宋潔，孫璇君，張永明

（1.安徽省第二人民醫(yī)院內分泌科，合肥 230041；2.安徽醫(yī)科大學第四附屬醫(yī)院腎臟內科）

氟伐他汀聯(lián)合坎地沙坦酯治療早期糖尿病腎病療效觀察

宋潔1，孫璇君2，張永明1

（1.安徽省第二人民醫(yī)院內分泌科，合肥 230041；2.安徽醫(yī)科大學第四附屬醫(yī)院腎臟內科）

目的探討氟伐他汀聯(lián)合坎地沙坦酯分散片對早期糖尿病腎?。―N）的臨床治療效果。方法

將60例糖尿病腎病患者隨機分為2組，各30例，均給予降血糖，飲食治療等常規(guī)治療。在常規(guī)治療基礎上，對照組給予坎地沙坦酯分散片治療（4 mg／d），治療組給予氟伐他?。?0 mg／d）聯(lián)合坎地沙坦酯分散片（4 mg／d）治療，療程3個月。比較2組患者治療前后血脂、腎功能、24 h尿蛋白排泄率（UAER）等指標的變化以及臨床總有效率和不良反應發(fā)生情況。結果經過治療，治療組患者總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白排泄率與對照組相比，有明顯降低（均P＜0.05）；治療組臨床總有效率明顯高于對照組（均P＜0.05）。結論氟伐他汀聯(lián)合坎地沙坦酯分散片治療早期糖尿病腎病臨床效果顯著，可明顯改善患者腎臟功能，不良反應少。

糖尿病腎?。涣u甲基戊二?；鵆oA還原酶抑制劑；血管緊張素受體拮抗劑

糖尿病腎?。―N）是一種糖尿病微血管病變，已成為糖尿病患者死亡的主要原因之一［1-2］。臨床上控制DN的發(fā)生發(fā)展主要是通過控制血糖和血脂水平，應用血管緊張素轉化酶抑制劑或血管緊張素受體阻斷劑等方法來實現(xiàn)，但其治療效果有限，DN的發(fā)病率仍在增加［3］。本研究通過觀察氟伐他汀聯(lián)合坎地沙坦酯分散片及單獨使用坎地沙坦酯分散片對早期糖尿病腎病患者的治療效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2012年8月至2014年8月安徽省第二人民醫(yī)院門診就診或住院的2型糖尿病患者60例，女性26例，男性34例，平均年齡（56.5±8.7）歲。

1.2 選擇標準 患者均符合WHO1999年糖尿病腎病的診斷標準［4］，排除急慢性腎炎、1型糖尿病、原發(fā)性高血壓、尿路感染、惡性腫瘤等疾病。

1.3 研究方法 將60例2型糖尿病患者隨機分為對照組和治療組，每組各30例。均給予糖尿病常規(guī)治療外，對照組給予坎地沙坦酯分散片（昆明源瑞制藥有限公司產）4 mg／d，口服；治療組在坎地沙坦酯分散片（4 mg／d）治療基礎上給予氟伐他?。ū本┲Z華制藥有限公司長）40 mg／d，口服，連續(xù)3個月。

1.4 觀察指標 分別于治療前及治療3個月后檢測2組患者的總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、24小時尿蛋白排泄率（UAER），并采用PXBB評分監(jiān)測2組患者的不良反應。

1.5 療效判定標準［5］顯效：臨床癥狀有改善，UAER恢復正常；有效：臨床癥狀有改善，UAER下降；無效：臨床癥狀無改善，UAER沒有下降，或者升高。

1.6 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 11.0軟件進行處理，計量資料以±s表示，組間差異比較采用單因素方差分析ANOVA檢驗。

2 結果

2.1 兩組治療前后相關指標比較 治療后2組患者的一些相關指標有改善，且治療組患者的TC、TG、LDL-C、BUN、SCr、UAER改善情況明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 治療組療效優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 不良反應 兩組患者的不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。

3 討論

坎地沙坦為血管緊張素Ⅱ（AT）受體拮抗劑，其通過與血管平滑肌AT受體結合而拮抗血管緊張素Ⅱ的收縮作用，從而降低末梢血管阻力［6］。在DN中，坎地沙坦有擴張腎小球動脈，降低腎小球內壓，改善高灌流及高濾過狀態(tài)的作用，因此可以抑制腎小球細胞過度增殖，避免纖維化的產生，維持腎臟的基本功能，對DN有一定治療作用［7］。

