何鈺釧

（四川省彭州市中醫(yī)院內(nèi)一科，四川彭州，611930）

臨床藥學

辛伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛臨床療效及對血清hs-CRP、IL-6水平的影響

何鈺釧

（四川省彭州市中醫(yī)院內(nèi)一科，四川彭州，611930）

目的探討辛伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛臨床療效及對血清超敏C-反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）水平的影響。方法選擇2011年1月—2013年1月本院心內(nèi)科收治的不穩(wěn)定心絞痛患者80例，隨機分為辛伐他汀組（辛伐他汀等常規(guī)治療）和聯(lián)合組（在辛伐他汀等治療基礎上加用氯吡格雷），觀察治療前后2組患者療效及血清hs-CRP、IL-6水平的變化。結果治療后聯(lián)合組治療總有效率為90.0%，明顯高于辛伐他汀組的75.0%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后2組患者總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）均較治療前明顯下降（P＜0.05），但2組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；血清hs-CRP、IL-6水平組均較治療前明顯下降（P＜0.05），且聯(lián)合組明顯低于辛伐他汀組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論辛伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛患者可改善患者臨床癥狀，具有協(xié)同抗炎、抗血栓作用，且用藥安全性高。

不穩(wěn)定型心絞痛；冠心??；辛伐他??；氯吡格雷；炎癥反應

不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）屬于冠心病的一種，是介于穩(wěn)定性心絞痛與急性心肌梗死間的一組臨床心絞痛綜合征，其發(fā)病機制包括：在動脈粥樣硬化基礎上不穩(wěn)定斑塊的形成，以及多種炎癥因子通過侵襲不穩(wěn)定斑塊進而導致其破裂、局部形成血栓使冠脈血流中斷而引起急性或亞急性心肌缺血［1］。他汀類藥物因其經(jīng)典的調(diào)脂及可抑制炎癥反應、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊而成為冠心病治療的基礎用藥?？顾ㄖ委熢诜乐喂谛牟〖毙孕难苁录芯哂写_切作用［2］，氯吡格雷為新型的血小板ADP受體抑制劑，具有較強的抗血小板聚集作用。本研究探討辛伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛患者療效及對血清hs-CRP、IL-6水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月—2013年1月本院心內(nèi)科收治的不穩(wěn)定心絞痛患者80例，年齡44～82歲，平均（60.7±11.4）歲，均符合中華醫(yī)學會心血管病學會中華心血管病雜志編輯委員會《不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議》制定的診斷標準［3］。排除標準：①入院前1月內(nèi)服用他汀類、氯吡格雷藥物者；②合并嚴重腎臟及肝臟功能不全、出血傾向、腦血管意外、惡性腫瘤者；③近6個月內(nèi)有重大外傷史及顱腦手術等重大手術史、急性細菌性心內(nèi)膜炎感染性疾病者。隨機分為辛伐他汀組和聯(lián)合組，2組在性別、年齡、吸煙、體質(zhì)量、心絞痛發(fā)作情況以及心功能NYHA分級等方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

辛伐他汀組患者給予休息、吸氧、低分子量肝素、阿司匹林、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）等常規(guī)治療，并根據(jù)病情予硝酸酯類、鈣離子拮抗劑及β受體阻滯劑等藥物，予辛伐他汀（舒降之，杭州默沙東制藥有限公司）40 mg口服，1次／d。聯(lián)合組在對照組治療基礎上加服硫酸氯吡格雷片（波立維，杭州賽諾菲圣德拉堡民生制藥有限公司），首劑負荷量300 mg口服，維持量75 mg／d。2組患者療程均為6個月。

1.3 觀察指標

所有患者于治療前后采集清晨空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫法測定血清白細胞介素-6（IL-6）和超敏C-反應蛋白（hs-CRP）。治療期間監(jiān)測血脂包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平，并監(jiān)測血尿常規(guī)、肝腎功能及心肌酶譜的變化等。

