程軍

（四川省攀枝花學(xué)院附屬醫(yī)院，四川攀枝花，617000）

靜吸復(fù)合與全憑靜脈2種麻醉方式對(duì)乳腺癌炎性細(xì)胞因子的影響

程軍

（四川省攀枝花學(xué)院附屬醫(yī)院，四川攀枝花，617000）

目的探討靜吸復(fù)合麻醉及全憑靜脈麻醉2種麻醉方式對(duì)乳腺癌患者炎性細(xì)胞因子的影響。方法選取2011年11月—2012年10月在本院乳腺外科行手術(shù)治療132例乳腺癌患者，隨機(jī)分為A（靜吸復(fù)合組，n＝66）、B（全憑靜脈組，n＝66）2組，分別給予靜吸復(fù)合麻醉與全憑靜脈麻醉，于麻醉前、術(shù)后4 h、術(shù)后6 h進(jìn)行血白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）檢測(cè)并對(duì)比分析。結(jié)果2組患者IL-6、TNF-α水平均顯著增高（P＜0.05），術(shù)后6 h A組IL-6顯著高于B組（P＜0.01），術(shù)后4 h、6 h A組TNF-α均顯著高于B組（P＜0.01）。結(jié)論全憑靜脈麻醉在乳腺癌患者中能夠更好地抑制術(shù)后血清IL-6及TNF-α等炎性細(xì)胞因子的增高，避免過(guò)度應(yīng)激反應(yīng)，值得推廣。

靜吸復(fù)合麻醉；全憑靜脈麻醉；乳腺癌；炎性細(xì)胞因子

手術(shù)、麻醉及相應(yīng)藥物的應(yīng)用對(duì)機(jī)體免疫功能均可造成不同程度的影響，而麻醉對(duì)機(jī)體免疫功能的影響近年來(lái)也越來(lái)越受到重視。手術(shù)患者圍術(shù)期可因手術(shù)創(chuàng)傷及麻醉共同導(dǎo)致免疫功能改變，其中炎癥反應(yīng)所占比重較高［1］。炎癥反應(yīng)過(guò)程中各種細(xì)胞因子將發(fā)生不同程度的變化。為探討靜吸復(fù)合麻醉與全憑靜脈麻醉2種麻醉方法對(duì)乳腺癌患者圍術(shù)期炎性細(xì)胞因子的影響，筆者回顧性分析了132例患者的臨床資料，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年11月—2012年10月在本院乳腺外科行手術(shù)治療的乳腺癌患者132例，均為女性，年齡38～64歲，平均（52.3±13.4）歲，所有患者ASA分級(jí)均為Ⅰ～Ⅱ級(jí)。腫瘤分期：Ⅰ期52例，Ⅱ期者56例，Ⅲ期24例。所有患者均于術(shù)前經(jīng)鉬靶、乳腺超聲或細(xì)針穿刺活檢等檢查診斷為乳腺癌，且經(jīng)術(shù)后病理確診。均除外遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶，均無(wú)放化療治療史，無(wú)免疫抑制藥物及激素類(lèi)藥物使用史，無(wú)心、肝、腎、肺等重要臟器功能障礙，除外精神神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者，所有患者均耐受手術(shù)。本次研究均知情同意并簽署知情同意書(shū)。將132例患者根據(jù)入院先后順序隨機(jī)分為靜吸復(fù)合組（A組）與全憑靜脈組（B組），2組患者年齡、病程、ASA分級(jí)、腫瘤分期、手術(shù)方式等比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具可比性。

1.2 麻醉方法

2組患者均采用丙泊酚（Fresenius Kabi Deutschland GmbH，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080023）2 mg／kg、咪達(dá)唑侖（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031037）0.1 mg／kg、維庫(kù)溴銨（海南斯達(dá)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065177）0.15 mg／kg及芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42022076）3μg／kg進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)，誘導(dǎo)成功后給予氣管插管，IPPV機(jī)械通氣。A組采用丙泊酚及芬太尼微量泵入，根據(jù)術(shù)中需要進(jìn)行輸注速度調(diào)節(jié)，同時(shí)給予芬太尼2μg／kg及1%～2%的異氟醚經(jīng)氣管插管吸入維持麻醉狀態(tài)。B組采用靶控輸注泵給予丙泊酚維持麻醉，根據(jù)腦電雙頻譜儀調(diào)節(jié)靶控濃度，同時(shí)持續(xù)靜脈泵入舒芬太尼0.01μg／（kg·min）進(jìn)行麻醉狀態(tài)的維持。2組患者術(shù)中均根據(jù)需要間斷追加維庫(kù)溴銨維持肌松，并于術(shù)前5 min停止給藥。手術(shù)結(jié)束前30～40 min停用舒芬太尼，皮膚縫合時(shí)停用丙泊酚。2組患者術(shù)后均采用嗎啡鎮(zhèn)痛。術(shù)中密切監(jiān)測(cè)患者舒張壓、收縮壓、平均動(dòng)脈壓、心率、脈搏、血氧飽和度、心電圖、呼氣末二氧化碳分壓等指標(biāo)，A組同時(shí)檢測(cè)呼氣末異氟醚濃度。

