周玉萍
(龍游縣人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科,浙江 衢州 324400)
糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy,DN)是糖尿病最常見且嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一,近年來隨著糖尿病發(fā)病率的上升,DN患者也日益增多。因其發(fā)病隱蔽,進(jìn)展緩慢,容易漏診,早診斷、早治療可逆轉(zhuǎn)損傷的腎功能,從而阻止或延緩腎病惡化。本研究旨在探討血清視黃醇結(jié)合蛋白4(retinol binding protein 4,RBP4)、胱抑素C(cystatin C,CysC)、同型半胱氨酸(hormacysteine,Hcy)的聯(lián)合檢測在DN早期診斷中的臨床價值?,F(xiàn)將結(jié)果報告如下。
1.1 一般資料 收集2012年4月至2013年4月在本院內(nèi)分泌科及腎病科住院的2型糖尿病患者98例,所有病例均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),排除急慢性腎炎、原發(fā)性高血壓、尿路感染等影響尿蛋白的因素,其中男50例,女48例,年齡41~77歲,平均(54.5±4.1)歲。根據(jù)尿白蛋白排泄率(urine albumin excretion rate,UAER)分為三組:正常白蛋白組(A組,UAER<30 mg/24 h),共39例;微量白蛋白組(B組,30 mg/24 h≤UAER≤300 mg/24 h),共32例;大量白蛋白組(C組,UAER>300 mg/24 h),共27例。同時隨機(jī)挑選同期健康體檢者(無心、肺、肝、腎等重要臟器疾?。?0例作為對照組(NC組),其中男15例,女15例,年齡40~75歲,平均(56.2±3.9)歲。各組的年齡、性別構(gòu)成等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 樣本采集:所有研究對象均在清晨空腹抽取靜脈血5 mL,分離血清后待用;準(zhǔn)確留取24 h尿液,混勻后取5 mL待測尿微量白蛋白(microalbumin,mALB)并計算UAER。
1.2.2 檢測方法:RBP4、CysC、mALB采用免疫比濁法,Hcy、BUN、Cr采用酶法。
1.2.3 儀器和試劑:儀器采用邁瑞B(yǎng)S-1800全自動生化分析儀。RBP4檢測試劑由寧波美康生物科技有限公司提供,其余項(xiàng)目檢測試劑由深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司提供,質(zhì)控品由BECKMAN公司提供。
1.2.4 陽性判斷:以大于本實(shí)驗(yàn)室檢測項(xiàng)目正常參考值上限為陽性界值,RBP4>60 mg/L,CysC>1.25 mg/L,Hcy>15.0μmol/L,BUN>7.8 mmol/L,Cr>115.0μmol/L。
1.3 統(tǒng)計學(xué)處理方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以±s表示,多組間比較采用單因素方差分析,后續(xù)組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn),各指標(biāo)診斷評價采用受試者工作特征曲線(ROC曲線),曲線制作采用GraphPad Prism軟件。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 各組血清RBP4等生化指標(biāo)檢測結(jié)果比較 血清RBP4、Hcy、CysC水平A、B、C組均高于NC組,B、C組高于A組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),且濃度隨UAER的增加而增加。血清BUN、Cr水平A、B組與NC組比較,B組和A組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),C組高于NC組和A組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
2.2 B組血清RBP4等生化指標(biāo)ROC曲線及曲線下面積(AUC)比較 ROC曲線見圖1,AUC及其95%CI見表2。
表1 各組血清各項(xiàng)生化指標(biāo)檢測結(jié)果比較(±s)
表1 各組血清各項(xiàng)生化指標(biāo)檢測結(jié)果比較(±s)
與NC組比:aP<0.05;與A組比:bP<0.05
組別 n RBP4(mg/L) CysC(mg/L) Hcy(μmol/L) BUN(mmol/L) Cr(μmol/L)NC組 30 44.52±10.20 0.69±0.18 18.25±1.86 4.94±0.69 186.14±19.11 A組 39 62.13±18.11a 1.15±0.49a 12.96±3.13a 5.03±0.81 190.43±20.52 B組 32 78.23±21.34ab 1.85±0.83ab 19.65±3.98ab 5.22±0.97 198.21±22.83 C組 27 98.56±34.65ab 2.88±1.15ab 25.28±4.56ab 9.55±2.15ab 151.32±34.56ab F 31.316 49.678 134.988 94.130 43.838 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000
圖1 B組各指標(biāo)ROC曲線
表2 各指標(biāo)ROC曲線AUC和95%CI
糖尿病是以高血糖為特征的內(nèi)分泌代謝性疾病。糖尿病及其慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展與眾多細(xì)胞因子和酶活性的改變有關(guān),導(dǎo)致的代謝異??梢鸹啄そY(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變[1]。DN的主要病理學(xué)改變包括腎小球系膜區(qū)細(xì)胞間基質(zhì)成分增加和腎小球基底膜彌漫性增厚[2],其發(fā)病隱蔽,進(jìn)展緩慢,可分為早期DN期、臨床DN期和終未DN期。早期DN期表現(xiàn)為微量白蛋白尿,沒有明顯的臨床癥狀,一般出現(xiàn)尿蛋白時病程多在十年以上,臨床上DN出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿,發(fā)生腎功能損害,則病情常不可逆轉(zhuǎn),往往發(fā)展至終未期腎衰竭。有研究表明,在腎病初期可實(shí)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)[3],因此DN的早期診斷及治療尤為重要。
