李靜 肖愛蓮 宋艷玲

太鋼醫(yī)院呼吸科 山西 太原 030003

成人支氣管哮喘合并肺炎支原體感染對血清IL－6、IL－13、IgE水平的影響

李靜 肖愛蓮 宋艷玲

太鋼醫(yī)院呼吸科 山西 太原 030003

目的:通過研究支氣管哮喘發(fā)作合并肺炎支原體(MP)感染的成人患者血清中(IL－6)、IL－13及IgE的表達(dá)水平，探討支原體感染與哮喘的發(fā)作及進(jìn)展的關(guān)系。方法:收集2012年8月～2014年6月支氣管哮喘發(fā)作并MP感染患者(年齡≥18歲)69例，非感染者73例，采用ELISA方法檢測IL－6、IL－13、IgE水平。結(jié)果:IL－6、IL－13、IgE水平在支氣管哮喘合并MP感染發(fā)作組分別為(102.4±10.3pg/ml)、(375.2±92.5pg/ ml)、(739.5±214.7U/ml)，顯著高于非MP感染組(62.7±7.4pg/ml)、(129.8±31.6pg/ml)、(398.7±123.2U/ml)，P＜0.01。結(jié)論:肺炎支原體感染合并支氣管哮喘患者IL－6、IL－13、與IgE水平升高更加明顯，表明MP感染是支氣管哮喘發(fā)生發(fā)展過程中的重要危險(xiǎn)因素。

支氣管哮喘;肺炎支原體;IL－6;IL－13;IgE

支氣管哮喘是由多種炎性細(xì)胞、細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)參與慢性氣道炎癥。近年來已成為嚴(yán)重危害公眾健康的主要呼吸道疾病。哮喘的發(fā)病率、死亡率呈逐漸上升趨勢，全球約3億哮喘患者，而我國哮喘患者已超過3000萬人。哮喘的病因包括遺傳和環(huán)境因素兩方面，已證實(shí)環(huán)境因素中的呼吸道感染與哮喘的發(fā)作密切相關(guān)［1］。肺炎支原體(MP)是呼吸道重要病原體之一，感染后可誘發(fā)和加重支氣管哮喘的發(fā)作［2］。近年國內(nèi)對肺炎支原體引起的兒童哮喘研究居多，對成人哮喘的相關(guān)性探討較少。本研究擬通過檢測合并肺炎支原體感染的成人哮喘患者，以及非合并MP感染的成人哮喘發(fā)作時(shí)相關(guān)IgE、IL－6、IL－13的表達(dá)水平差別，以探討MP感染在哮喘急性發(fā)作中的發(fā)病機(jī)制。

1.資料與方法

1.1 病例選擇

病例來源于2012年8月～2014年6月年齡大于18周歲呼吸內(nèi)科住院哮喘病人。選取標(biāo)準(zhǔn)符合《支氣管哮喘防治指南》(2008年)哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除其它感染性及過敏疾病，排除合并慢性呼吸道疾病如支氣管擴(kuò)張、慢性阻塞性肺疾病等疾病，以及無重要器官功能異常的患者。哮喘總病例數(shù)為142例，其中男性61例，女性71例。入院后抽血送至檢驗(yàn)科檢測肺炎支原體特異性抗體IgM，并進(jìn)行篩選分組，滴度≥1∶80者為MP感染組，滴度＜1∶80及陰性者為對照組。其中MP感染者69例，女性患者40例，男性29例，年齡18－69歲，平均年齡(39.6±9.7)歲。非感染組73例，女性43例，男性30例，年齡18－64歲，平均年齡(37.3± 10.9)歲。兩組患者在年齡及性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 研究方法

兩組患者均于入院次日清晨取空腹靜脈血10mL，5ml送至檢驗(yàn)科以間接血凝試驗(yàn)進(jìn)行肺炎支原體抗體IgM初篩，剩余5ml抗凝及離心處理后，留取上層血清置于冰箱內(nèi)待測I L－13、IL－6及IgE。IgE定量測定ELISA試劑盒為美國Sigma公司產(chǎn)品、IL－13和IL－6測定試劑盒為上海拜力生物科技有限公司產(chǎn)品。三者測定均使用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法，操作步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行，比較兩組患者血清總IgE與IL－13、IL－6表達(dá)水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法選擇SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示.兩組患者IgE與IL－6、IL－13的比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

支氣管哮喘MP感染組，與對照組比較，IgE水平顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。感染組IL－6、IL－13水平同樣高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)。

表1 支氣管哮喘合并肺炎支原體感染與對照組血清IL－6、IL－13、IgE水平的比較(±s)

表1 支氣管哮喘合并肺炎支原體感染與對照組血清IL－6、IL－13、IgE水平的比較(±s)

注:與非MP感染組相比，P＜0.01。

分組 例數(shù) IL－6(pg/ml) IL－13(pg/ml) IgE(U/ml)感染組69 102.4±10.3 375.2±92.5 739.5±214.7對照組 73 62.7±7.4 129.8±31.6 398.7±123.2t值 4.680 6.623 14.315P值P＜0.01 P＜0.01 P＜0.01

