石曉卉，劉 琪，于湘友

近年來(lái)各類(lèi)抗菌藥物的廣泛使用使院內(nèi)感染率逐步上升，并出現(xiàn)了多重耐藥菌。由于細(xì)菌的耐藥機(jī)制和耐藥程度具有地域差別，定期總結(jié)本地本科室細(xì)菌的耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果，發(fā)現(xiàn)細(xì)菌耐藥趨勢(shì)，對(duì)于規(guī)范臨床醫(yī)生合理使用抗菌藥物具有重大意義。本文總結(jié)醫(yī)院外科重癥監(jiān)護(hù)室細(xì)菌監(jiān)測(cè)結(jié)果及耐藥性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 材料與方法

2006年10月－2009年10月新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院外科重癥監(jiān)護(hù)室臨床分離菌株共1092株，排除同一患者相同部位的重復(fù)菌株。按照革蘭陰性桿菌、革蘭陽(yáng)性球菌進(jìn)行分類(lèi)并檢測(cè)其耐藥性變化趨勢(shì)。所有送檢標(biāo)本按《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》進(jìn)行常規(guī)培養(yǎng)分離。細(xì)菌鑒定與藥敏試驗(yàn)均采用VITEK 2-compact全自動(dòng)微生物分析儀(法國(guó)梅里埃公司)及其配套的鑒定和藥敏卡進(jìn)行分析。采用世界衛(wèi)生組織(WHO)提供的醫(yī)院細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)軟件WHONET 5處理相關(guān)數(shù)據(jù)。

2 結(jié)果

2.1 細(xì)菌及其分布 同期臨床分離各類(lèi)細(xì)菌1092株。2006年10月－2007年10月為302株，其中革蘭陽(yáng)性菌69株，革蘭陰性菌208株;2007年11月－2008年10月為365株，其中革蘭陽(yáng)性菌78株，革蘭陰性菌258株;2008年11月－2009年10月為425株，其中革蘭陽(yáng)性菌89株，革蘭陰性菌298株。51.0%菌株來(lái)自痰液等呼吸道標(biāo)本，其余為尿液17.9%，血液18.2%，各種引流液、傷口分泌物及糞便等12.9%。主要細(xì)菌分布見(jiàn)表1、表2。

2.2 革蘭陽(yáng)性菌的耐藥性

2.2.1 葡萄球菌屬 葡萄球菌3年來(lái)對(duì)抗菌藥物耐藥性未見(jiàn)明顯改變，尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)萬(wàn)古霉素、替考拉寧及利奈唑胺耐藥的葡萄球菌。金黃色葡萄球菌中甲氧西林耐藥株檢出率均在50%以上，其對(duì)大多數(shù)抗菌藥物的耐藥性顯著高于甲氧西林敏感株。

2.2.2 腸球菌屬 腸球菌對(duì)抗菌藥物耐藥性未發(fā)現(xiàn)明顯改變，3年中監(jiān)測(cè)糞腸球菌耐藥性普遍低于屎腸球菌。兩種菌均未發(fā)現(xiàn)萬(wàn)古霉素、替考拉寧及利奈唑胺耐藥的菌株。

2.3 革蘭陰性桿菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性

2.3.1 腸桿菌科細(xì)菌 大腸埃希菌、克雷伯菌屬中產(chǎn)超廣譜 β 內(nèi)酰胺酶(extended-spectyum β-lactamase，ESBLs)菌株檢出率較高，均在67%以上。其對(duì)β內(nèi)酰胺類(lèi)(除碳青霉烯類(lèi))及其他測(cè)試抗菌藥物耐藥性顯著高于非產(chǎn)ESBLs株。對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢吡肟、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢他啶耐藥性較低，但有逐年升高的趨勢(shì)。對(duì)碳青霉烯類(lèi)抗生素耐藥性極低，3年來(lái)共有4例對(duì)其耐藥。見(jiàn)表3、表4。

2.3.2 不發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌 3年中鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦耐藥性最低分別為9.86%、10.98%、11.70%，略有升高趨勢(shì);對(duì)碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物耐藥性也較低，但逐年升高趨勢(shì)較明顯;亞胺培南分別為 14.08%、15.85%、18.09%;美羅培南為 18.31%、20.73%、23.40%;對(duì)其他測(cè)試藥物的耐藥性多數(shù)在40%以上。3年中銅綠假單胞菌對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦耐藥性最低分別為3.23%、5.13%、6.25%，對(duì)碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物耐藥性高于鮑曼不動(dòng)桿菌。不發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌整體耐藥性均呈逐年升高趨勢(shì)，且兩種菌均出現(xiàn)了泛耐藥株。見(jiàn)表5、表6。

表1 2006年10月－2009年10月各類(lèi)革蘭陽(yáng)性菌分布［株(%)］

表2 2006年10月－2009年10月各類(lèi)革蘭陰性菌分布［株(%)］

表3 2006年10月－2009年10月產(chǎn)或非產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的耐藥性(%)

表4 2006年10月－2009年10月產(chǎn)或非產(chǎn)ESBLs克雷伯菌的耐藥性(%)

