鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院內(nèi)科，河南 鄭州，450000

干細(xì)胞標(biāo)志物SOX-2、β-catenin表達(dá)與胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移關(guān)系

張燕平 李寧 鄧文英 韓黎麗 田沛琦 許勇飛 楊姣 申威 魏辰 羅素霞

鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院內(nèi)科，河南 鄭州，450000

背景與目的：胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移嚴(yán)重影響患者生存情況，SOX基因是經(jīng)典Wnt信號(hào)通路的調(diào)控因子，其在胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移過(guò)程中可能發(fā)揮重要作用。本研究旨在探討胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者腫瘤組織中SOX-2、β-catenin表達(dá)情況，探討兩者在胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的作用。方法：采用免疫組化方法檢測(cè)71例經(jīng)手術(shù)切除胃癌患者的腫瘤組織中SOX-2和β-catenin蛋白表達(dá)情況，并分析其與臨床病理特征和無(wú)病生存時(shí)間(disease free survival，DFS)的關(guān)系。結(jié)果：SOX-2在胃癌中的表達(dá)與胃癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)浸潤(rùn)及分化程度有關(guān)(P=0.011，P=0.036，P=0.034)，與患者性別、年齡及T分期無(wú)關(guān)。β-catenin在胃癌中的表達(dá)與胃癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)浸潤(rùn)及T分期有關(guān)(P=0.025，P=0.014，P=0.026)，與分化程度、患者性別及年齡無(wú)關(guān)。且二者均呈陽(yáng)性表達(dá)者其術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高于任意單陽(yáng)性者，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率分別為84%(21/25)和66.7%(24/36)，二者均陰性表達(dá)者其復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率為30%(3/10)。生存分析顯示SOX-2和β-catenin的表達(dá)與患者DFS相關(guān)。結(jié)論：SOX-2、β-catenin表達(dá)可能是胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有效的預(yù)測(cè)因子，兩者聯(lián)合檢測(cè)有利于預(yù)測(cè)胃癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。

胃癌；SOX-2；β-catenin；轉(zhuǎn)移

胃癌是最常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一，其發(fā) 病率和死亡率一直高居不下，雖然手術(shù)治療可以達(dá)到根治目的，但術(shù)后的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移嚴(yán)重影響患者生存，隨著近幾年腫瘤干細(xì)胞理論的深入研究，越來(lái)越多學(xué)者認(rèn)為，因腫瘤干細(xì)胞具有自我更新的能力，有可能是腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的根源。

Wnt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是近年被廣泛關(guān)注的一條信號(hào)途徑，其在不同腫瘤中被異常激活，表明其與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)［1-2］。有研究表明β-catenin是一種多功能的細(xì)胞質(zhì)蛋白，高表達(dá)時(shí)可使Wnt通路處于活化狀態(tài)(Wnt+)，同時(shí)導(dǎo)致細(xì)胞間黏附性下降，影響了細(xì)胞接觸性生長(zhǎng)抑制等信號(hào)的傳導(dǎo)，從而參與細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化［3］。大量文獻(xiàn)表明該通道在食管癌［4-5］、甲狀腺癌［6］、結(jié)直腸癌［7-8］、膽囊癌［9］、非霍奇金淋巴瘤［10］等發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)中起到了至關(guān)重要的促進(jìn)作用，亦有研究［11］證實(shí)胃癌的發(fā)生也與該途徑活化異常有關(guān)。但是，該蛋白表達(dá)同胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的具體機(jī)制尚不清楚。

SOX-2是一種干細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子，在胚胎干細(xì)胞全能性發(fā)育、器官形成及神經(jīng)分化等方面起著重要的作用。人體內(nèi)多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與其異常表達(dá)相關(guān)，然而關(guān)于SOX-2在胃癌中的表達(dá)研究較少，本研究通過(guò)檢測(cè)胃癌組織中SOX-2及β-catenin的表達(dá)情況，分析其與胃癌患者臨床病理參數(shù)的關(guān)系，探討其在胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移過(guò)程中可能發(fā)揮的作用，為胃癌干細(xì)胞研究提供一定的理論基礎(chǔ)。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象

