張軍華，李 中

（河北大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤外科，河北保定，071000）

論著

聯(lián)合檢測(cè)血清CEA、CA19-9、CA50、CA72-4水平對(duì)胃癌的臨床診斷價(jià)值

張軍華，李 中

（河北大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤外科，河北保定，071000）

目的比較聯(lián)合檢測(cè)胃癌患者血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原（CA19-9、CA50、CA72-4）的臨床意義。方法分別檢測(cè)38例胃癌患者（胃癌組）、34例胃炎患者（胃炎組）、37例胃潰瘍患者（胃潰瘍組）及36例健康者（對(duì)照組）血清中CEA、CA19-9、CA50、CA72-4水平。結(jié)果4項(xiàng)標(biāo)志物檢測(cè)的靈敏度分別為49.7%（CEA）、54.1%（CA19-9）、38.2%（CA50）、41.7%（CA72-4），聯(lián)合檢測(cè)CEA、CA19-9、CA50、CA72-4靈敏度為79.6%。結(jié)論聯(lián)合檢側(cè)CEA、CA19-9、CA50、CA72-4對(duì)胃癌的診斷及療效觀察具有重要臨床價(jià)值。

胃癌；癌胚抗原；糖類抗原19-9；糖類抗原50；糖類抗原72-4

胃癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一，中國(guó)每年胃癌死亡率為25.2／10萬(wàn)（男32.8／10萬(wàn)，女17.0／10萬(wàn)），占全部惡性腫瘤死亡的23.2%，居惡性腫瘤死亡的首位。近年來該病呈逐漸增長(zhǎng)趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅人們身體健康［1-2］。胃癌可發(fā)生于任何年齡，但以40～60歲多見，男女比例約為2∶1。目前胃癌的確診多依據(jù)細(xì)胞學(xué)和組織病理檢查，雖特異性較高，但敏感性不強(qiáng)［3］。因此，檢測(cè)血液中胃癌腫瘤標(biāo)志物成為人們的理想指標(biāo)，也是早期診斷和根治性治療的重要途徑。但目前尚未找到具有高敏感度和特異性的單一胃癌標(biāo)志物，因此，采用聯(lián)合檢測(cè)手段可以提高胃癌診斷的敏感性。本研究通過聯(lián)合測(cè)定胃癌患者，旨在進(jìn)一步探討腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9、CA50、CA72-4水平對(duì)胃癌的臨床診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

胃炎組：選擇2007年6月—2010年12月來本院消化科治療的胃炎患者34例，其中男24例，女10例，年齡45～79歲，平均（64.7±17.5）歲；胃潰瘍組：選擇2007年4月—2010年9月來本院消化科治療的胃潰瘍患者37例，其中男26例，女11例，年齡46～82歲，平均（65.6±17.7）歲；胃癌組：選擇2007年8月—2010年10月來本院腫瘤科治療的胃癌患者38例，其中男26例，女12例，年齡43～82歲，平均（63.2±17.6）歲；對(duì)照組：選擇本院體檢中心的健康人員36例，其中男25例，女11例，年齡45～81歲，平均（64.8± 17.3）歲。胃癌病例分別在術(shù)前1周與術(shù)后2周早晨空腹抽取靜脈血3 mL送檢。

1.2 方法

采用羅氏Elecsys1010型電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀對(duì)血清CEA、CA19-9、CA50、CA72-4水平進(jìn)行檢測(cè)，所有項(xiàng)目均嚴(yán)格按照SOP文件系統(tǒng)進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

2.1 各組血清腫瘤標(biāo)志物含量比較

由表1數(shù)據(jù)分析可知，與健康對(duì)照組比較，胃炎組的血清4項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；而胃潰瘍組和胃癌組的血清4項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果存在顯著性差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），尤其是胃癌組腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)差異更為顯著（P＜0.01）。胃癌術(shù)后組的腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果與術(shù)前組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），尤其是CA19-9存在顯著差異（P＜0.01）。

