2，d1，8，3∶00，intravenous drip for 30 minutes；cisplatin 20 mg·m-2，d1-5，18∶00，intravenous drip for 60 minutes.The routine chemotherapy group：gemcitabine 1 000 mg·m-2，d1，8，9∶00，intravenous drip for 30 minutes；cisplatin 20 mg·m-2，d1-5，10∶00，intravenous drip for 60 minutes.The curative effect were observed after two cycles of chemotherapy.ResultsThe disease control rate of the chrono chemotherapy group（87.0%）was higher than that of the routine chemotherapy group（59.3%）（P＜0.05）；the survival of the chrono chemotherapy group was better than that of the routine chemotherapy group（P＜0.05）；the toxicities of the chrono chemotherapy group was lower than those of the routine chemotherapy group（P＜0.05）.ConclusionGPr egimen chrono chemotherapy is effect and safe in the treatment of advanced non small cell lung cancer.

gemcitabine；cisplatin；advanced non small cell lung cancer；chrono chemotherapy

10.3969/j.issn.1673-5412.2014.05.008

R734.2；R730.53

A

1673-5412（2014）05-0389-03

2014-02-21）

劉楊（1972-），女，學(xué)士，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤內(nèi)科臨床工作。F-mail：haotian1205@163.com