王壯?葉文桃

【摘要】 目的 探討幽門(mén)螺桿菌感染與胃息肉的相關(guān)性。方法 用蛋白芯片技術(shù)檢測(cè)296例患者血清中細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白（CagA）、尿素酶（Ure）和空泡細(xì)胞毒素（VacA）3種抗體， 14C呼氣試驗(yàn)， 同時(shí)行胃鏡下快速尿素酶及組織病理檢查。結(jié)果 胃炎性息肉、胃增生性息肉、胃底腺息肉的患者幽門(mén)螺桿菌感染表達(dá)率分別為80.77%、75.00%和16.67%， 胃底腺息肉幽門(mén)螺桿菌感染率明顯低， 分別與胃炎性息肉和胃增生性息肉組比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 幽門(mén)螺桿菌感染與胃的炎性息肉、增生性息肉發(fā)生有關(guān)， 而與胃底腺息肉可能無(wú)關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 幽門(mén)螺桿菌；胃息肉；胃底腺息肉

幽門(mén)螺桿菌（HP）發(fā)現(xiàn)已有30年， 已被確認(rèn)為慢性胃疾病的一個(gè)重要致病因子， 1994年， 世界衛(wèi)生組織（WHO）將其列為人類(lèi)I類(lèi)致癌因子[1]。胃息肉是一種癌前疾病， HP與胃息肉是否有關(guān)， 與哪類(lèi)型胃息肉有關(guān)， 報(bào)道不多。本文對(duì)不同類(lèi)型胃息肉的HP進(jìn)行檢測(cè)， 進(jìn)一步了解HP與胃息肉的關(guān)系， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本院消化內(nèi)科2011年11月～2013年8月期間， 對(duì)有胃部不適癥狀的296例病例進(jìn)行幽門(mén)螺桿菌基因芯片、快速尿素酶檢測(cè)及14C呼氣試驗(yàn)， 進(jìn)行內(nèi)鏡檢查及病理檢查要求1個(gè)月內(nèi)未服用質(zhì)子泵、鉍劑及抗生素， 未進(jìn)行HP根除的病例。

1. 2 試劑與儀器 HP抗體芯片檢測(cè)系統(tǒng)試劑盒， potomacbio -Tech生物芯片閱讀系統(tǒng)（西安聯(lián)爾生物科技有限公司）。

1. 3 研究方法 幽門(mén)螺桿菌檢測(cè)結(jié)果與胃鏡下病理檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析。

1. 3. 1 蛋白芯片檢測(cè) 受試者清晨空腹采集靜脈血2 ml， 4 h內(nèi)以3000 r/min離心10 min，分離血清立即進(jìn)行蛋白芯片檢測(cè)。在生物芯片閱讀儀上掃描結(jié)果， 通過(guò)Biochip system 2.0軟件分析患者血清中細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白。

1. 3. 2 HP 感染蛋白芯片判斷標(biāo)準(zhǔn) CagA抗體陽(yáng)性和（或）VacA抗體陽(yáng)性判為：HPI型， 僅Ure陽(yáng)性為：II型。CagA、VacA、Urc抗體均陰性， 判為：陰性。

1. 3. 3 14C呼氣試驗(yàn) 安徽養(yǎng)和14C幽門(mén)螺桿菌檢測(cè)儀及呼吸卡。自動(dòng)給出結(jié)果陰性， 陽(yáng)性+， 陽(yáng)性++， 陽(yáng)性+++。

1. 3. 4 快速尿素酶試驗(yàn) 麗拓HP有名螺桿菌檢測(cè)卡， 黃色變成紅色為陽(yáng)性。

1. 3. 5 胃鏡檢查 病理檢查結(jié)果由病理科醫(yī)生回報(bào)。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)， P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 蛋白芯片法與快速尿素酶法、14C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)HP比較 用快速尿素酶及蛋白芯片法檢測(cè)296例病例， 比較兩者的HP陽(yáng)性的表達(dá)率， χ2=0.763， P>0.05（見(jiàn)表1）。用14C呼氣試驗(yàn)及蛋白芯片法檢測(cè)296例病例， 比較兩者的HP陽(yáng)性的表達(dá)率， χ2=0.698， P>0.05（見(jiàn)表2）。

2. 2 不同類(lèi)型胃息肉HP的感染率比較 64例胃息肉病例中， 在胃炎性息肉、胃增生性息肉、胃底腺息肉的HP 感染率分別為80.77%， 75.00%， 16.67%。 HP陽(yáng)性在胃炎性息肉和胃增生性息肉中比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， χ2=0.12， P>0.05。HP陽(yáng)性在胃炎性息肉、胃增生性息肉中的表達(dá)分別與胃底腺息肉比較有差異， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， P<0.05（見(jiàn)表3）。