研究對(duì)象來(lái)自2007年1月—2008年6月在河南省腫瘤醫(yī)院手術(shù)切除胃癌標(biāo)本71例，所有患者術(shù)前未行放化療及生物治療，術(shù)后組織病理切片經(jīng)2位以上有經(jīng)驗(yàn)的臨床病理醫(yī)師閱片并經(jīng)病理診斷明確，患者的臨床分期采用AJCC胃癌TNM分期，且所有的標(biāo)本均經(jīng)過(guò)病理科醫(yī)師核對(duì)確認(rèn)。71例患者，年齡28～78歲，平均62歲；其中男性54例，女性17例；≥60歲29例，＜60歲42例；高、中分化腺癌27例，低分化腺癌44例；T1～T2期11例，T3～T4期60例；有淋巴結(jié)浸潤(rùn)46例，無(wú)淋巴結(jié)浸潤(rùn)25例；隨訪5年后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移48例，無(wú)轉(zhuǎn)移23例?；颊咝g(shù)后均按照FOLFOX4行輔助治療，每3個(gè)月復(fù)查1次，若CT提示肝臟、肺部或局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí)行MRI、PET/CT或淋巴結(jié)穿刺活檢，以CT發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移時(shí)間為轉(zhuǎn)移發(fā)生時(shí)間，記錄每個(gè)患者無(wú)病生存時(shí)間(disease free suevival，DFS)。每3個(gè)月隨訪1次，中位隨訪時(shí)間為2.5年，失訪率為3%。

1.2 方法

采用免疫組化SP方法，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作，檢測(cè)SOX-2與β-catenin在腫瘤組織中的表達(dá)。一抗為福州邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司產(chǎn)品，由有經(jīng)驗(yàn)的2位病理科醫(yī)師獨(dú)立雙盲閱片，在10×40倍顯微鏡下觀察記數(shù)，每張切片隨機(jī)選擇5個(gè)視野，每個(gè)視野計(jì)數(shù)100個(gè)細(xì)胞，根據(jù)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)所占癌細(xì)胞數(shù)目的百分比及染色程度判定，病理閱片有異議時(shí)必須再次閱片。

SOX-2抗原陽(yáng)性反應(yīng)主要表現(xiàn)為細(xì)胞核內(nèi)存在棕黃色顆粒，陽(yáng)性表達(dá)程度判斷根據(jù)電子顯微鏡下染色強(qiáng)度及陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)占腫瘤細(xì)胞總數(shù)的百分比綜合分析。按染色強(qiáng)度分析：無(wú)色為0分，淡黃色為1分，棕黃色為2分，棕褐色為3分；按陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)占腫瘤細(xì)胞總數(shù)百分比分析：＜總數(shù)的5%為0分，5%～25%為1分，26%～50%為2分，＞50%為3分，將染色強(qiáng)度得分與陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)得分相乘，0～1分為陰性表達(dá)，≥2分為陽(yáng)性表達(dá)。

β-catenin在細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)及細(xì)胞核中均有陽(yáng)性表達(dá)。因此，其陽(yáng)性結(jié)果的判定，從細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞核3個(gè)方面進(jìn)行結(jié)果判斷，＞70%細(xì)胞膜陽(yáng)性表達(dá)為正常表達(dá)，反之為減弱表達(dá)；＞10%細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核陽(yáng)性表達(dá)為異位表達(dá)；細(xì)胞膜減弱表達(dá)，細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞核異位表達(dá)均為陽(yáng)性表達(dá)［12］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)整理和統(tǒng)計(jì)分析。比較SOX-2、β-catenin與轉(zhuǎn)移關(guān)系時(shí)采用χ2檢驗(yàn)；比較表達(dá)情況對(duì)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移出現(xiàn)時(shí)間影響時(shí)采用Kaplan-Meier生存分析法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 可評(píng)價(jià)患者臨床特征

所有患者，均可評(píng)價(jià)腫瘤組織SOX2、β-catenin染色。隨訪率為97%，中位隨訪時(shí)間為2.5年。以復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是否發(fā)生將患者分為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組和非復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組。共有48例患者確診復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，其中21例為局部復(fù)發(fā)，27例為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

2.2 β-catenin表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系

在轉(zhuǎn)移組中共有28例患者β-catenin呈陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性表達(dá)率為58.3%(28/48)。而非轉(zhuǎn)移組中共有7例患者陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性表達(dá)率為30.4%(7/23)，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.025)。淋巴結(jié)浸潤(rùn)患者中β-catenin陽(yáng)性表達(dá)率為58.7%(27/46)，非淋巴浸潤(rùn)患者β-catenin的陽(yáng)性表達(dá)率為32.0%(8/25)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。T1～T2患者中其陽(yáng)性表達(dá)率為18.2%(2/11)，T3～T4患者中陽(yáng)性表達(dá)率為55.0%(33/60)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.026)。β-catenin表達(dá)與腫瘤分化程度、性別及年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。β-catenin陽(yáng)性患者中位DFS為12個(gè)月，陰性者為24個(gè)月，生存分析顯示陽(yáng)性表達(dá)者DFS明顯短于陰性表達(dá)者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.009，圖1)。