1.3 炎性細(xì)胞因子檢測(cè)

所有患者均于術(shù)前、術(shù)后4 h、術(shù)后6 h采集肘部靜脈血3～5 mL，以枸櫞酸鈉抗凝，采用離心機(jī)以3 000 r／min的速度進(jìn)行離心獲取血清，將血清置70℃冰箱凍存。檢測(cè)方法：使用美國(guó)伯樂(lè)公司生產(chǎn)的Microplat ereader BIO-RAD，Modlel 450型酶標(biāo)儀采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對(duì)IL -6、TNF-α進(jìn)行檢測(cè)，試劑選用晶美生物工程有限公司提供的原裝進(jìn)口試劑盒，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ˉx±s）表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者麻醉前后IL-6變化

經(jīng)上述麻醉及檢測(cè)分析，2組患者術(shù)后4 h、6 h IL-6均顯著增高（P＜0.05），且術(shù)后6 h A組顯著高于B組（P＜0.01）。見(jiàn)表1。

表1 2組患者麻醉前后IL-6變化 ng／L

2.2 2組患者麻醉前后TNF-α變化

2組患者術(shù)后4 h、術(shù)后6 hTNF-α均顯著增高（P＜0.05），且術(shù)后A組均顯著高于B組（P＜0.01）。見(jiàn)表2。

表2 2組患者麻醉前后TNF-α變化 ng／L

3 討論

細(xì)胞因子是由免疫原、絲裂原或其他刺激因素對(duì)多種細(xì)胞誘導(dǎo)所產(chǎn)生的低分子量可溶性蛋白質(zhì)，具有細(xì)胞間信息傳遞、免疫調(diào)節(jié)、血細(xì)胞生成、細(xì)胞生長(zhǎng)、損傷組織修復(fù)以及免疫效應(yīng)等多種功能，是由活化的免疫細(xì)胞或基質(zhì)細(xì)胞分泌的高活性、多功能小分子蛋白，包括白細(xì)胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、趨化因子、集落刺激因子以及生長(zhǎng)因子等。上述細(xì)胞因子通過(guò)自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌等多種方式發(fā)揮各自的功能，具有多效性、重疊性、協(xié)同性、接抗性等多種生理特征，形成較為復(fù)雜的細(xì)胞因子調(diào)節(jié)機(jī)制，與人體內(nèi)的多種生理功能密切相關(guān)，與其中白細(xì)胞介素6（IL-6）以及腫瘤壞死因子α（TNF-α）等機(jī)體炎癥反應(yīng)因子具有密切關(guān)系［2-3］手術(shù)與麻醉是導(dǎo)致患者術(shù)后并發(fā)癥及麻醉并發(fā)癥的重要原因，因手術(shù)的創(chuàng)傷性操作、麻醉方法的侵入以及麻醉藥物的作用等均可導(dǎo)致機(jī)體多種炎癥因子的激活，促進(jìn)炎癥細(xì)胞因子及抗炎細(xì)胞因子的釋放［4-5］當(dāng)上述兩類(lèi)細(xì)胞因子能夠保持平衡狀態(tài)時(shí)，機(jī)體可避免進(jìn)一步損害。IL-6是促進(jìn)急性期反應(yīng)蛋白合成及炎癥細(xì)胞聚集的重要原因，研究表明，幾乎所有的外科手術(shù)均可導(dǎo)致IL-6增高，其增高的程度與手術(shù)創(chuàng)傷嚴(yán)重程度、手術(shù)時(shí)間及術(shù)后并發(fā)癥等密切相關(guān)，能夠良好的反映手術(shù)應(yīng)激程度［6-7］。TNF-α是由巨噬細(xì)胞釋放的具有促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)分化以及免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)等多種生物學(xué)活性的炎性因子，同樣與機(jī)體炎癥免疫反應(yīng)有密不可分的關(guān)系［8］。IL-6及TNF-α2種炎性細(xì)胞因子可導(dǎo)致炎性介質(zhì)的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，進(jìn)而使機(jī)體發(fā)生感染或其他無(wú)菌性炎癥而導(dǎo)致?lián)p傷，且二者均可一定程度反映機(jī)體內(nèi)細(xì)胞免疫狀態(tài)。手術(shù)、創(chuàng)傷及麻醉等引起的機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，作為機(jī)體的一種保護(hù)性機(jī)制，對(duì)增強(qiáng)機(jī)體防御功能、促進(jìn)傷口愈合等均具有重要意義。但炎性細(xì)胞因子的大量產(chǎn)生和釋放可能引起應(yīng)激反應(yīng)過(guò)度，進(jìn)而導(dǎo)致免疫抑制、術(shù)后感染等不良后果［9-10］，因此了解不同麻醉方法對(duì)各種細(xì)胞因子水平的影響對(duì)預(yù)防術(shù)后感染及其他圍手術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)的預(yù)測(cè)均具有重要意義。