3 討論

蛋白芯片是繼基因芯片之后發(fā)展起來(lái)的對(duì)基因功能產(chǎn)物表達(dá)水平檢測(cè)的技術(shù)。不受試劑的pH值、取材部位及胃內(nèi)活動(dòng)性出血、膽汁反流、應(yīng)用藥物的影響?？蓪?duì)HP進(jìn)行毒力分型， 鑒別出高毒力菌株， 區(qū)分出十分需要的患者進(jìn)行根除HP治療。CagA陽(yáng)性為高毒力菌株必需予以根除治療。僅Urc為陽(yáng)性， 而CagA、VacA為陰性的患者， 細(xì)菌的毒力較弱， 無(wú)需根除治療。

本研究要求受檢患者1個(gè)月內(nèi)未服用質(zhì)子泵、鉍劑及抗生素， 對(duì)病例先進(jìn)行HP蛋白芯片及14C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)， 然后進(jìn)行胃鏡檢查， 鏡下行快速尿素酶檢測(cè)及病理組織學(xué)檢查。3種方法檢測(cè)的HP陽(yáng)性的表達(dá)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， 說(shuō)明蛋白芯片檢測(cè)方法可準(zhǔn)確反映胃部HP感染情況。蛋白芯片檢測(cè)方法是非侵入性， 與快速尿素酶及14C呼氣試驗(yàn)對(duì)HP檢測(cè)的效果一致， 簡(jiǎn)單方便， 無(wú)放射性， 易被患者接受， 可作為HP感染的普查。

目前認(rèn)為胃息肉是癌前疾病， 胃息肉在臨床病理上分為炎性息肉， 增生性息肉和腺瘤性息肉。Joh等[2]研究認(rèn)為， HP感染可導(dǎo)致增生性息肉形成和胃癌的發(fā)生， 危險(xiǎn)性高。Liubicic等[3]經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)， 根除HP感染可使增生性息肉減少或消失。季峰等[4]報(bào)道HP根治者78.9%（15/19）的病例胃增生性息肉消失， 提示HP感染與胃增生性息肉的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。作者的結(jié)果也顯示HP在胃炎性息肉和胃增生性息肉的陽(yáng)性率達(dá)75%～80%， 說(shuō)明HP感染與此兩類(lèi)胃息肉關(guān)系密切， 而在胃底腺息肉中HP的陽(yáng)性率16.67%， 與其他兩類(lèi)比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， 說(shuō)明胃底腺息肉與HP感染可能無(wú)關(guān)。散發(fā)的胃底腺息肉其發(fā)生機(jī)制不清， 通常腺瘤<5 mm， 很少達(dá)10 mm。根據(jù)胃底腺息肉較低的HP感染率， 其與增生性息肉在組織發(fā)生和病理生物學(xué)形態(tài)上可能不相同， 散發(fā)的胃底腺息肉與HP關(guān)系不大。近來(lái)報(bào)道散發(fā)的胃底腺息肉有增加的趨勢(shì)， 可能與長(zhǎng)期應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑有關(guān)， 散發(fā)的胃底腺息肉是無(wú)害的[5， 6]。在本次研究中發(fā)現(xiàn)， 胃息肉中以炎癥性息肉居多， 增生性息肉主要發(fā)生于胃竇， 胃底腺息肉主要發(fā)生在胃底和胃體， 與以前的結(jié)果一致[7]。endprint

作者認(rèn)為HP感染與胃的炎癥性息肉及增生性息肉的發(fā)生相關(guān)， 這兩種息肉可通過(guò)根治HP得到控制， 可選擇內(nèi)鏡下隨訪也可內(nèi)鏡下切除治療。散發(fā)胃底腺息肉與HP的發(fā)生無(wú)關(guān)且無(wú)害， 可能與質(zhì)子泵抑制劑的過(guò)度應(yīng)用有關(guān)， 可進(jìn)行內(nèi)鏡下隨訪。但對(duì)于直徑≥5 mm息肉， 有腸上皮化生或不典型增生的病例建議內(nèi)鏡下切除。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] Castillo-Rojas G， Mazarí-Hiriart M， López-Vidal Y， et al. Helicobacter pylori： focus on CagA and VacA major virulence factors. Salud Publica Mex， 2004， 46（6）：538-548.

[2] Joh T， Kataoka H， Tanida S， et al. Helicobacter pylori-stimulated interleukin-8 （IL-8） promotes cell proliferation through transactivation of epidermal growth factor receptor（EGFR） by disintegrin and metalloproteinase （ADAM） activation. Dig Dis Sci， 2005，50（11）：2081-2089.

[3] Ljubici? N， Bani? M， Kujundzi? M， et al. The effect of eradicating Helicobacter pylori infection on the course of adenomatous and hyperplastic gastric polyps. Eur J Gastroenterol Hepatol， 1999，11（7）： 727-730.

[4] 季峰，寧建文，陳岳亮，等.根除幽門(mén)螺桿菌對(duì)胃增生性息肉的作用.中華消化雜志， 2005，25（1）：3-5.

[5] Zelter A， Fernández JL， Bilder C， et al. Fundic gland polyps and association with proton pump inhibitor intake： a prospective study in 1，780 endoscopies. Dig Dis Sci， 2011，56（6）：1743-1748.