表1 SOX-2表達(dá)與胃癌臨床病理特征的關(guān)系Tab. 1 Relationship between the expression of SOX-2 and clinicopathologic features of gastric cancer

圖1 干細(xì)胞標(biāo)志物SOX-2、β-catenin在胃癌組織中的表達(dá)Fig. 1 The expression of SOX-2 and β -catenin in gastric cancer

2.3 SOX-2表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系

在轉(zhuǎn)移組中S O X-2陽(yáng)性表達(dá)率為66.7%(32/48)，而非轉(zhuǎn)移組中陽(yáng)性表達(dá)率為34.8%(8/23)，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.011)。淋巴結(jié)浸潤(rùn)患者中SOX-2陽(yáng)性表達(dá)率為65.2%(30/46)，而非淋巴結(jié)浸潤(rùn)患者中SOX-2陽(yáng)性表達(dá)率為40.0%(10/25)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.036)。同時(shí)，不同原發(fā)灶分化程度SOX-2表達(dá)不同，低分化組和高、中分化組陽(yáng)性率分別為65.9%(29/44)和40.7%(11/27)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.034)，不同T分期及性別中SOX-2表達(dá)陽(yáng)性率之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。SOX-2陽(yáng)性患者的中位DFS為13個(gè)月，陰性者為19個(gè)月，Kaplan-Meier生存分析顯示陽(yáng)性表達(dá)者DFS較陰性者短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.005，圖1)。

2.4 β-catenin及SOX-2表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系

入組71例胃癌患者，β-catenin及SOX-2均為陽(yáng)性表達(dá)的患者為25例，其中21例發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；任一指標(biāo)為陽(yáng)性表達(dá)者為36例，有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移為24例；10例均為陰性表達(dá)，其中3例遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。β-catenin及SOX-2均陽(yáng)性表達(dá)者轉(zhuǎn)移發(fā)生率明顯高于均陰性表達(dá)者，對(duì)β-catenin、SOX-2兩指標(biāo)聯(lián)合分析發(fā)現(xiàn)，兩者均為陽(yáng)性表達(dá)的患者轉(zhuǎn)移發(fā)生時(shí)間最早，明顯高于均為陰性患者。兩項(xiàng)指標(biāo)的高表達(dá)屬于不良預(yù)后因素，提示腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)較高。

表2 β-catenin及SOX-2表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系Tab. 2 Relationship between the expression of β-catenin and SOX-2 and clinicopathologic features of gastric cancer

圖2 胃癌中SOX-2、β-catenin表達(dá)與DFS的關(guān)系Fig. 2 Relationship between the expression of β-catenin and SOX-2 and DFS of gastric cancer

3 討 論

Wnt/β-catenin信號(hào)通路參與了胚胎發(fā)育、細(xì)胞增殖、細(xì)胞分化等正常生理過(guò)程。SOX基因是經(jīng)典Wnt信號(hào)通路的調(diào)控因子，人類(lèi)SOX-2基因是SOX(SRY-related HMCH)基因家族的一員，在維持干細(xì)胞的多能性、增殖、保持不分化狀態(tài)、細(xì)胞不均等分裂和決定細(xì)胞命運(yùn)方面發(fā)揮重要作用，同時(shí)Wnt/β-catenin信號(hào)通路還能反作用于SOX基因［13］。SOX基因家族的共同特點(diǎn)是所編碼的蛋白質(zhì)中有一段含有79個(gè)氨基酸殘基的序列，該序列具有DNA結(jié)合蛋白的特性，被命名為高遷移率族蛋白B1(high-mobility group box，HMG-box)，它能夠編碼一些參與多種發(fā)育過(guò)程的調(diào)控，如決定性別、神經(jīng)發(fā)育、多種血細(xì)胞生成等多種組織器官發(fā)育的轉(zhuǎn)錄因子。研究發(fā)現(xiàn)SOX-2參與了多種腫瘤的形成，如卵巢癌、肺癌、乳腺癌等［14-16］。SOX-2蛋白被認(rèn)為是多能干細(xì)胞標(biāo)志物，在誘導(dǎo)多潛能干細(xì)胞過(guò)程中起到關(guān)鍵作用。本研究發(fā)現(xiàn)SOX-2蛋白的陽(yáng)性表達(dá)與胃癌分化程度(P=0.034)、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移(P=0.011)及淋巴結(jié)浸潤(rùn)和非淋巴結(jié)浸潤(rùn)有關(guān)(P=0.034)，表明其陽(yáng)性表達(dá)可提示腫瘤的侵襲性及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高。SOX-2陽(yáng)性患者的中位DFS較陰性表達(dá)者短(13個(gè)月 vs 19個(gè)月)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.005)，提示SOX-2的高表達(dá)可能成為胃癌患者預(yù)后的不良因素。已闡明β-catenin和多種惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有著密不可分的關(guān)系，尤其與消化道腫瘤緊密相關(guān)［17］。既往分子生物學(xué)研究發(fā)現(xiàn)［18］，Wnt/ β-catenin信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在細(xì)胞增殖、分化以及遷移等方面起著重要的調(diào)控作用。

