趙倩，王衛(wèi)東，吳曼，李金生

（安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院、安徽省立醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科，合肥 230001）

老年2型糖尿病頸動(dòng)脈粥樣硬化與同型半胱氨酸、胱抑素C、超敏C反應(yīng)蛋白的關(guān)系

趙倩，王衛(wèi)東，吳曼，李金生

（安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院、安徽省立醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科，合肥 230001）

目的觀察老年2型糖尿病（T2DM）患者同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（CysC）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）濃度與頸動(dòng)脈粥樣硬化（CAS）的關(guān)系。方法將110例老年2型糖尿病（DM）患者作為T2DM組，根據(jù)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）分為IMT正常組和IMT增厚組，同時(shí)隨機(jī)抽取同期健康體檢者32例作為對照組。結(jié)果（1）T2DM組Hcy、hs-CRP、CysC、IMT、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、餐后2 h血糖（2hPP）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血脂（TG）、空腹血糖（FPG）顯著高于對照組（均P＜0.05），葉酸（FA）、HDL-C低于對照組（P＜0.05）；（2）IMT增厚組Hcy、hs-CRP、CysC顯著高于IMT正常組（均P＜0.01），F(xiàn)A水平低于IMT正常組（P＜0.05）。（3）相關(guān)分析顯示IMT與Hcy、hs-CRP、CysC、LDL-C、FPG、HbA1c和2hPP正相關(guān)，與HDL-C負(fù)相關(guān)，與年齡、BMI、性別、血壓、TC和TG無相關(guān)性。血漿Hcy與FA負(fù)相關(guān)，與維生素B12無相關(guān)。CysC水平與hs-CRP、2hPP、HbA1c相關(guān)。（4）Logistic回歸分析Hcy、hs-CRP、CysC是影響老年T2DM患者IMT的獨(dú)立相關(guān)因素（OR＝1.95、3.614、12.125，均P＜0.05）。結(jié)論血CysC、Hcy、hs-CRP升高與老年2型糖尿病合并CAS的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。

糖尿病，2型；動(dòng)脈粥樣硬化；半胱氨酸；C反應(yīng)蛋白質(zhì)；半胱氨酸蛋白酶抑制劑

老年2型糖尿?。═2DM）患者大血管病變的預(yù)防尤為重要［1］。眾多研究表明，頸動(dòng)脈粥樣硬化（AS）可間接反映冠狀動(dòng)脈及全身AS的范圍和程度，可預(yù)警心血管事件的發(fā)生。內(nèi)膜中層厚度（IMT）是早期頸AS監(jiān)測的敏感指標(biāo)［2］，近年來，研究表明同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（CysC）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）與T2DM大血管病變密切相關(guān)。本研究以老年人為研究對象，探討老年T2DM患者IMT與Hcy、CysC、hs-CRP的相關(guān)性，旨在為老年T2DM患者大血管疾病的預(yù)防及早期治療提供臨床依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2013年3月至2014年3月我院老年T2DM 110例，男性76例，女性32例；年齡65～84歲，平均年齡（75.6±6.4）歲；均符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)IMT程度分為IMT正常組52例（IMT＜1.0 mm）、IMT增厚組58例（IMT≥1.0 mm），同時(shí)隨機(jī)抽取同期我院健康體檢者32例作為對照組，男20例，女12例；年齡60～82歲，平均年齡為（74.9 ±6.8）歲。各組年齡和性別均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。符合條件的研究對象均排除急性應(yīng)激、感染性疾病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、手術(shù)及外傷史、糖尿病急性并發(fā)癥和近6個(gè)月有補(bǔ)充葉酸（FA）、維生素B12（VitB12）的情況。

1.2 測量指標(biāo) 所有對象分別測量身高、體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。均于入院后安靜平臥狀態(tài)下連續(xù)3 d測量收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP），并分別取平均值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 所有受試者清晨采空腹肘靜脈血3 mL，日本日立公司7600-020全自動(dòng)生化分析儀測定Hcy、CysC、總膽固醇（TC）、血脂（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPP），其中Hcy采用循環(huán)酶法、CysC采用抗原抗體比濁法測定；采用西門子BNII血漿蛋白儀抗原抗體比濁法測定hs-CRP；采用免疫發(fā)光法測定FA、VitB12。

1.4 頸動(dòng)脈超聲檢查 北京東方邁潤飛利浦iu Elite至尊彩色超聲診斷系統(tǒng)，線陣探頭，分別對兩側(cè)頸內(nèi)、外動(dòng)脈水平上下方1～1.5 cm范圍內(nèi)測量頸總動(dòng)脈、頸動(dòng)脈球部、頸內(nèi)動(dòng)脈近段血管壁的IMT，取平均值作為IMT，IMT＜1.0 mm為內(nèi)膜正常，IMT≥1.0 mm為內(nèi)膜增厚。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS19.0軟件進(jìn)行，計(jì)量資料組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。IMT與其他參數(shù)間相關(guān)關(guān)系采用Pearman相關(guān)性分析，老年T2DM頸動(dòng)脈AS危險(xiǎn)因素采用Logisitc回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 各組臨床測量結(jié)果 見表1。