表5 2006年10月－2009年10月鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥性

表6 2006年10月－2009年10月銅綠假單胞菌的耐藥性

3 討論

2006年10月－2009年10月醫(yī)院外科重癥監(jiān)護(hù)室細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)顯示，葡萄球菌、腸球菌3年來(lái)對(duì)抗菌藥物耐藥性未見(jiàn)明顯改變，亦未發(fā)現(xiàn)對(duì)萬(wàn)古霉素、替考拉寧及利奈唑胺耐藥的菌株。與目前其他監(jiān)測(cè)結(jié)果有所不同［1］，金黃色葡萄球菌中甲氧西林耐藥株檢出率均在50%以上，其對(duì)大多數(shù)抗菌藥物的耐藥性顯著高于甲氧西林敏感株。本次監(jiān)測(cè)中雖未檢出萬(wàn)古霉素、替考拉寧及利奈唑胺耐藥的菌株，但不排除因監(jiān)測(cè)方法的不同而出現(xiàn)漏檢或誤檢的可能性。腸桿菌科大腸埃希菌、克雷伯菌屬中產(chǎn)ESBLs株檢出率較高，均在67%以上。大腸埃希菌、克雷伯菌對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢吡肟、哌拉西林/他唑巴坦耐藥性較低，但有逐年升高的趨勢(shì)。對(duì)碳青霉烯類(lèi)抗生素耐藥性極低，這與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致［2-3］。腸桿菌屬細(xì)菌的耐藥機(jī)制，主要有β內(nèi)酰胺酶的產(chǎn)生［3-4］、藥物作用靶位的改變［5-7］、膜通透性降低及主動(dòng)外排系統(tǒng)將抗生素從菌體內(nèi)泵出［8］等。腸桿菌屬細(xì)菌對(duì)頭孢吡肟、頭孢哌酮/舒巴坦耐藥性低，用于治療腸桿菌屬細(xì)菌感染可望取得良好療效。該菌屬對(duì)碳青霉烯類(lèi)抗生素耐藥性極低，提示臨床嚴(yán)重感染的患者可考慮選用。鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦耐藥率最低，3年分別為9.86%、10.98%及 11.70%，略有升高趨勢(shì)。對(duì)碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物耐藥性也較低，但逐年升高趨勢(shì)較明顯，亞胺培南由14.08%升至18.09%，美羅培南由18.31%升至23.40%。銅綠假單胞菌對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦耐藥性最低，其次為頭孢吡肟分別為9.68%、12.82% 及 14.58%，對(duì)頭孢他啶、哌拉西林/他唑巴坦耐藥性也較低，但整體耐藥性均呈逐年升高趨勢(shì)。

近年來(lái)國(guó)內(nèi)外鮑曼不動(dòng)桿菌的檢出率急劇增高，該菌耐藥譜也發(fā)生了明顯的變化，已成為引起嚴(yán)重致死性院內(nèi)感染的主要病原菌，尤其出現(xiàn)了泛耐藥菌株［9］，給臨床治療帶來(lái)很大困難。本文中亦為鮑曼不動(dòng)桿菌檢出最多，其對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦耐藥性最低，并低于碳青霉烯類(lèi)抗生素。據(jù)研究，舒巴坦對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌具有固有的抗菌活性，舒巴坦對(duì)該菌的青霉素結(jié)合蛋白(PBP)可有抑制或殺滅作用，而且舒巴坦對(duì)部分碳青霉烯類(lèi)抗生素耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌也有良好抗菌活性。

本文中檢測(cè)菌株對(duì)抗生素耐藥性整體呈增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，尤其是出現(xiàn)泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌，應(yīng)予以重視。加強(qiáng)監(jiān)測(cè)提供可靠的藥敏結(jié)果［10］，同時(shí)需嚴(yán)格執(zhí)行消毒隔離防止院內(nèi)耐藥菌的交叉感染，以防止院內(nèi)耐藥菌的傳播［11］。

［1］汪 復(fù)，朱德妹，胡付品，等.2009年中國(guó)CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)［J］.中國(guó)感染與化療雜志，2010，10(5):325-334.

［2］許建成，周 琪，黃 晶，等.連續(xù)5年臨床分離陰溝腸桿菌的耐藥性變遷［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2008，29(9):1527-1528.

［3］Iabadene H，Messai Y，Ammari H，et al.Dissemination of ESBL and qnr determinants in enterobacter cloacae in Algeria［J］.J Antimicrob Chemother，2008，62(1):133-136.

［4］Moriguchi N，Itahash Y，Tabata N，et al.Outbreak of CTX-M-3-typeextended-spectrum beta-lactamase-producing enterobacter cloacae in a pediatric ward［J］.J Infect Chemother，2007，13(4):263-266.

［5］Manzur A，Tubau F，Pujol M，et al.Nosocomial outbreak due to extended-spect rum-beta-lactamase-producing enterobacter cloacae in a cardiot horacicIntensive care unit［J］.J Clin Microbiol，2007，45(8):2365-2369.

［6］Touati A，Brasme L，Benallaoua S.First report of qnrB-producing Enterobacter cloacae and qnrA-producing Acinetobacter baumannii recovered from Algerian hospitals.［J］.Diagn Microbiol Infect Dis，2008，60(3):287-290.

［7］熊自忠，曹紅霞，李 濤，等.臨床分離陰溝腸桿菌中qnr基因及其耐藥性檢測(cè)［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2008，18(1):14-16.

［8］Pe'rez A，Canle D，Latasa C，et al.Cloning，nucleotide sequencing，andanalysis of the AcrAB-TolC efflux pump of enterobacter cloacae and determination of it’s involvement in antibiotic resistance in a clinical isolate［J］.Antimicrob Agents Chemother，2007，51(9):3247-3253.

［9］高 揚(yáng)，李 杰.某院3年內(nèi)院內(nèi)鮑曼不動(dòng)桿菌的分布特征及耐藥性分析［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2012，10(5):788-789.

［10］黃 梅，王 穎，王衛(wèi)萍，等.兩種吸附抗生素血培養(yǎng)瓶對(duì)血流感染檢測(cè)能力的比較［J］.東南國(guó)防醫(yī)藥，2014，16(2):117-120.

［11］何旭瑛.細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的機(jī)制與最新研究進(jìn)展［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2009，8(11):117-118.