沈娟萍，潘敏珠

（1.浙江海寧市第四人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，314411；2.浙江海寧市第三人民醫(yī)院）

HPV病毒檢測聯(lián)合液基細胞學和鱗狀細胞癌抗原檢測在篩查宮頸癌中的價值

沈娟萍1，潘敏珠2

（1.浙江海寧市第四人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，314411；2.浙江海寧市第三人民醫(yī)院）

目的探討HPV病毒陽性患者聯(lián)合應用液基細胞學檢測（TCT）、鱗狀細胞癌抗原檢測（SCCAg）檢測在篩查宮頸癌中的價值。方法1125例常規(guī)門診體檢HPV病毒陽性的患者，按照1：1：1比例隨機分為三組（TCT組、SCC-Ag組和TCT＋SCC-Ag組），所有患者行陰道鏡檢查并取活檢，以病理診斷為金標準，計算各組篩查宮頸癌的靈敏度、特異度、陽性預測值和陰性預測者，評價各方法的診斷價值。結(jié)果TCT聯(lián)合SCC-Ag篩查宮頸癌的敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測者分別為0.68、0.96、0.89和0.85，與單獨TCT篩查宮頸癌相比，有明顯優(yōu)越性，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論HPV病毒檢測聯(lián)合TCT和SCC-Ag明顯降低篩查宮頸癌的假陽性率，提高特異度和診斷符合率，在宮頸癌篩查中有推廣價值。

宮頸腫瘤；α乳頭狀瘤病素屬；細胞學技術

宮頸癌是發(fā)病率最高的一類婦科惡性腫瘤。宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展與HPV病毒感染密切相關。循證證據(jù)顯示HPV病毒檢測聯(lián)合宮頸細胞學能明顯提高宮頸癌篩查率［1］。鱗狀細胞癌抗原（SCC-Ag）是一種特異性很好而且是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標志物，對子宮頸癌有較高的診斷價值［2-4］。本文旨在研究HPV病毒聯(lián)合液基細胞學檢測（TCT）及其聯(lián)合SCC-Ag在篩查宮頸癌上的應用價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取海寧市第四人民醫(yī)院2008年1月至2012年12月期間，于婦科門診常規(guī)體檢的HPV病毒初次檢測結(jié)果陽性的患者1 125例為研究對象。年齡25～52歲，中間年齡39歲。

研究對象的納入標準如下：（1）排除肝腎等臟器功能不全的患者和患有其他臟器系統(tǒng)的腫瘤患者；（2）初次HPV檢測陽性的患者；（3）無宮頸細胞學異常的病史和因?qū)m頸病變行宮頸手術或子宮切除術病史的患者；（4）無其他基礎疾病的患者。

1.2 研究方法

1.2.1 研究分組 研究對象按照1∶1∶1比例隨機分為三組（TCT組、SCC-Ag組和TCT＋SCC-Ag組）。TCT組的患者行宮頸TCT檢測；SCC-Ag組的患者檢測血清SCC-Ag水平；TCT＋SCC-Ag組的患者行宮頸TCT檢測和血清SCC-Ag水平的檢測。所有患者均行陰道鏡檢查并取活檢。

1.2.2 宮頸細胞學 根據(jù)2001年的TBS系統(tǒng)（The Bethesda Reporting System 2001），本研究以如下細胞學結(jié)果為異常結(jié)果：未明確診斷意義的非典型鱗狀上皮細胞及其更高級病變（ASCUS＋），低度鱗狀上皮內(nèi)病變及其更高級病變（LSIL＋），高度鱗狀上皮內(nèi)病變及其更高級病變（HSIL＋）。本研究中，細胞學結(jié)果ASCUS及其以上病變?yōu)殛栃越Y(jié)果。

1.2.3 宮頸鱗狀細胞癌抗原（SCC-Ag） 采集每一位研究對象的靜脈血，分離出血清，置于冰箱保存待測，采用全自動熒光酶標分析檢測儀（美國雅培公司的IMX），以微粒子酶免疫分析法（MEIA）檢測血清SCC-Ag的滴度。血SCC-Ag＞1.5 ng／mL為陽性結(jié)果。

1.2.4 宮頸組織活檢的臨界值 宮頸上皮內(nèi)瘤變1級及其更高級病變（CINⅠ＋），宮頸上皮內(nèi)瘤變2級及其更高級病變（CINⅡ＋），宮頸上皮內(nèi)瘤變3級及其更高級病變（CINⅢ＋）和宮頸浸潤癌。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SAS9.2對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，以宮頸組織病理學診斷結(jié)果作為金標準，計算各組檢查方法的敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值及符合率，對兩種檢查方法進行χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 各組檢測結(jié)果及病理診斷結(jié)果 TCT組中，病理診斷異常的96例患者中，TCT篩查出82例，靈敏度85%（82／96），病理診斷正常的279例患者中，TCT陰性的230例，特異度82%（230／279）；SCC-Ag組中，病理診斷異常的137例患者中，SCC-Ag篩查出76例，靈敏度56%（76／137），病理診斷正常的238例患者中，SCC-Ag陰性的224例，特異度94%（224／239）；TCT＋SCC-Ag組中，病理診斷異常的126例患者中，TCT＋SCC-Ag篩查出85例，靈敏度68%（85／126），病理診斷正常的249例患者中，TCT＋SCC-Ag陰性的239例，特異度96%（239／249），見表1。