本組通過(guò)對(duì)比分析靜吸復(fù)合麻醉與全憑靜脈麻醉對(duì)132例乳腺癌患者炎性細(xì)胞因子水平的影響，結(jié)果顯示，2組患者在年齡、病程、ASA分級(jí)、腫瘤分期、手術(shù)方式、麻醉前IL-6、TNF-α水平等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；手術(shù)及麻醉后，2組患者IL-6、TNF-α水平均顯著增高（P＜0.05），且術(shù)后6 h A組IL-6顯著高于B組（P＜0.01），術(shù)后4 h、6 h A組TNF-α均顯著高于B組（P＜0.01）。研究結(jié)果說(shuō)明，由于手術(shù)創(chuàng)傷及麻醉藥物的作用，機(jī)體產(chǎn)生了較為明顯的應(yīng)激反應(yīng)，與靜吸復(fù)合麻醉相比，全憑靜脈麻醉因無(wú)需吸入麻醉藥物，對(duì)呼吸道損傷相對(duì)較小，應(yīng)激反應(yīng)也相對(duì)較弱，與國(guó)內(nèi)相關(guān)研究相似［11-12］。但導(dǎo)致手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)的因素眾多，且發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，臨床表現(xiàn)多種多樣，本研究?jī)H針對(duì)麻醉方式進(jìn)行分析，并未對(duì)相關(guān)麻醉藥物的藥理學(xué)特點(diǎn)展開(kāi)討論，故有待于更進(jìn)一步深入研究以探討各種藥物的作用機(jī)制。綜上所述，手術(shù)導(dǎo)致的機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)難以避免，但合理的麻醉方法及術(shù)后鎮(zhèn)痛措施可在一定程度上降低應(yīng)激反應(yīng)。與靜吸復(fù)合麻醉相比，全憑靜脈麻醉在乳腺癌患者中能夠更好地抑制術(shù)后血清IL-6及TNF-α等炎性細(xì)胞因子的增高，進(jìn)而避免過(guò)度應(yīng)激反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。

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Influence of intravenous inhalation anesthesia and total intravenous anesthesia on inflammatory cytokines of patients with breast cancer

CHENG Jun
（The Affiliated Hospital of Panzhihua University，Panzhihua，Sichuan，617000）

ObjectiveTo explore the influence of intravenous inhalation anesthesia and total intravenous anesthesia on inflammatory cytokines of patients with breast cancer.Methods132 breast cancer patients treated with operation were randomly divided into group A（intravenous inhalation anesthesia，n＝66）and group B（total intravenous anesthesia，n＝66）.Levels of IL-6 and TNF-αwere detected and compared in both groups.ResultsAfter the operation，the levels of IL -6 and TNF-αwere significantly higher than those before the operation in both groups（P＜0.05）. IL-6 level in the group A was significantly higher than group Bat the time of 6 hours after the operation（P＜0.01），and TNF-αwere significantly higher than group Bat the time points of 4 and 6 hours after the operation（P＜0.01）.ConclusionTotal intravenous anesthesia can suppress the postoperative increasing of serum IL-6，TNF-αand other inflammatory cytokines in patients with breast cancer in order to avoid excessive stress，so it is worthy of popularization.

intravenous inhalation anesthesia；total intravenous anesthesia；breast cancer；inflammatory cytokines

R 737.9

A

1672-2353（2014）05-051-03

10.7619／jcmp.201405016

2013-10-13