表1 各組血清腫瘤標(biāo)志物含量比較（±s）

表1 各組血清腫瘤標(biāo)志物含量比較（±s）

與對(duì)照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；胃癌術(shù)前組與術(shù)后組比較，＃P＜0.05，＃＃P＜0.01。

組別 例數(shù) CEA／（μg／L） CA19-9／（U／L） CA50／（U／L） CA72-4／（U／L）胃炎組 34 1.89±0.84 9.03±5.21 5.11±1.87 1.42±0.93胃潰瘍組 37 5.17±4.95*16.23±10.34*7.93±3.42*1.27±0.86胃癌術(shù)前組 38 7.68±10.28**97.28±211.75**19.28±41.27**4.62±7.43**胃癌術(shù)后組 38 6.32±11.15**＃29.17±41.28**＃＃14.37±21.53**＃3.70±6.74**＃對(duì)照組36 2.01±1.72 9.14±6.85 4.73±2.37 1.43±1.19

2.2 腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)與聯(lián)合檢測(cè)的診斷效果

血清4項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的陽(yáng)性判斷值單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度與特異度見表2，由表2數(shù)據(jù)分析可知，聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度為79.6%，明顯高于所有單項(xiàng)檢測(cè)的靈敏度，具有較高的臨床參考價(jià)值。

表2 血清四種腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)與聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度和特異度%

3 討論

在胃的惡性腫瘤中，腺癌占95%，是最常見的消化道惡性腫瘤。早期胃癌多無(wú)癥狀或僅有輕微癥狀，隱匿且無(wú)特異性，因此早期胃癌很難發(fā)現(xiàn)［4-5］。事實(shí)上，只有5%～10%的胃癌能被早期診斷。當(dāng)臨床癥狀明顯時(shí)，病變已屬晚期，因此，臨床上必須十分警惕胃癌的早期癥狀，以免延誤最佳診治時(shí)期。隨著臨床經(jīng)驗(yàn)積累和實(shí)驗(yàn)研究的進(jìn)展，尋求敏感、特異的胃癌血清標(biāo)志物，了解胃癌發(fā)展過程中腫瘤標(biāo)志物水平的變化，已成為胃癌診斷研究的一個(gè)新靶點(diǎn)。CEA是從結(jié)腸癌組織中提取的腫瘤相關(guān)抗原，是臨床應(yīng)用較早的腫瘤標(biāo)志物，在多種消化系腫瘤中都有升高，在胃癌中陽(yáng)性率21%～61%，CEA的敏感性和特異性均不夠理想。多數(shù)學(xué)者［6］認(rèn)為，聯(lián)合使用多種腫瘤標(biāo)記物是必要的。新的臨床腫瘤標(biāo)記物CA72-4對(duì)胃腸癌有較高陽(yáng)性率，且與CEA、CA19-9聯(lián)合檢測(cè)有互補(bǔ)作用。通過檢測(cè)這些腫瘤標(biāo)志物的水平，可以了解腫瘤的組織發(fā)生、細(xì)胞分化、細(xì)胞功能，以幫助腫瘤的診斷、分類、預(yù)后判斷以及治療指導(dǎo)。

