王建君，馮 巖，趙志華，陳奎生

（鄭州大學基礎醫(yī)學院病理學教研室、河南省腫瘤病理重點實驗室，河南鄭州450052）

MIM在食管鱗癌組織中的表達

王建君，馮 巖，趙志華，陳奎生

（鄭州大學基礎醫(yī)學院病理學教研室、河南省腫瘤病理重點實驗室，河南鄭州450052）

目的探討腫瘤轉(zhuǎn)移消失蛋白（MIM）在食管鱗癌組織中的表達及意義。方法采用免疫組化S-P法檢測65例食管鱗癌組織、30例癌旁不典型增生組織及65例正常食管黏膜組織中MIM表達。結(jié)果MIM在食管鱗癌組織中的陽性表達率為75.4%、癌旁不典型增生組織中的陽性表達率為43.3%、正常食管黏膜組織中的陽性表達率為13.8%，三者兩兩相比差異均有有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。MIM在食管鱗癌組織中的表達與浸潤程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關（P＜0.05）。結(jié)論食管鱗癌組織中MIM的異常表達可能是導致食管鱗癌發(fā)生、發(fā)展的原因之一。

食管腫瘤；腫瘤轉(zhuǎn)移消失蛋白；鱗癌

轉(zhuǎn)移消失蛋白（missing in metastasis，MIM）是Lee等［1］在2002年運用DNA和RNA分子雜交技術研究膀胱癌細胞株過程中新發(fā)現(xiàn)的基因。MIM的功能可能通過與細胞內(nèi)各分子的結(jié)合，誘導肌動蛋白的動力學改變，進而參與信號轉(zhuǎn)導、轉(zhuǎn)錄活化和細胞骨架的重塑等，使細胞發(fā)生遷移，參與腫瘤的發(fā)生、侵襲和轉(zhuǎn)移［1-5］。有關MIM在食管鱗癌組織中的表達及其意義，至今鮮有文獻報道。作者應用免疫組化S-P法分別檢測MIM在65例食管鱗癌組織、30例癌旁不典型增生組織和65例正常食管黏膜組織中的蛋白表達，探討MIM表達與食管鱗癌浸潤轉(zhuǎn)移的關系。

1 材料與方法

1.1 一般資料選用河南省腫瘤醫(yī)院及鄭州大學第二附屬醫(yī)院2011年2月至2012年2月手術切除65例新鮮食管癌組織標本，術前所選病例均無放、化療及其他治療史，65例均經(jīng)病理學證實為鱗癌。其中男40例，女25例，年齡38～77歲，中位年齡53歲；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移22例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移43例；淺肌層浸潤8例，深肌層浸潤15例，漿膜層浸潤42例。標本分別在無壞死癌灶、癌旁30 mm內(nèi)及遠端正常黏膜組織取材，其中癌旁不典型增生組織30例，正常食管黏膜組織65例。

1.2 主要試劑兔抗人MIM多克隆抗體、S-P試劑盒及DAB顯色劑均購自武漢博士德生物工程有限公司。

1.3 免疫組化步驟所有免疫組化操作嚴格按照SP試劑盒說明書進行。以PBS代替一抗作陰性對照，用已知的MIM蛋白陽性表達切片作陽性對照。

1.4 免疫組化結(jié)果判定MIM陽性細胞為細胞質(zhì)著色，呈棕黃色。隨機取5個高倍視野（每個視野分別計數(shù)200個細胞），計算陽性細胞所占百分率。無陽性細胞或陽性細胞數(shù)＜5%為陰性；陽性細胞數(shù)為5%～＜25%為弱陽性；陽性細胞數(shù)為25%～＜50%為中陽性；陽性細胞數(shù)≥50%為強陽性，其中后三者均為陽性［6］。

1.5 統(tǒng)計學處理應用SPSS 13.0進行數(shù)據(jù)處理，率的比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法，檢驗水準α= 0.05。