本研究發(fā)現(xiàn)，β-catenin表達(dá)水平與T分期、淋巴結(jié)浸潤(rùn)有關(guān)，與患者性別、年齡及分化程度無(wú)關(guān)，表明隨著胃黏膜癌細(xì)胞浸潤(rùn)加深及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移增多，β-catenin的陽(yáng)性表達(dá)率升高。在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者中其陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于無(wú)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者，且陽(yáng)性表達(dá)者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移發(fā)生時(shí)間早于陰性者，提示胃癌中β-catenin的陽(yáng)性表達(dá)與腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)，β-catenin有希望成為胃癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

本研究中，SOX-2、β-catenin陽(yáng)性患者的中位DFS較陰性表達(dá)者短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.009，P=0.005)，提示兩者的高表達(dá)可能成為胃癌患者預(yù)后的不良因素。通過(guò)SOX-2、β-catenin聯(lián)合分析發(fā)現(xiàn)，二者均陽(yáng)性表達(dá)者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率明顯高于均陰性者(P=0.004)，提示兩者在胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)中起到協(xié)同促進(jìn)作用，而且綜合預(yù)測(cè)作用較單因素分析更加客觀，有研究表明，β-catenin與重編程因子KLF4、OCT4、SOX-2相互作用，進(jìn)一步提高多能性基因表達(dá)，因而促進(jìn)腫瘤進(jìn)展［19］。

綜上所述，β-catenin和SOX-2的表達(dá)與胃癌的浸潤(rùn)及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有密切的關(guān)系。通過(guò)對(duì)兩種因子的聯(lián)合檢測(cè)將更有助于預(yù)測(cè)胃癌患者的惡性程度，有可能為臨床早期診斷和評(píng)估胃癌的侵襲、轉(zhuǎn)移潛能以及指導(dǎo)治療方案提供可靠的分子生物學(xué)指標(biāo)。

［1］ CHIEN A J, MOON R T. WNTs and WNT receptors therapeutic tools and targets in human disease process［J］. Front Biosci, 2007, 12: 448-457.

［2］ POURREYRON C, REILLY L, PROBY C, et al. Wnt5a is strongly expressed at the leading edge in non-melanoma skin cancer, forming active gradients, while canonical Wnt signaling is repressed［J］. PloS One, 2012, 7(2): e31827.

［3］ HERR P, HAUSMANN G, BASLER K. WNT secretion and signaling in human disease［J］. Trends Mol Med, 2012, 18(8): 483-490.

［4］ 陳鑫, 車(chē)少敏, 易子寒, 等. Wnt/β-catenin信號(hào)通路激活誘導(dǎo)食管癌Eca-109細(xì)胞miRNA表達(dá)譜的研究［J］. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2013, 21(1): 5-9.

［5］ 湯小偉, 黃曙, 王敏, 等. Klotho與β-catenin在食管癌中的表達(dá)及臨床意義［J］. 世界華人消化雜志, 2012, 20(34): 3305-3309.

［6］ 劉暢, 陶曉峰, 高政南, 等. Moesin和E-cadherin與甲狀腺乳頭狀癌侵襲的相關(guān)性［J］. 腫瘤防治研究, 2012, 39(1): 44-47.

［7］ 李寧, 張力, 陳小兵, 等. 干細(xì)胞標(biāo)志物Oct-4、SOX-2表達(dá)與結(jié)腸后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)系［J］. 中國(guó)腫瘤臨床, 2012, 39(9): 574-577.

［8］ 周逢強(qiáng), 齊艷美, 李新軍, 等. 上皮黏附分子與β-連環(huán)蛋白在結(jié)腸癌中的表達(dá)及臨床意義［J］. 國(guó)際腫瘤學(xué)雜志, 2011, 38(11): 873-875.