1.4 療效判斷

顯效：輕、中度心絞痛癥狀消失，重度心絞痛癥狀減輕到輕度程度，靜息狀態(tài)下心電圖ST段改變改善明顯或心電圖恢復正常；有效：心絞痛發(fā)作程度、次數(shù)及持續(xù)時間明顯減輕，心電圖ST下降回升＞1.5 mm，主導聯(lián)T波變淺超過50%者，或平坦T波變?yōu)橹绷ⅲ粺o效：癥狀和治療前無改變或者加重，靜息心電圖無明顯改變或者出現(xiàn)ST段繼續(xù)下移＞0.5 mm，主導聯(lián)T波加深超過50%或T波由直立變?yōu)槠教埂?/p>

1.5 統(tǒng)計學分析

使用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件包進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（ˉx±s）表示，均數(shù)的比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，均以P＜0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較

治療后聯(lián)合組顯效7例，有效29例，無效4例，治療總有效率為90.0%；辛伐他汀組顯效5例，有效25例，無效10例，治療總有效率為75.0%，聯(lián)合組治療總有效率明顯高于辛伐他汀組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者臨床療效的比較

2.2 2組治療前后血脂及血清hs-CRP、IL-6水平比較

治療后2組患者TC、TG均較治療前明顯下降（P＜0.05），但2組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；血清hs-CRP、IL-6水平組均較治療前明顯下降（P＜0.05），且聯(lián)合組明顯低于辛伐他汀組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應比較

2組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴重的肝腎功能損害及出血情況，辛伐他汀組治療期間發(fā)生一過性血清轉(zhuǎn)氨酶輕度升高2例（＜正常高限的2倍），胃腸道反應1例，皮膚紫癜1例，不良反應發(fā)生率為10.0%；聯(lián)合組出現(xiàn)一過性血清轉(zhuǎn)氨酶輕度升高1例，牙齦出血2例，皮膚紫癜2例，胃腸道反應1例，不良反應發(fā)生率為15.0%，2組患者不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表2 2組治療前后血脂及血清hs-CRP、IL-6水平的比較（±s）

表2 2組治療前后血脂及血清hs-CRP、IL-6水平的比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與辛伐他汀組比較，△P＜0.05。

組別 時間 TC／（mmol／L） TG／（mmol／L） hs-CRP／（mg／L） IL-6／（ng／L）聯(lián)合組（n＝40） 治療前 6.81±1.17 3.47±0.62 13.21±4.37 47.59±14.51治療后 5.79±0.84*2.99±0.56*7.22±1.41*△31.96±6.28*△辛伐他汀組（n＝40） 治療前 6.83±1.22 3.51±0.57 14.11±4.52 48.04±13.89治療后 5.81±0.92*3.03±0.41*9.95±1.78*36.92±7.36*

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛是臨床常見急癥之一，冠狀動脈不穩(wěn)定斑塊在炎癥等因素刺激下，可造成斑塊纖維帽破裂或斑塊出血進而阻塞血管管腔，導致心絞痛及心血管事件的發(fā)生［4］。除血脂外，體內(nèi)多種炎性因子所介導的炎性反應在其中發(fā)揮了重要的作用。血清CRP是高敏感性的炎癥指標，其本身還具有致炎作用，較高的CRP水平通過直接浸潤、聚集或間接產(chǎn)生細胞因子等作用造成血管內(nèi)皮細胞損傷，減少心肌細胞供血，并激活補體加重心肌損傷［5］。目前檢測CRP濃度達0.15 mg／L即為hs-CRP。國外有研究［6］指出，CRP水平與冠心病患者冠狀動脈狹窄的程度呈正相關。血清IL-6有促進炎癥反應、促進凝血及血管內(nèi)皮細胞增生、破壞動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的作用，抑制炎癥反應在UAP治療中具有重要作用。他汀類藥物作為冠心病治療的基礎用藥，除經(jīng)典的降低血脂水平外還具有抑制炎癥細胞功能及多種細胞因子水平，從而抑制炎癥反應，以及抗氧化、減輕組織細胞損傷、改善冠狀動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的作用［7］。氯吡格雷作為一種ADP受體拮抗劑，是近年出現(xiàn)的新型抗血小板凝集類藥物，廣泛應用于PCI術后患者，其在體外存在時不表現(xiàn)拮抗血小板凝集活性，而進入腸道后經(jīng)肝臟代謝后與血小板膜表面的ADP受體不可逆結合，則起到抗血小板凝集的作用。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合應用辛伐他汀和氯吡格雷可提高UAP治療臨床療效，降低血清hs-CRP、IL-6水平（P＜0.05），且未發(fā)生嚴重不良反應，用藥安全性高。同時治療后聯(lián)合用藥組患者血清hs-CRP、IL-6水平明顯低于單用辛伐他汀患者，這與氯吡格雷除抗血小板作用外尚具有有一定抗炎作用有關［8-9］。雖然他汀類藥物可能與氯吡格雷競爭性結合細胞色素CYP3A4，但研究證實其對氯吡格雷的抗血小板活性并未造成影響［10］。氯吡格雷對他汀類藥物影響的研究不多見，本研究治療后2組患者血脂水平差異不顯著，表明氯吡格雷對辛伐他汀的降脂作用無明顯影響。