腫瘤標(biāo)記物濃度的變化與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況和腫瘤浸潤(rùn)深度密切相關(guān)，與患者預(yù)后有一定的關(guān)系［7］。CEA屬于腫瘤細(xì)胞表面的結(jié)構(gòu)抗原，是具有人類胚胎抗原特異決定簇的酸性糖蛋白，在胃腸腫瘤中表達(dá)率可達(dá)50%～80%。CA19-9為腫瘤細(xì)胞分泌的糖類抗原，主要由唾液酸和唾液糖蛋白組成，是上皮源性腫瘤的廣譜標(biāo)志物，在許多惡性腫瘤血清中具有明顯升高的趨勢(shì)［8-9］。一般而言，血清CA19-9持續(xù)升高則提示惡性腫瘤存在的可能性，本研究表明CA19-9顯示敏感性為54.1%，在淋巴轉(zhuǎn)移患者血清中還可明顯升高。CA50屬于一種非特異性的廣譜腫瘤標(biāo)志物，是一種唾液酸酯和唾液酸糖蛋白，正常組織中一般不存在，當(dāng)細(xì)胞惡變時(shí)，糖基化酶被激活，造成細(xì)胞表面糖基結(jié)構(gòu)改變而成為CA50標(biāo)志物［10］。當(dāng)胃癌發(fā)生時(shí)，CA50血清水平一般升高，可能與細(xì)胞惡變時(shí)糖基轉(zhuǎn)酶活性改變有關(guān)。CA72-4（胃癌抗原）是檢測(cè)胃癌和各種消化道癌癥的化驗(yàn)標(biāo)志，本身屬黏蛋白類癌胚抗原，是一高分子量類糖蛋白分子，是腸道和卵巢腫瘤的標(biāo)志物，85%～95%存在于胃、結(jié)腸、胰腺、肺和卵巢的腫瘤中，對(duì)原發(fā)性胃癌其較CEA和CA19-9更有價(jià)值，可作為胃癌分期和監(jiān)測(cè)胃癌的發(fā)生和治療的重要參考依據(jù)［11-12］。本研究表明，胃癌組與對(duì)照組比較CA72-4水平顯著升高，治療后與治療前比較CA72-4水平降低，存在顯著性差異［13-15］。

大量研究證明，將腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)可明顯提高胃癌診斷率。由本組研究結(jié)果數(shù)據(jù)分析可知，聯(lián)合檢測(cè)CEA、CA19-9、CA72-4、CA50，可以大幅度提高了胃癌的血清學(xué)診斷的靈敏度（79.6%）。胃癌患者血清4項(xiàng)腫瘤標(biāo)志水平與健康人群比較，具有明顯升高的趨勢(shì)，手術(shù)或化療后這些腫瘤標(biāo)志物水平均明顯下降［16-17］。因此，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)腫瘤標(biāo)志物水平的變化，對(duì)胃癌療效觀察具有重要意義，可作為胃癌術(shù)后和化療后動(dòng)態(tài)檢測(cè)指標(biāo)［18］。

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Clinical value of combined detection of serum CEA，CA19-9，CA50 and CA72-4 in diagnosis of gastric cancer

ZHANG Junhua，LI Zhong
（Department of Oncology Surgery，Affiliated Hospital of Hebei University，Baoding，Hebei，071000）

ObjectiveTo compare the clinical significance of combined detection of serum carcino-embryonic antigen（CEA），carbohydrate antigens（CA19-9，CA50 and CA72-4）in the diagnosis of patients with gastric cancer.MethodsThe levels of serum CEA，CA19-9，CA50 and CA72-4 in patients with gastric cancer（gastric group，n＝38），gastritis（gastritis group，n＝34）and gastric ulcer（gastric ulcer group，n＝37）as well as healthy people（control group，n＝36）were detected respectively.ResultsThe levels of sensitivity of CEA，CA19-9，CA50 and CA72-4 were 49.7%，54.1%，38.2%and 41.7%respectively，while the level of sensitivity of combined detection was 79.6%.ConclusionCombined detection of CEA，CA19-9，CA50 and CA72-4 shows a great clinical significance in the diagnosis and efficacy observation of patients with gastric cancer.

gastric cancer；carcino-embryonic antigen；carbohydrate antigen 19-9；carbohydrate antigen 50；carbohydrate antigen 72-4

R 735.2

A

1672-2353（2014）05-001-03

10.7619／jcmp.201405001

2014-02-11

中國(guó)高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項(xiàng)資金（11321496）

李中，E-mail：Lizhong＠sohu.com