［9］ KIMURA Y, FURUHATA T, MUKAIYA M, et al. Frequent beta-catenin alteration in gallbladder carcinomas［J］. J Exp Clin Cancer Res, 2003, 22(2): 321-328.

［10］ ZHANG X, HAN B, HUANG J, et al, Prognostic significance of Oct4 expression in adenocarcinoma of the lung［J］. Jpn J Clin Oncol, 2010, 40(10): 961-966.

［11］ KANDA N, SENO H, KONDA Y, et al. STAT3 is constitutively activated and supports cell survival in association with survive expression in gastric cancer cells［J］. Oncogene, 2004, 23(28): 4921-4929.

［12］ MARUYAMA K, OCHIAI A, AKIMOTO S, et al. Cytoplasmic beta-catenin accumulation as a predictor of hematogenous metastasis in human colorectal cancer［J］. Oncology, 2000, 59: 302-309.

［13］ KORMISH J D, SINNER D, ZORN A M. Interactions between SOX factors and Wnt/beta-catenin signaling in development and disease［J］. Dev Dyn, 2010, 239(1): 56-68.

［14］ YE F, LI Y, HU Y, et al. Expression of Sox2 in human ovarian epithelial carcinoma［J］. Cancer Res Clin, 2011, l37: 131-137.

［15］ SHOLL L M, BARLETTA J A, YEAP B Y, et al. Sox2 protein expression is an independent poor prognostic indicator in stageⅠ lung adenocarcinoma［J］. Am J Surg Pathol, 20l0, 34(1): 193-198.

［16］ LENGERKE C, FEHM T KURTH R, et al. Expression of the embryonic stem cell marker SOX2 in early-stage breast carcinoma［J］. BMC Cancer, 2011, 11: 42.

［17］ HUANG J, LI J, QU Y, et al. The expression of claudin 1 correlates with β-catenin and is a prognostic factor of poor outcome in gastric cancer［J］. Int J Oncol, 2014, 44(4): 1293-1301.

［18］ TAN C W, GARDINER B S, HIROKAWA Y, et al. Analysis of Wnt signaling β-catenin spatial dynamics in HEK293T cells［J］. BMC Syst Biol, 2014, 8(1): 44.

［19］ ZHANG P, CHANG WBH, FONG B, et al. Regulation of induced pluripotent stem (iPS) cell induction by Wnt/ β-catenin signaling［J］ J Biol Chem, 2014, 289(13): 9221-9232.

The expression of SOX-2 and β-catenin in gastric cancer and the relationship with recurrence and metastasis after operation

ZHANG Yan-ping, LI Ning, DENG Wen-ying, HAN Li-li, TIAN Pei-qi, XU

Yong-fei, YANG Jiao, SHEN Wei, WEI Chen, LUO Su-xia
(Department of Internal Medicine, Tumor Hospital Af fi liated to Zhengzhou University, Zhengzhou Henan 450000, China)

LUO Su-xia E-mail: ziqian1989@163.com

Background and purpose: The recurrence and metastasis of gastric cancer seriously affect survival in patients. SOX gene as a regulatory factor of the classical Wnt pathway, may play an important role in the process. This study was to explore the expression of stem cell marker SOX-2 and β-catenin in gastric cancer and to analyze the relationship with recurrence and metastasis after operation. Methods: Immunohistochemistry was used to detect the expression of SOX-2 and β-catenin in 71 tumor samples from 71 cases after surgery for gastric cancer. The correlation between SOX-2 and β-catenin expression and the clinicopathological characteristics of gastric cancer and disease-free survival was analyzed. Results: The SOX-2 protein expression was associated with metastasis, lymph node in fi ltration or differentiation (P=0.011, P=0.036, P=0.034) in the 71 gastric cancer, but not with gender, age or T stage. β-catenin expression was correlated with metastasis, lymph node invasion or T stage (P=0.025, P=0.014, P=0.026), but was not related to differentiation, gender or age. The survival analysis showed that SOX-2 and β-catenin expression was closely associated with prognosis of patients, and metastatic rate in positive expression was higher than that in negative expression. Conclusion: The expression of SOX-2 and β-catenin is associated with the development, recurrence, metastasis of gastric cancer and may be used as a useful prognostic parameter to predict overall survival.

Gastric cancer; SOX-2; β-catenin; Metastasis

10.3969/j.issn.1007-3969.2014.09.008

R735.2

A

1007-3639(2014)09-0684-06

2014-04-23

2014-07-06）

河南省衛(wèi)生廳項(xiàng)目(No：2011020171)。

羅素霞 E-mail:ziqian1989@163.com