綜上所述，辛伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛可改善患者臨床癥狀，具有協(xié)同抗炎、抗血栓作用，且用藥安全性高，值得臨床推廣。

［1］ 鄭東，舒文琳，王錚，等.參芎葡萄糖注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效及其機制探討［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2013，17（14）：37.

［2］ 張達.三聯(lián)抗栓藥物治療老年不穩(wěn)定型心絞痛臨床療效觀察［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15（13）：84.

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［4］ 趙有翼，田東霞.不穩(wěn)定型心絞痛患者測定UAER、hs-CRP的臨床意義［J］.中華全科醫(yī)學，2012，10（8）：1295.

［5］ 屈永生，邱春光，韓戰(zhàn)營，等.冠心病患者血漿MMP-9和hs-CRP水平及其與冠狀動脈病變嚴重程度的關系［J］.中國實用醫(yī)刊，2013，40（10）：14.

［6］Rahimi K，Secknus M A，AdamM，et al.Correlation of exercise capacity with high-sensitive C-reactive protein in patients with stable coronary artery disease［J］.Am Heart J，2005，150（6）：1282.

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［8］ 華先平，杜令，孔祥輝，等.氯吡格雷對兔動脈粥樣硬化血清高敏C-反應蛋白和血管壁核因子-JB表達的影響［J］.實用醫(yī)學雜志，2007，23（1）：25.

［9］ 羅北海.氯吡格雷對不穩(wěn)定型心絞痛患者血漿炎癥因子及血小板活化因子水平的影響［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2012，16（7）：75.

［10］ 王仲朝，李保，安健，等.氯吡格雷對阿司匹林抵抗的影響及其與他汀類藥物的相互作用［J］.中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2007，5（12）：1190.

Effect of simvastatin combined with clopidogrel on treatment of patients with unstable angina and its influence on serum hs-CRP and IL-6

HE Yuchuan
（Department of Internal Medicine，Pengzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine，Pengzhou，Sichuan，611930）

ObjectiveTo explore effect of simvastatin combined with clopidogrel on treatment of patients with unstable angina and its influence on serum hs-CRPand IL-6.Methods80 patients with unstable angina were randomly divided into two groups.Simvastatin group was treated with simvastatin and other conventional treatment，while the combined group was treated with clopidogrel on the basis of simvastatin group.Efficacy and changes of serum hs-CRPand IL-6 were observed before and after treatment.ResultsAfter treatment，the total effective rate in combined group was9 0.0%，which wassignificantly higher than 7 5.0%in thesimvastatin group（P＜0.05）.The levels of TC and TG decreased significantly in both groups（P＜0.05），and there were no significant differences between two groups（P＞0.05）.After treatment，the levels of serum hs-CRP and IL-6 decreased significantly in both groups（P＜0.05），and levels of serum hs-CRP and IL-6 in the combined group was significantly lower than those in the simvastatin group（P＜0.05）.ConclusionApplication of simvastatin combined with clopidogrel in treatment of patients with unstable angina can improve clinical symptoms.

unstable angina；coronary artery disease；simvastatin；clopidogrel；inflammatory response

R 541

A

1672-2353（2014）05-078-03

10.7619／jcmp.201405026

2013-07-19