2 結(jié)果

2.1 MIM在不同食管組織中的表達見圖1、表1。

圖1 食管鱗癌組織（A）、癌旁不典型增生組織（B）和正常食管黏膜（C）組織中MIM的表達（S-P，×100）

表1 食管鱗癌組織、癌旁不典型增生組織和正常食管黏膜組織中MIM的表達

2.2 食管鱗癌組織中的MIM表達與臨床病理參數(shù)的關系見表2。

表2 食管鱗癌組織中MIM表達與臨床病理參數(shù)的關系

3 討論

目前，MIM在腫瘤中的作用存在爭議，早期研究認為MIM是轉(zhuǎn)移抑制基因，有文獻報道在前列腺癌、乳腺癌和膀胱癌等組織中MIM表達水平下降［1，7-9］，但后來研究結(jié)果顯示MIM在正常組織以及癌細胞、轉(zhuǎn)移癌細胞中均存在不同程度的表達［10］，隨著對MIM與腫瘤細胞浸潤、轉(zhuǎn)移等關系研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)MIM是細胞骨架F-肌動蛋白新的結(jié)合蛋白，可與細胞骨架的重塑以及細胞的轉(zhuǎn)錄活化等生物學行為有關，MIM的高表達可促進腫瘤細胞遷移，參與惡性腫瘤的發(fā)生、浸潤和轉(zhuǎn)移［2-5］。本研究結(jié)果證實，MIM在食管鱗癌組織、癌旁不典型增生組織和正常食管黏膜組織中陽性表達率依次降低，且MIM在浸潤達漿膜層組的陽性表達率明顯高于浸潤達深肌層組及淺肌層組，MIM蛋白在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性表達率高于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組。總之，食管鱗癌組織中MIM的異常表達可能是導致食管鱗癌發(fā)生、發(fā)展的原因之一。

［1］ Lee YG，Macoska JA，Korenchuk S，et al.MIM，a potential metastasis suppressor gene in bladder cancer［J］.Neoplasia，2002，4（4）：291-294.

［2］ CallahanC A，OfstadT，Horng L，et al.MIM/BFG4，a Sonic hedgehog-responsive gene that potentiates Gli-dependent transcription［J］.Genes Dev，2004，18（22）：2724-2729.

［3］ Scita G，Confalonieri S，Lappalainen P，et al.IRSp53：crossing the road of membrane and actin dynamics in the formation of membrane protrusions［J］.Trends Cell Biol，2008，18（2）：52-60.

［4］ Wang Y，Zhou K，Zeng X，et al.Tyrosine phosphorylation of missing in metastasis protein is implicated in platelet-derived growth factor-mediated cell shape changes［J］.J Biol Chem，2007，282（10）：7624-7631.

［5］ Wang Y，Liu J，Smith F，et al.Downregulation of missing in metastasis gene（MIM）is associated with the progression of bladder transitional carcinomas［J］.Cancer Invest，2007，25（2）：79-86.

［6］ 楊如菊，滕曉東，丁偉，等.Mcm2、Ki67、CyclinD1在甲狀腺濾泡性癌和濾泡性腺瘤組織中的表達及與Galectin-3、CK19的對比研究［J］.腫瘤基礎與臨床，2013，26（6）：464-468.

［7］ Loberg RD，Neeley CK，Adam-Day LL，et al.Differential expression analysis of MIM（MTSS1）splice variants and a functional role of MIM in prostate cancer cell biology［J］.Int J Oncol，2005，26（6）：1699-1705.

［8］ Utikal J，Gratchev A，Muller-Molinet I，et al.The expression of metastasis suppressor MIM/MTSS1 is regulated by DNA methylation［J］.Int J Cancer，2006，119（10）：2287-2293.

［9］ Hicks DG，Yoder BJ，Short S，et al.Loss of breast cancer metastasis suppressor 1 protein expression predicts reduced disease-free survival in subsets of breast cancer patients［J］.Clin Cancer Res，2006，12（22）：6702-6708.

［10］Bompard G，Sharp SJ，F(xiàn)reiss G，et al.Involvement of Rac in actin cytoskeleton rearrangements induced by MIM-B［J］.J Cell Sci，2005，118（Pt 22）：5393-5403.

Expression of MIM in the Esophageal Squamous Cell Carcinoma

Wang Jianjun，F(xiàn)eng Yan，Zhao Zhihua，Chen Kuisheng
（Department of Pathology，School of Basic Medical Science，Zhengzhou University，Zhengzhou 450052，China）

ObjectiveTo investigate the expression and significance of MIM in the esophageal squamous cell carcinoma.MethodsImmunohistochemical S-P method was used to detect the expression of MIM in the 65 cases of esophageal squamous carcinoma tissues，30 cases of atypical hyperplasia tissue adjacent to carcinoma and 65 cases of normal esophageal mucosa tissues.ResultsThe positive expression rate of MIM was 75.4%in the esophageal squamous carcinoma tissues，was 43.3%in the atypical hyperplasia tissue ad jacent to carcinoma and was 13.8%innormal esophageal mucosa tissues（P＜0.05）.The positive expression of MIM in the esophageal squamous carcinoma was related to the tumor infiltration and lymph node metastasis（P＜0.05）.ConclusionThe abnormal expression of MIM in the esophageal squamous carcinoma tissues may be associated with the cancerization and development of esophageal squamous cell carcinoma.

esophageal neoplasms；missing in metastasis；squamous cell carcinoma

10.3969/j.issn.1673-5412.2014.05.003

R735.1；R730.21

A

1673-5412（2014）05-0377-03

2014-01-12）

王建君（1984-），女，醫(yī)師，主要從事腫瘤病理學研究。F-mail：173939918@qq.com

陳奎生（1964-），男，博士，教授，主要從事腫瘤病理學研究。F-mail：chenksh2002@163.com