姜 鏵，龍志國(guó)，張 霞，夏云金，章正華，萬(wàn)楚成

（湖北醫(yī)藥學(xué)院第一臨床學(xué)院十堰市太和醫(yī)院血液內(nèi)科，湖北十堰，442000）

氟達(dá)拉濱治療慢性淋巴細(xì)胞白血病的療效及其對(duì)生存率的影響

姜 鏵，龍志國(guó)，張 霞，夏云金，章正華，萬(wàn)楚成

（湖北醫(yī)藥學(xué)院第一臨床學(xué)院十堰市太和醫(yī)院血液內(nèi)科，湖北十堰，442000）

目的探討氟達(dá)拉濱治療慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）的療效及其對(duì)生存率的影響。方法選取本院血液科收治的老年CLL患者32例，均給予氟達(dá)拉濱治療，并細(xì)分為0～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期組。另選取30例體檢的健康老年患者作為對(duì)照組。比較各組患者外周血淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量，分析完全緩解率與臨床各相關(guān)因素的關(guān)系及評(píng)價(jià)化療后患者3年的生存率。

氟達(dá)拉濱；慢性淋巴細(xì)胞白血??；療效

慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）是常見的老年人白血病，主要表現(xiàn)為骨髓內(nèi)聚集的大量的不成熟淋巴細(xì)胞，可導(dǎo)致患者的骨髓造血功能異常，而異常增生的淋巴細(xì)胞隨血流擴(kuò)散至全身各處，最終導(dǎo)致患者發(fā)生出血、貧血、嚴(yán)重感染和脾大等癥狀［1-2］。CLL患者常有免疫系統(tǒng)功能的嚴(yán)重紊亂［3］。氟達(dá)拉濱是CLL的常用治療藥物，但有關(guān)其對(duì)CLL患者的淋巴細(xì)胞亞型和緩解率影響的研究［4-5］甚少。本研究探討氟達(dá)拉濱治療慢性淋巴細(xì)胞白血病的療效及其對(duì)生存率的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年10月—2010年9月本院血液科收治的以氟達(dá)拉濱為主治療的CLL老年患者32例，其中男21例，女11例，所有患者均經(jīng)病理、骨髓象、血象、臨床表現(xiàn)和免疫表型確診，年齡60～80歲，平均（67.9±6.8）歲；按照Binet臨床分期［6］分為0～Ⅱ期患者17例，Ⅲ～Ⅳ期患者15例。氟達(dá)拉濱的具體用藥方案為：氟達(dá)拉濱25～30 mg／m2，靜脈滴注，連續(xù)3 d，4周為一個(gè)療程，至少治療2個(gè)療程。

1.2 研究方法

按照臨床分期將32例CLL患者（治療組）隨機(jī)分為0～I(xiàn)I期和Ⅲ～Ⅳ期2個(gè)治療亞組，治療前后抽取患者的外周血檢測(cè)淋巴細(xì)胞亞群。另選取30例體檢的健康老年患者作為對(duì)照組，對(duì)外周血進(jìn)行檢測(cè)。所有入選患者都簽署知情同意書。記錄對(duì)照組與不同分期CLL患者的外周血淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量，分析完全緩解率與臨床各相關(guān)因素的關(guān)系，分析化療后患者3年的生存率。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組和治療組的不同分期CLL患者的外周血淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量的比較

對(duì)照組的CD4＋T細(xì)胞為（0.979±0.241）× 109／L，與0～Ⅱ期組患者相比無(wú)顯著差異（P＞0.05），但顯著高于Ⅲ～Ⅳ期組患者（P＜0.01）；3組患者的CD8＋T細(xì)胞數(shù)目比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；對(duì)照組的CD4＋／CD8＋值為（1.97± 0.776），顯著高于0～Ⅱ期組和Ⅲ～Ⅳ期組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 CLL患者治療前后的外周血淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量比較

CLL患者治療前CD4＋T和CD4＋／CD8＋的值分別為（0.661±0.182）×109／L和（1.09± 0.478）×109／L，明顯低于治療后的（0.834± 0.251）×109／L和（1.79±0.586）×109／L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），而CD8＋T細(xì)胞數(shù)量治療前后無(wú)明顯的變化（P＞0.05）。見表2。

表1 各組患者的外周血淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量比較

表2 CLL 患者治療前后外周血淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量比較

2.3 CLL患者完全緩解與臨床各相關(guān)因素的關(guān)系

＞70歲的17例患者中，僅有3例患者明顯緩解，緩解率明顯低于60～70歲的患者（P＝0.014）；患者臨床分期越高，治療后的完全緩解率越低（P＜0.01），而治療的療程越多，完全緩解率越高（P＝0.016）；患者的性別、外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)和血清LDH水平有無(wú)異常對(duì)CLL患者的完全緩解率無(wú)顯著影響（P＞0.05）。見表3。

表3 完全緩解與臨床各相關(guān)因素的關(guān)系

2.4 CLL患者的3年生存率

應(yīng)用氟達(dá)拉濱治療后8個(gè)月，有1例患者因復(fù)發(fā)死亡，1年存活率為96.88%；治療后第14、19、24月共有3例患者復(fù)發(fā)后死亡，2年存活率為87.5%；治療后第3年有7例患者死亡，患者的3年存活率為65.6%。