表1 兩組治療前后指標的比較（±s）

表1 兩組治療前后指標的比較（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.01，dP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.01，cP＜0.05

組別 例數(shù)TC（mmol／L） TG（mmol／L） LDL-C（mmol／L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 5.46±0.89 4.92±0.86 2.50±0.83 2.11±0.49 3.57±0.87 3.18±0.76治療組 30 5.70±0.70 3.49±0.67ab2.52±0.99 1.18±0.42ac3.61±0.58 2.36±0.46ac組別 例數(shù)BUN（mmol／L） SCr（μmol／L） UAER（μg／min）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 6.09±0.86 4.98±0.76a115.06±9.46 105.08±7.97d123.67±30.36 92.36±15.95a治療組 30 6.19±0.74 4.22±0.61ab119.47±11.52 86.68±9.85ab127.69±30.67 50.51±13.94ab

表2 兩組治療效果比較［例（%）］

表3 兩組患者不良反應比較［例（%）］

氟伐他汀是完全人工合成他汀類化合物，用于高脂血癥的治療，也可用于DN的輔助治療［8］。他汀類藥物是羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑。此類藥物通過競爭性抑制內源性膽固醇合成限速酶還原酶，進而阻斷細胞內羥甲戊酸代謝途徑，使細胞內膽固醇合成減少，清除增加，水平降低［9］。還可降低LDL-c以及載脂蛋白的水平，從而進一步減少腎臟系膜區(qū)和小管間質中脂蛋白沉積，改善腎臟結構和功能，發(fā)揮腎臟保護作用［10］。另外有研究報道他汀類藥物通過改變血脂代謝異常，從而糾正局部異常的血流動力學改變，起到間接改善患者腎臟功能的作用［11］。

本研究結果顯示，應用坎地沙坦酯分散片聯(lián)合氟伐他汀治療，與單獨使用坎地沙坦酯分散片治療相比，可以更顯著改善患者的血脂（TC、TG、LDLC）；腎功能（BUN、SCr）及UAER，且兩組患者的不良反應差異無統(tǒng)計學意義。

［1］Wang FL，Tang LQ，Wei W.The connection between GRKs and various signaling pathways involved in diabetic nephropathy［J］.Mol Biol Rep，2012，39（7）：7717-7726.

［2］ Suleyman H，Demircan B，Karagoz Y.Anti-inflammatory and side effects of cyclooxygenase inhibitors［J］.Pharmacol Rep，2007，59（3）：247-258.

［3］ Kanwar YS，Akagi S，Sun L，et al.Cell biology of diabetic kidney disease［J］.Nephron Exp Nephrol，2005，101（3）：100-110.

［4］ Pan HZ，Zhang L，Guo MY，etal.The oxidative stress status in diabetesmellitus and diabetic nephropathy［J］.Acta Diabetol，2010，47 Suppl 1：71-76.

［5］ 丁志珍，陳衛(wèi)東.糖尿病腎病發(fā)病機制研究進展［J］.中華全科醫(yī)學，2011，9（2）：284-285.

［6］ Gusev K，Domenighetti AA，Delbridge LM，et al.Angiotensin II-mediated adaptive and maladaptive remodeling of cardiomyocyte excitation-contraction coupling［J］.Circ Res，2009，105（1）：42-50.

［7］ 余毅，吳可貴.坎地沙坦對鹽負荷高血壓大鼠腎臟腎素-血管緊張素系統(tǒng)表達的影響［J］.中國藥理學通報，2007，32（6）：785-90.

［8］ 儲德作.氟伐他汀治療糖尿病腎病合并高脂血癥的臨床觀察［J］.中國臨床保健雜志，2005，8（4）：348-349.

［9］ Ansar S，Koska J，Reaven PD.Postprandial hyperlipidemia，endothelial dysfunction and cardiovascular risk：focus on incretins［J］.Cardiovasc Diabetol，2011，10（1）：61.

［10］肖云，謝輝，肖潔，等.辛伐他汀對高脂血癥大鼠腎損害的保護機制［J］.中國老年學雜志，2011，31（14）：2698-2700.

［11］吳麗娜.中西醫(yī)結合治療早期糖尿病腎病臨床觀察［J］.遼寧醫(yī)學院學報，2010，31（1）：59-60.

R587.24

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10.3969／J.issn.1672-6790.2014.06.024

2014-09-30）

宋潔，主治醫(yī)師，Email：freejiesong76＠163.com