2.2 各組實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果 見表1。

2.3 Pearman相關(guān)分析顯示 IMT與Hcy（r＝0.747，P＜0.01），hs-CRP（r＝0.619，P＜0.01），CysC（r＝0.715，P＜0.01）呈明顯正相關(guān)，與LDL-C、FBG、HbA1c和2hPP（r＝0.249、0.249、0.376、0.377，均P＜0.05）呈正相關(guān)，與HDL-C（r＝-0.175，P＜0.05）負(fù)相關(guān)，與年齡、性別、BMI、血壓和TC、TG無相關(guān)性。血漿Hcy水平與FA水平負(fù)性相關(guān)（r＝-0.523，P＜0.05），與VitB12無相關(guān)。CysC與hs-CRP、2hPP、HbA1c顯著正相關(guān)（r＝0.65、0.37、0.19，均P＜0.01）。

2.4 Logistic回歸分析 結(jié)果提示Hcy、hs-CRP、CysC水平增高是影響老年2型DM患者IMT的獨(dú)立相關(guān)因素（OR＝1.95、3.614、12.125，均P＜0.05），95%CI分別為（1.129～3.371）、（1.999～6.534）和（2.386～61.609）。

3 討論

2型糖尿病通常在糖耐量受損階段就已經(jīng)發(fā)生不同程度的AS，頸動(dòng)脈IMT是反映全身AS的早期評價(jià)指標(biāo)之一［2］。頸動(dòng)脈超聲檢測IMT具有方便、快捷、無創(chuàng)性及可視性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，已被美國心臟協(xié)會(huì)建議為識(shí)別AS最有用的方法［3］。

越來越多的研究證實(shí)hs-CRP、CysC與T2DM及其大血管病變密切相關(guān)［4-5］。本研究發(fā)現(xiàn)老年T2DM患者CysC、hs-CRP和HCY水平顯著高于正常人群，均與頸動(dòng)脈IMT顯著相關(guān)，回歸分析顯示三者均是T2DM患者CAS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。且CysC與LDL-C、HbA1c、血糖波動(dòng)呈正相關(guān)，這與Servais［6］的研究報(bào)道一致。Imai［7］對405名患者行冠狀動(dòng)脈造影檢查，發(fā)現(xiàn)無腎功能不全的患者早期冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的程度與血漿CysC濃度顯著相關(guān)，且斑塊數(shù)目隨著CysC濃度升高而增多。我國研究學(xué)者發(fā)現(xiàn)CysC是DM患者CAS的預(yù)測因素［8］。有報(bào)道顯示hs-CRP是歐美糖尿病患者全因死亡率的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)，并可作為風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型的篩選工具，可能與其參與了T2DM慢性炎癥狀態(tài)的過程有關(guān)，這在一定程度上促進(jìn)了T2MD患者血管病變的發(fā)生、發(fā)展和最終致死［9］。而有學(xué)者［10］認(rèn)為長期暴露于高血糖狀態(tài)，糖基化終產(chǎn)物的增多激活巨噬細(xì)胞，誘導(dǎo)體內(nèi)氧化應(yīng)激增加，并上調(diào)IL-1、IL-6和TNF-a的合成，從而增加Hs-CRP分泌，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，最終促進(jìn)糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和進(jìn)展。

近年來，大量的研究發(fā)現(xiàn)血漿Hcy濃度也與T2DM大血管病變的發(fā)病率密切相關(guān)［11］，但具體機(jī)制不明，Tayama［12］認(rèn)為Hcy可能間接通過胰島素抵抗、高血壓、腎功能不全等導(dǎo)致DM大血管病變。有學(xué)者［13-17］認(rèn)為Hcy的代謝產(chǎn)物同型半胱氨酸硫內(nèi)酯，首先促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，進(jìn)而損傷血管內(nèi)皮導(dǎo)致DM大血管病變的發(fā)生。有研究［18］發(fā)現(xiàn)Hcy的前體—s-腺苷高半胱氨酸在心血管事件低危人群中，與亞臨床AS的關(guān)系比HCY更為密切。另有研究認(rèn)為Hcy在體內(nèi)代謝過程中所特需的FA、VitB12缺乏導(dǎo)致其水平異常升高，從而導(dǎo)致DM心腦血管病變的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加，通過補(bǔ)充FA、VitB12可以降低T2DM患者血漿Hcy水平、預(yù)防其血管并發(fā)癥的發(fā)生［17-18］。而本研究發(fā)現(xiàn)老年T2DM患者血清FA水平明顯高于對照人群，Hcy與FA呈負(fù)相關(guān)，與VitB12無相關(guān)，推測可能與老年T2DM患者有意識(shí)的多進(jìn)食蔬菜、維生素有關(guān)。