3 討論

CLL的發(fā)生發(fā)展與患者自身的免疫功能密切相關(guān)，它主要是由小淋巴細(xì)胞大量增殖引起的，T淋巴細(xì)胞各亞群能夠相互拮抗或協(xié)調(diào)以維持機(jī)體的免疫平衡狀態(tài)［7］。輔助性T淋巴細(xì)胞（CD4＋細(xì)胞）的Th1、Th2和Th17亞群能夠分泌一些炎癥因子發(fā)揮抗腫瘤的作用，而細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CD8＋細(xì)胞）能夠抑制CD4＋細(xì)胞和B細(xì)胞等功能，使得機(jī)體的免疫應(yīng)答功能低下，CD4＋／CD8＋的比值可反映機(jī)體細(xì)胞的免疫功能情況［8-9］。近年來(lái)研究［10-11］表明，氟達(dá)拉濱是單藥治療CLL患者最有效的藥物，因其治療后有較高的緩解率和持續(xù)緩解時(shí)間較長(zhǎng)，其目前已是CLL患者的一線治療用藥。國(guó)外的臨床研究［12］發(fā)現(xiàn)，氟達(dá)拉濱的主要不良反應(yīng)是感染、骨髓抑制、皮疹、外周神經(jīng)炎和肝腎毒性等，其感染的機(jī)制與明顯減少的CD4＋細(xì)胞密切相關(guān)，且其CD4＋細(xì)胞的減少能夠持續(xù)至化療后6個(gè)月，但目前國(guó)內(nèi)關(guān)于氟達(dá)拉濱對(duì)CLL的免疫情況和療效的研究尚少。本研究結(jié)果表明，對(duì)照組的CD4＋T細(xì)胞數(shù)明顯高于Ⅲ～Ⅳ期的CLL患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；3組患者的CD8＋T細(xì)胞數(shù)目相比無(wú)顯著差異（P＞0.05）；對(duì)照組的CD4＋／CD8＋值明顯高于0～Ⅱ期和IⅢ～Ⅳ期組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。氟達(dá)拉濱治療后，患者的CD4＋T和CD4＋／CD8＋值明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后完全緩解率與患者的年齡、分期和療程密切相關(guān)，無(wú)嚴(yán)重的不良反應(yīng)；患者的3年存活率為65.6%。上述結(jié)果提示CLL患者存在免疫功能紊亂，而氟達(dá)拉濱能夠改善患者的免疫功能，其主要不良反應(yīng)為骨髓抑制，無(wú)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。Niederle等［5］研究發(fā)現(xiàn)氟達(dá)拉濱對(duì)CLL患者的初次治療緩解率達(dá)80%，完全緩解率達(dá)50%，而使用該藥治療緩解后的CLL患者如再次復(fù)發(fā)，使用氟達(dá)拉濱也有很好的緩解率，該研究結(jié)果的緩解率高于本研究，可能與患者的年齡、不同的疾病分期、病程和治療時(shí)間相關(guān)。

綜上所述，CLL患者的免疫功能與疾病密切相關(guān)，CLL患者淋巴細(xì)胞亞群的變化能夠反映患者的病情和療效，而氟達(dá)拉濱能夠顯著改善患者的免疫狀態(tài)，提高患者的完全緩解率和生存率。

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Effect of fludarabine on treatment of patients with chronic lymphocytic leukemia and its influence on survival rate

JIANG Hua，LONG Zhiguo，ZHANG Xia，XIA Yunjin，ZHANG Zhenghua，WAN Chucheng
（The First Clinical College of Hubei University of Medicine，Taihe Hospital of Shiyan，Shiyan，Hubei，442000）

ObjectiveTo explore the effect of fludarabine on treatment of patients with chronic lymphocytic leukemia（CLL）and its influence on survival rate.Methods32 elderly patients with CLL were treated with fludarabine，and they were also divided into stage 0～Ⅱ（n＝17）group and stageⅢ～Ⅳ（n＝15）group according to clinical stage of disease.30 elderly patients with medical examination were designed as control group.Number of peripheral blood lymphocyte were compared between 3 groups，and the relationship between complete remission rate and the clinical related factors as well as survival rate within post-treatment 3 years in CLL patients were observed.ResultsThe number of CD4＋T cells in the control group was significantly higher than that in the stageⅢ～Ⅳgroup（P＜0.01）.The number of CD4＋／CD8＋in the control group was significantly higher than that in the treatment group（P＜0.05）.There was a close relationship between the complete remission rate of fludarabine treatment and the patient’s age，staging and course of treatment.The survival rate within post-treatment 3 years was 65.6%.ConclusionFludarabine can significantly improve the patients′immune status and increase the complete remission rate and survival rate.

fludarabine；chronic lymphocytic leukemia；efficacy

R 733.7

A

1672-2353（2014）05-093-03

10.7619／jcmp.201405031

2013-11-24