李敏　張弘宇　張博

[摘要] 目的 探討白細胞介素-6、8（IL-6、IL-8）和基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）與心房顫動（AF）之間的關(guān)系。 方法選取AF患者108例，其中，陣發(fā)性AF 48例，持續(xù)性AF 33例，永久性AF 27例；另外，竇性心律者45例。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中IL-6、 IL-8、MMP-9水平，評估IL-6、IL-8、MMP-9與AF的相關(guān)性。 結(jié)果 AF組IL-6、IL-8、MMP-9水平均高于竇性心律組（P<0.05）；在IL-6和MMP-9水平方面，永久性AF組高于陣發(fā)性AF組和持續(xù)性AF組（P<0.05），陣發(fā)性AF組和持續(xù)性AF組差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；Logistic回歸分析結(jié)果提示，IL-6水平是AF發(fā)生的獨立因子（P<0.01）。 結(jié)論 AF患者血清IL-6、IL-8、MMP-9水平明顯高于竇性心律者，炎性因子可能參與了AF的發(fā)生和進展過程。

[關(guān)鍵詞] 心房顫動；白細胞介素-6；白細胞介素-8；金屬基質(zhì)蛋白酶-9

[中圖分類號] R541.7+5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）04（b）-0039-03

[Abstract] Objective To probe into the relationship between interleukin-6（IL-6），interleukin-8（IL-8），matrix metalloproteinase-9（MMP-9） and atrial fibrillation（AF）. Methods 108 cases of AF patients were selected including paroxysmal pattern（n=48），persistent pattern（n=33），permanent pattern （n=27）.45 cases of patients with sinus rhythm were also recruited.The levels of IL-6，IL-8 and MMP-9 in serum were tested by enzyme linked immunosorbent assay in order to compare the levels of these above-mentioned indexes among each group.The correlations between IL-6，IL-8，MMP-9 and AF were evaluated by logistic regression analysis. Results The levels of IL-6，IL-8 and MMP-9 in AF groups were all higher than those of sinus rhythm group（P<0.05）.Levels of IL-6 and MMP-9 in permanent AF group were higher than those of paroxysmal AF group and persistent AF group（P<0.05），but the two indexes didn′t display statistical differences in paroxysmal AF group and persistent AF group（P>0.05）.Logistic regression analysis results suggested that the level of IL-6 was the independent factors of AF occurrence（P<0.01）. Conclusion Levels of IL-6，IL-8 and MMP-9 in serum from AF patients were remarkably higher than those of sinus rhythm people.Inflammatory factors may get involved in the occurrence and persistence of AF.

[Key words] Atrial fibrillation；Interleukin-6；Interleukin-8；Matrix metalloproteinase-9

心房顫動（atrial fibrillation，AF）是臨床上最常見且治療費用昂貴的慢性心律失常疾病。AF是腦卒中最重要的獨立危險因素之一，有研究表明，非瓣膜病AF引起腦梗死的發(fā)生率是竇性心律的5.6倍，瓣膜病合并AF是竇性心律的17.6倍[1]，因此，預防AF的發(fā)生迫切需要提上日程。AF的病因除了傳統(tǒng)的年齡、高血壓、瓣膜病、冠心病等原因外，一些新的危險因素也日益受到重視，如胰島素抵抗、代謝綜合征等。臨床已證實炎性因子在AF的發(fā)生和維持中起著重要的作用[2]。白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）作為炎癥細胞因子，在免疫應答和炎癥反應的過程中扮演著重要的角色，同時參與了炎性損傷的全部過程。本次研究測定了AF患者IL-6、IL-8、MMP-9水平，從炎癥因子的角度探討AF的發(fā)病機制，為AF的防治提供理論基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

108例AF患者為2012年1月～2013年10月在吉林市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科住院患者。AF的診斷及分類按 2010年ESC制訂的標準[3]。其中，陣發(fā)性AF 48例，持續(xù)性AF 33例，永久性AF 27例，45例竇性心律患者為同一期間住院的無AF病史患者。AF組和竇性心律組在性別、年齡、體重、高血壓、糖尿病等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），各AF組內(nèi)一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1）。排除標準：嚴重感染、肺源性心臟病、風濕性心臟病、心肌病、急性冠狀動脈綜合征、內(nèi)分泌及呼吸系統(tǒng)疾病、嚴重肝腎功能不全和腫瘤等患者。

1.2 檢測方法

所有研究對象均于入院后采取清晨空腹血10 ml（陣發(fā)性AF患者于發(fā)病當時采血），采血部位為肘正中靜脈，3000 r/min離心5 min后取上層血清置于 -70℃冰箱保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定IL-6、IL-8、MMP-9水平。試劑盒購于上海勁馬實驗設(shè)備有限公司，操作嚴格按說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件對相關(guān)數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，多組間比較采用F檢驗，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者炎癥因子水平的比較