[6] Fixa B， Vanásek T， Volfová M， et al. Cystic polyposis of the stomach （fundic gland polyps）-relationship to the absence of Helicobacter pylori infection and a therapy with drugs suppressing gastric acidity. Cas Lek Cesk， 2012， 151（4）：196-200.

[7] 孫鵬娟，張杰英.胃息肉樣病變臨床特點(diǎn)和病理性質(zhì)的研究.河北醫(yī)科大學(xué)， 2009.endprint

作者認(rèn)為HP感染與胃的炎癥性息肉及增生性息肉的發(fā)生相關(guān)， 這兩種息肉可通過(guò)根治HP得到控制， 可選擇內(nèi)鏡下隨訪也可內(nèi)鏡下切除治療。散發(fā)胃底腺息肉與HP的發(fā)生無(wú)關(guān)且無(wú)害， 可能與質(zhì)子泵抑制劑的過(guò)度應(yīng)用有關(guān)， 可進(jìn)行內(nèi)鏡下隨訪。但對(duì)于直徑≥5 mm息肉， 有腸上皮化生或不典型增生的病例建議內(nèi)鏡下切除。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] Castillo-Rojas G， Mazarí-Hiriart M， López-Vidal Y， et al. Helicobacter pylori： focus on CagA and VacA major virulence factors. Salud Publica Mex， 2004， 46（6）：538-548.

[2] Joh T， Kataoka H， Tanida S， et al. Helicobacter pylori-stimulated interleukin-8 （IL-8） promotes cell proliferation through transactivation of epidermal growth factor receptor（EGFR） by disintegrin and metalloproteinase （ADAM） activation. Dig Dis Sci， 2005，50（11）：2081-2089.

[3] Ljubici? N， Bani? M， Kujundzi? M， et al. The effect of eradicating Helicobacter pylori infection on the course of adenomatous and hyperplastic gastric polyps. Eur J Gastroenterol Hepatol， 1999，11（7）： 727-730.

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[5] Zelter A， Fernández JL， Bilder C， et al. Fundic gland polyps and association with proton pump inhibitor intake： a prospective study in 1，780 endoscopies. Dig Dis Sci， 2011，56（6）：1743-1748.

[6] Fixa B， Vanásek T， Volfová M， et al. Cystic polyposis of the stomach （fundic gland polyps）-relationship to the absence of Helicobacter pylori infection and a therapy with drugs suppressing gastric acidity. Cas Lek Cesk， 2012， 151（4）：196-200.

[7] 孫鵬娟，張杰英.胃息肉樣病變臨床特點(diǎn)和病理性質(zhì)的研究.河北醫(yī)科大學(xué)， 2009.endprint

作者認(rèn)為HP感染與胃的炎癥性息肉及增生性息肉的發(fā)生相關(guān)， 這兩種息肉可通過(guò)根治HP得到控制， 可選擇內(nèi)鏡下隨訪也可內(nèi)鏡下切除治療。散發(fā)胃底腺息肉與HP的發(fā)生無(wú)關(guān)且無(wú)害， 可能與質(zhì)子泵抑制劑的過(guò)度應(yīng)用有關(guān)， 可進(jìn)行內(nèi)鏡下隨訪。但對(duì)于直徑≥5 mm息肉， 有腸上皮化生或不典型增生的病例建議內(nèi)鏡下切除。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] Castillo-Rojas G， Mazarí-Hiriart M， López-Vidal Y， et al. Helicobacter pylori： focus on CagA and VacA major virulence factors. Salud Publica Mex， 2004， 46（6）：538-548.

[2] Joh T， Kataoka H， Tanida S， et al. Helicobacter pylori-stimulated interleukin-8 （IL-8） promotes cell proliferation through transactivation of epidermal growth factor receptor（EGFR） by disintegrin and metalloproteinase （ADAM） activation. Dig Dis Sci， 2005，50（11）：2081-2089.

[3] Ljubici? N， Bani? M， Kujundzi? M， et al. The effect of eradicating Helicobacter pylori infection on the course of adenomatous and hyperplastic gastric polyps. Eur J Gastroenterol Hepatol， 1999，11（7）： 727-730.

[4] 季峰，寧建文，陳岳亮，等.根除幽門(mén)螺桿菌對(duì)胃增生性息肉的作用.中華消化雜志， 2005，25（1）：3-5.

[5] Zelter A， Fernández JL， Bilder C， et al. Fundic gland polyps and association with proton pump inhibitor intake： a prospective study in 1，780 endoscopies. Dig Dis Sci， 2011，56（6）：1743-1748.

[6] Fixa B， Vanásek T， Volfová M， et al. Cystic polyposis of the stomach （fundic gland polyps）-relationship to the absence of Helicobacter pylori infection and a therapy with drugs suppressing gastric acidity. Cas Lek Cesk， 2012， 151（4）：196-200.

[7] 孫鵬娟，張杰英.胃息肉樣病變臨床特點(diǎn)和病理性質(zhì)的研究.河北醫(yī)科大學(xué)， 2009.endprint