表1 各組檢測結(jié)果及病理診斷結(jié)果（例）

2.2 各組篩查宮頸癌評價 TCT＋SCC-Ag篩查宮頸癌的特異度、陽性預測者、符合率分別為96%、89%和86.4%，明顯高于TCT組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；TCT＋SCC-Ag篩查宮頸癌陰性預測值明顯低于TCT組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 各組對宮頸癌篩查的價值評價

3 討論

宮頸癌是全球婦女中僅次于乳腺癌的第二種最常見的惡性腫瘤。在發(fā)展中國家其發(fā)病率仍居第一位［5］。早期診斷和早期治療可以降低宮頸癌的死亡率。宮頸癌篩查是目前宮頸癌早期診斷和早期治療的主要手段。

宮頸細胞學篩查宮頸癌的發(fā)展已經(jīng)大大降低了宮頸癌的死亡率。流行病學調(diào)查證實，高危HPV感染與宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展密切相關。宮頸HPV檢測可以提高篩查宮頸癌前病變或?qū)m頸癌的敏感度，目前該方式作為篩查宮頸癌前病變或?qū)m頸癌的手段。循證醫(yī)學證據(jù)顯示HPV檢測聯(lián)合宮頸細胞學篩查可以明顯提高篩查宮頸癌前病變和宮頸癌的敏感性［1］。鱗狀細胞癌抗原是一種特異性很好而且是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標志物。對子宮頸癌有較高的診斷價值：對原發(fā)性宮頸鱗癌敏感性為44%～69%；復發(fā)癌敏感性為67%～100%，特異性90%～96%；其血清學水平與腫瘤發(fā)展、侵犯程度及有否轉(zhuǎn)移相關。在宮頸癌根治術后SCC-Ag濃度顯著下降，可及早提示復發(fā)，50%患者的SCC-Ag濃度升高先于臨床診斷復發(fā)2～5個月，它可以作為獨立風險因子加以應用［6-8］。

本文旨在研究HPV病毒聯(lián)合TCT及其聯(lián)合SCC-Ag在篩查宮頸癌上的應用價值。研究顯示，HPV病毒陽性的患者，TCT篩查宮頸癌的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值和符合率分別為85%、82%、63%、94%、83%。而SCC-Ag篩查宮頸癌的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值和符合率分別為56%、94%、84%、79%、80%。可見SCC-Ag明顯提高篩查宮頸癌的特異度和陽性預測值，但是并不提高敏感度。從研究結(jié)果可見兩者聯(lián)合能明顯提高篩查宮頸癌的特異度、陽性預測值和符合率，但是兩者聯(lián)合降低了敏感度。

由此可見，在HPV感染的高危人群中，對TCT篩查結(jié)果異常的患者，可以進一步檢測血清SCC-Ag，結(jié)合其水平進一步評估有無宮頸病變，降低假陽性率和假陰性率，避免不必要的陰道鏡和活檢帶來的痛苦，和醫(yī)療資源的浪費。TCT聯(lián)合SCCAg可以提高宮頸癌前病變及宮頸癌的診斷率，對宮頸病變的早期診斷有相當臨床價值。

［1］ 李克敏，尹如鐵，康德英，等.人類乳頭狀病毒檢測診斷宮頸癌前病變的價值：隨機對照研究的系統(tǒng)評價［J］.中國循證醫(yī)學雜志，2011，11（8）：910-918.

［2］ 童紅莉，麗娟，溫新宇，等.腫瘤標志物聯(lián)合檢測在宮頸癌診斷中的應用價值［J］.標志免疫分析與臨床，2011，18（3）：160-162.

［3］ Porika M，Vemunoori AK，Tippani R，et al.Squamous cell carcinoma antigen and cancer antigen 125 in southern Indian cervical cancer patients［J］.Asian Pac J Cancer Prev，2010，11（6）：1745-1747.

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［5］ 曹澤毅，顏婉嫦，陳春玲.子宮頸癌診斷治療和預防的新概念／／曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學（臨床版）［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：583-608.

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［8］ 甘釗杏，黎麗紅，曾小明，等.鱗狀上皮細胞癌抗原和HPV-DNA聯(lián)合檢測對宮頸癌診斷的臨床意義［J］.中國醫(yī)藥導報，2012，9（12）：61-62.

HPV combined with TCT and SCC-Ag detection for screening cervical cancer

SHEN Juanping*，PAN Minzhu （*Department of Obstetrics and Gynecology，The Forth People＇s Hospital of Zhejiang Province，Haining City，Haining 314411，China）

ObjectiveTo explorer the value of HPV combined with TCT and SCC-Ag detection in the screening of cervical cancer.MethodsA total of1125 outpatientswith HPV-positive were random ly assigned to three groups（TCT group，SCC-Ag group，and TCT＋SCC-Ag group）.Pathology diagrosis was used as gold criterion，the sensitivity，specificity，positiveand negative predictive value were analyzed.ResultsThe Sensitivity，specificity，positive predictor，negative predictor of TCT combined with SCC-Ag in the screening of cervical cancer was 0.68，0.96，0.89，0.85，respectively.Therewas significantly statistical difference comparing TCT detection in the screening of cervical cancer.ConclusionHPV test combined with TCT and SCC-Ag could improve significantly specificity and diagnostic accuracy and decrease false positive rate in the screening of cerrial cancer.

Uterine cervical neoplasms；Alphapapillomavirus；Cytological techniques

R737.33

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.02.016

2013-05-12）

沈娟萍，主治醫(yī)師，Email：1945162400＠qq.com