各AF組IL-6、IL-8、MMP-9水平均高于竇性心律組（P<0.05）；在IL-6 和MMP-9水平方面，永久性AF組高于陣發(fā)性AF組和持續(xù)性AF組（P<0.05），陣發(fā)性AF組和持續(xù)性AF組差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；在IL-8水平方面，永久性AF組與陣發(fā)性AF組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而陣發(fā)性AF組與持續(xù)性AF組、持續(xù)性AF組與永久性AF組之間差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表2）。

2.2 AF與炎癥因子的相關(guān)性

校正年齡、性別、高血壓、糖尿病史、吸煙，經(jīng)Logistic回歸分析提示，IL-6水平是AF發(fā)生的獨立因子（P<0.01）（表3）。

3 討論

AF是臨床實踐中最常見的心律失常疾病，流行病學資料顯示AF的總患病率為0.77%，標準化率為0.61%，其中，男性患病率為0.9%，女性患病率為0.7%，而>80歲老年人的患病率高達7.5%[4]。Bruins等[5]在1997年首先報道了AF與炎癥密切相關(guān)。此后的多項研究也證實了炎癥參與AF的發(fā)生。以往認為C-反應蛋白能夠預測AF的發(fā)生，但其特異度不高且在較長時間后才能檢出，而IL在心臟局部產(chǎn)生，能刺激急性期C-反應蛋白的合成，特異度高且檢測出的時間較短[6]。

IL-6是一種炎癥細胞因子，由單核細胞源性的巨噬細胞分泌，具有廣泛的誘導炎癥和調(diào)節(jié)免疫的功能[7]。Conway等[8]在研究中發(fā)現(xiàn)，慢性AF患者血清中的IL-6水平較對照組高，且在出現(xiàn)腦卒中危險的高危AF患者中，IL-6的水平更高。馮磊等[9]研究表明，AF組血清中IL-6水平明顯高于對照組，而持續(xù)性、永久性AF組IL-6水平差異無統(tǒng)計學意義，持續(xù)性、永久性AF組L-6水平均高于陣發(fā)性AF組。Marcus等[10]通過統(tǒng)計學分析校正了冠心病AF患者中其他6種影響因素后，發(fā)現(xiàn)IL-6是唯一與AF持續(xù)性相關(guān)的炎癥因子，這與本研究結(jié)果相符。

IL-8是由激活的T細胞和單核細胞上皮細胞所產(chǎn)生。IL-8可參與中性粒細胞介導的心肌損傷：激活血小板，產(chǎn)生血栓素A2，增加血小板的黏附聚集，誘導血栓形成；刺激肝臟產(chǎn)生急性期快速反應蛋白及纖維蛋白原，破壞內(nèi)皮細胞血管基底膜[11]。Liuba等[12]通過研究表明，AF的發(fā)生與體內(nèi)IL-8水平升高可能存在一定的相關(guān)性。程少麟等[13]報道，術(shù)后出現(xiàn)AF患者11例，AF組患者IL-8（術(shù)后2 h、1 d、2 d）水平較非AF組均升高（P<0.01）。本研究結(jié)果與Liuba等[12]研究結(jié)果相似，但IL-8是否可以作為AF發(fā)生的獨立危險因素有待進一步擴大研究。

MMP-9屬基質(zhì)金屬蛋白酶家族成員，由結(jié)締組織細胞、內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞、巨噬細胞等細胞產(chǎn)生，能夠降解細胞外基質(zhì)的多種蛋白并最終導致心房肌重構(gòu)[14-15]。朱慧等[16]發(fā)現(xiàn)風濕性心臟病AF組左心房內(nèi)徑和右心房內(nèi)徑均顯著擴大（P<0.05），心肌中MMP-9mRNA表達水平較對照組升高30.9%（P<0.05），左心耳心肌組織中MMP-9蛋白質(zhì)水平增高100%（P<0.01）。從本研究可以看出，在MMP-9水平方面，AF組明顯高于竇性心律組，永久性AF組高于陣發(fā)性和持續(xù)性AF組，可以推斷MMP-9參與AF的維持。

本研究表明，AF患者炎癥因子水平較竇性心律患者明顯升高，提示炎性在AF發(fā)病中占有重要地位，因此，對于AF的高危人群，如果預先進行抗炎干預，有可能延緩病情的進展。

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（收稿日期：2014-03-03 本文編輯：袁 成）

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（收稿日期：2014-03-03 本文編輯：袁 成）