表1 各組臨床測量結(jié)果與實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果之間比較（±s）

表1 各組臨床測量結(jié)果與實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果之間比較（±s）

注：糖尿病組與對照組比較，aP＜0.05，bP＜0.01；IMT增厚組與IMT不厚組比較，cP＜0.01

組別 例數(shù) BMI（kg／m2）SBP（mm Hg）DBP（mm Hg）TC（mmol／L）TG（mmol／L）HDL-C（mmol／L）LDL-C（mmol／L）Hcy（mmol／L）對照組 32 25.0±1.15 129.20±7.70 74.00±5.64 4.33±0.69 1.30±0.80 1.30±0.39 2.40±0.51 10.14±1.65糖尿病組 110 25.18±1.33 132.40±8.75 74.20±5.70 4.54±0.77 1.65±0.85a1.11±0.31a2.81±0.61a14.78±1.52bIMT不厚組 52 25.21±1.38 132.70±8.58 74.03±5.98 4.43±0.72 1.51±0.85 1.12±0.30 2.78±0.58 13.93±1.16 IMT增厚組 58 25.17±1.29 132.05±8.98 74.37±5.45 4.62±0.81 1.78±0.84 1.10±0.32 2.74±0.75 15.58±1.39b組別 例數(shù) CysC（μmol／L）hs-CRP（mmol／L）IMT（mm）FA（μg／L）VitB12（ng／L）FBG（mmol／L）2hPP（mmol／L）HbA1c（%）對照組 32 0.89±0.37 1.86±0.77 0.71±0.11 8.65±0.93 516.56±115.75 5.22±1.31 5.52±0.46 5.51±0.40糖尿病組 110 1.63±0.38b3.75±0.79b0.98±0.08b7.25±0.85b504.57±117.01 6.03±1.83a6.05±0.47b6.18±0.56bIMT不厚組 52 1.29±0.37 3.19±0.89 0.82±0.15 7.48±0.87 509.32±120.68 6.13±1.66 9.09±1.48 6.05±0.55 IMT增厚組 58 1.89±0.41c5.03±0.91c1.23±0.23c7.04±0.78 500.16±114.42 5.94±1.98 9.13±1.31 6.20±0.56

綜上，我們可以推測hs-CRP、CysC和Hcy均參與了老年T2DM患者CAS的發(fā)生、發(fā)展過程，聯(lián)合檢測Hcy、hs-CRP、CysC和頸動(dòng)脈超聲可提高對CAS檢出率及其風(fēng)險(xiǎn)評估價(jià)值，對老年T2DM的CAS早期預(yù)防和診療具有重要臨床意義，且這4項(xiàng)指標(biāo)的檢測方法方便、價(jià)廉、無創(chuàng)，可以廣泛應(yīng)用于臨床。

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The relationship between serum homocysteine，cystatin C and high sensitive C reactive protein levels in elderly type 2 diabetesmellitusw ith carotid atherosclerosis

ZHAO Qian，WANGWeidong，WU Man，LIJinsheng （Department of Geriatrics，Anhui Provincial Hospital，Hefei230001，China）

WANGWeidong，Email：13505519153＠163.com

ObjectiveTo observe the relationship between serum homocysteine（Hcy），cystatin C（CysC）and high sensitive C reactive protein（hs-CRP）levels in elderly type 2 diabetesmellituswith carotid atherosclerosis.M ethod One hundred and ten cases of elderly type 2 diabetesmellitus（DM）patients were collected and divided into IMT normal group and IMT thickening group according to the carotid artery intima-media thickness（IMT），while we selected 32 cases of healthy as control group.Results1.The serum Hcy，hs-CRP，CysC，IMT，LDL-C，2hPP，HbA1c，TG，F(xiàn)PG of T2DM group were significantly higher than those of the control group（all P＜0.05），the serum FA，HDL-c were lower than the control group.2.The serum Hcy，hs-CRP，CysC IMT of IMT thickening group were significantly higher than those of the normal group（P＜0.01），serum FA level was lower than those of the normal IMT group（P＜0.05）.3.The IMT was positive correlated with serum Hcy，hs-CRP，CysC，LDL-C，F(xiàn)PG，HbA1c and 2hPP，negative correlated with HDL-C，and no correlated with age，BMI，gender，blood pressure，TC and TG in correlation analysis.The Hey level of serum was negative correlated with FA and no correlated with Vit B12.The CysC levels was correlated with hs-CRP，2hPP，HbA1c levels.4.The logistic regression analysis showed that Homocysteine，hs-CRP and CysCwere independent risk factors in elderly type 2 diabeteswith carotid intimal thickening.ConclusionThe serum cystatin C，Hcy and high sensitive C reactive protein are important risk factors in the occurrence and development of carotid atherosclerosis in elderly type 2 diabetes.

Diabetes Mellitus，Type 2；Atherosclerosis；Cysteine；C-Reactive Protein；Cysteine Proteinase Inhibitors

??圖分類號(hào)：R587.1

DOI：10.3969／J.issn.1672-6790.2014.06.011

2014-08-10）

趙倩，碩士在讀，Email：18256934107＠163.com

王衛(wèi)東，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，Email：13505519153＠163.com