RBP4是RBP家族中的分泌型RBP,主要由肝細(xì)胞和脂肪細(xì)胞分泌,其主要功能是將維生素A由肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)至靶組織并協(xié)助其發(fā)揮生理作用。游離的RBP4很快被腎小球?yàn)V過,并在近曲小管幾乎完全被重吸收而分解。生理狀態(tài)下,腎小球基底膜對保持血清RBP4水平穩(wěn)定起重要作用。在DN早期,腎小球?yàn)V過率降低和腎血流減慢,RBP4的濾過率也相應(yīng)減少,導(dǎo)致血液RBP4蓄積。
Hcy為體內(nèi)一種含硫的氨基酸,是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物,近年來的研究表明Hcy與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、糖尿病、腦卒中等慢性非傳染性疾病有明顯的相關(guān)性[4]。Jager等[5]研究表明,高Hcy血癥與微量白蛋白尿的發(fā)生相關(guān),并且Hcy濃度越高則微量白蛋白尿發(fā)生的危險性越大。Hcy主要致病機(jī)制是通過氧化應(yīng)激損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能,通過血管平滑肌增殖而使腎小球?yàn)V過電荷的孔徑增大,壓力增高,最終導(dǎo)致濾過功能失常,尿微量白蛋白顯著增多,最終導(dǎo)致腎損傷。
CysC是一種低分子量蛋白質(zhì),人體所有有核細(xì)胞都能持續(xù)產(chǎn)生CysC且相當(dāng)恒定,不受炎癥、肌肉量、發(fā)熱或性別等因素的影響,能自由通過腎小球?yàn)V過膜,并在近曲小管完全被重吸收,同時腎小管也不分泌CysC。因血中濃度主要由腎小球?yàn)V過率決定,當(dāng)腎小球?yàn)V過功能出現(xiàn)輕微損傷時,血中的CysC濃度即可出現(xiàn)升高,并隨著病情的加重而增高。
ROC曲線可用于兩種或兩種以上不同診斷試驗(yàn)對疾病識別能力的比較,ROC曲線越靠近左上角,試驗(yàn)的準(zhǔn)確性就越高。AUC在1.0和0.5之間,在AUC>0.5的情況下,AUC越接近于1,說明診斷效果越好。AUC在0.5~0.7時有較低準(zhǔn)確性,AUC在0.7~0.9時有一定準(zhǔn)確性,AUC在0.9以上時有較高準(zhǔn)確性。由表2可見,在DN早期(微量白蛋白組)聯(lián)合檢測的AUC在0.9以上,有較高的準(zhǔn)確性,RBP4、Hcy、CysC的AUC在0.7~0.9間,有一定的準(zhǔn)確性,BUN、Cr的AUC在0.5~0.7間,準(zhǔn)確性較低。此結(jié)果與文獻(xiàn)[6-9]報道基本一致。
綜上所述,血清RBP4、Hcy、CysC的檢測在DN早期損傷中敏感性高于血清BUN、Cr,聯(lián)合檢測能提高DN早期診斷的準(zhǔn)確性。定期檢測糖尿病患者血清RBP4、Hcy、CysC水平,可以早期診斷腎損傷,給予及時治療,對阻止或延緩DN的發(fā)生有重要臨床價值。
[1]章惺惺, 鄭佳音, 吳文俊, 等. 1型糖尿病早期腎病患者血清MMP-9、MMP-2水平的檢測及其臨床意義[J]. 溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2010, 40(3): 259-261.
[2]趙向彤, 潘優(yōu)津, 吳朝明, 等. 2型糖尿病腎病患者基質(zhì)金屬蛋白酶-2水平變化及其臨床意義[J]. 溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2006, 36(5): 489-490.
[3]Steinke JM, Sinaiko AR, Kramer MS, et al. The early natural of nephropathy in Type 1 diabetes: Predictors of 5 years urinary albumin excretion rate pattems in initially normoalbuminuric patients[J]. Diabetes, 2005, 54(7): 2164-2171.
[4]Senn JJ, Klover PJ, Nowak IA, et al. Interleukin-6 induces cellular insulin resistance in hepatocytes[J]. Diabetes, 2002,51(12): 3391-3399.
[5]Jager A, Kostense PJ, Nijpels G, et al. Serum homocysteine levels are associated with the developmemt of (micro) albuminuria: the Hoorn study[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2001, 21(1): 74-81.
[6]張志強(qiáng), 袁石文, 黃志勇. 血清同型半胱氨酸檢測在糖尿病腎病中的臨床意義[J]. 現(xiàn)代醫(yī)院, 2012, 12(6): 80-82.
[7]徐定波, 涂萍, 吳和平, 等. 視黃醇結(jié)合蛋白與2型糖尿病腎病的相關(guān)性[J]. 廣東醫(yī)學(xué), 2013, 34(10): 1542-1543.
[8]張婉華, 何雅軍, 易向民, 等. 血清胱抑素C在檢測糖尿病腎病中的價值[J]. 廣州醫(yī)藥, 2009, 40(1): 58-59.
[9]李君蓮, 木合塔爾·麥合素提, 綦迎成. 聯(lián)合檢測血清胱抑素C和同型半胱氨酸在2型糖尿病腎早期診斷中的意義[J]. 重慶醫(yī)學(xué), 2012, 41(7): 654-655.