3.討論

慢性氣道炎癥在支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制占重要的地位，多種炎性細(xì)胞和炎性因子在哮喘發(fā)病中起重要作用，呼吸道感染則成為促進(jìn)支氣管哮喘氣道炎癥的發(fā)生及發(fā)展不可缺少的誘因。近年來肺炎支原體在支氣管哮喘發(fā)病中的作用已被證實(shí)，國外有研究表明，部分哮喘患者發(fā)病與MP感染密切相關(guān)［3］。國內(nèi)研究多針對于兒童哮喘與MP感染的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)合并MP感染的患兒血清中相關(guān)炎性因子表達(dá)水平、哮喘發(fā)作程度要高于非感染哮喘患兒［4－5］，對肺炎支原體與成人哮喘的關(guān)系研究較少。最近杜秀偉等人證實(shí)了成人哮喘與兒童哮喘的MP感染陽性率無差異，成人支原體感染陽性哮喘患者的病程，外周血嗜酸性粒細(xì)胞比例、鼻炎癥狀要高于陰性患者。肺功能指標(biāo)、ACT評則低于MP陰性哮喘患者。結(jié)果顯示肺炎支原體感染可誘發(fā)及加重成人哮喘［6］。肺炎支原體結(jié)構(gòu)中的P1蛋白使得支原體同時(shí)具備免疫原性和抗原性。肺炎支原體感染后還可在呼吸道定植，機(jī)體抵抗力低下時(shí)可反復(fù)感染。肺炎支原體感染可直接導(dǎo)致氣道及肺組織損傷，引起呼吸道慢性炎癥，氣道反應(yīng)性升高觸發(fā)哮喘發(fā)作。上調(diào)神經(jīng)肽P物質(zhì)及P物質(zhì)受體NK1，使得氣道平滑肌松弛障礙，氣道平滑肌痙攣，加重氣道高反應(yīng)性和炎癥［7］。還可以激活巨噬細(xì)胞，促進(jìn)漿細(xì)胞浸潤、補(bǔ)體系統(tǒng)活化、破壞Th1/Th2細(xì)胞因子平衡。Th2細(xì)胞表達(dá)水平上調(diào)，促進(jìn)炎癥因子的泌，刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE，誘導(dǎo)氣道內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞及肥大細(xì)胞等炎性細(xì)胞增殖，增加炎性介質(zhì)的釋放，導(dǎo)致氣道反應(yīng)性進(jìn)一步升高［8］Hassan等人還發(fā)現(xiàn)MP感染時(shí)哮喘者血清中的IgE升高更明顯［9］。本研究中發(fā)現(xiàn)成人哮喘MP感染者，血清中IgE表達(dá)水平要顯著高于非MP感染組(P＜0.01)，肺炎支原體感染與IgE的提示合并肺炎支原體的哮喘患者血清內(nèi)炎性介質(zhì)升高更加明顯，誘導(dǎo)I型變態(tài)反應(yīng)，免疫機(jī)制活躍，促使炎性反應(yīng)更劇烈。

IL－6是由氣道巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞及支氣管上皮細(xì)胞所產(chǎn)生的一種具有抗炎性和促炎性的細(xì)胞因子。高濃度的IL－6促進(jìn)其它炎癥因子的釋放，還能夠誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞成熟、功能亢進(jìn)。B細(xì)胞通過體液免疫反應(yīng)，產(chǎn)生自身免疫性抗體，促進(jìn)IgE分泌。IgE通過作用肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞，釋放大量的生物活性介質(zhì)，來加重哮喘的發(fā)作［10－11］。本研究顯示MP感染的哮喘患者血清中IL－6表達(dá)水平明顯高于非感染組，推測肺炎支原體感染后，在原有炎癥基礎(chǔ)上，IL－6的分泌較前增加，誘導(dǎo)B細(xì)胞分泌更多IgE抗體，趨化大量炎癥細(xì)胞加重原有氣道炎癥的損傷。

IL－13是由Th 2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，具有免疫調(diào)節(jié)作用，參與T淋巴與B淋巴細(xì)胞的增殖與分化。已有研究證實(shí)IL－13參與了哮喘發(fā)病的免疫調(diào)節(jié)過程，誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞的聚集，促進(jìn)杯狀細(xì)胞分泌粘液，增加IgE在氣道的表達(dá)［12］。本研究結(jié)果顯示MP感染哮喘組的血清 IL－13水平較非感染組顯著增高，提示肺炎支原體感染后，可導(dǎo)致哮喘患者Th1/Th2比例進(jìn)一步失衡。Th2細(xì)胞功能上調(diào)，促進(jìn)IL－13、IL－5等多種細(xì)胞因子分泌。IL－13激活B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生大量IgE抗體，與肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞中的IgE受體結(jié)合致敏，對哮喘的發(fā)展起到一定的促進(jìn)和加強(qiáng)作用。

綜上所述，支氣管哮喘是由多種炎癥細(xì)胞及炎性介質(zhì)共同作用的慢性氣道炎癥。肺炎支原體感染可進(jìn)一步提高哮喘患者血清中IL－6、IL－13的表達(dá)水平，促使IgE的分泌，介導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)誘發(fā)及加重哮喘的發(fā)作程度。肺炎支原體感染不僅對兒童哮喘，對成人哮喘患者也成為誘發(fā)及加重的危險(xiǎn)因素之一。在今后臨床工作中，應(yīng)注意對肺炎支原體進(jìn)行常規(guī)篩查，針對合并有肺炎支原體感染的患者也要及時(shí)給予相應(yīng)藥物干預(yù)。

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