頓艷波張秋玲張宇霞

（1 廣東省深圳市寶安區(qū)中醫(yī)院，廣東 深圳 518133；2 廣東省深圳市蛇口人民醫(yī)院，廣東 深圳 518067）

中藥治療銀屑病致藥物性肝損傷的臨床觀察

頓艷波1張秋玲2張宇霞1

（1 廣東省深圳市寶安區(qū)中醫(yī)院，廣東 深圳 518133；2 廣東省深圳市蛇口人民醫(yī)院，廣東 深圳 518067）

目的 觀察中藥(包括中草藥及中成藥)治療銀屑病引起的藥物性肝損傷(drug-induced liver disease，DILD)的臨床表現(xiàn)，加深對(duì)藥物性肝損傷的認(rèn)識(shí)。方法 對(duì)我科門診接診的42例長(zhǎng)期在外接受中藥治療的銀屑病患者致藥物性肝損傷的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，重點(diǎn)分析易致肝損傷的藥物及其臨床表現(xiàn)。結(jié)果 出現(xiàn)乏力、納差、皮膚顏色晦暗、掌跖角化等，生化指標(biāo)ALT、TB升高平均比例分別為78.6 %和45.2 %。經(jīng)治療后41例患者轉(zhuǎn)歸良好，1例患者出現(xiàn)肝硬化表現(xiàn)。結(jié)論 中藥治療銀屑病致藥物性肝損傷在臨床上不難見到，長(zhǎng)期使用肝毒性中藥可引起肝細(xì)胞損傷，甚至出現(xiàn)肝硬化等嚴(yán)重后果。臨床用藥期間應(yīng)經(jīng)常進(jìn)行肝功能檢測(cè)。

藥物性肝損傷；中藥；銀屑病

銀屑病是以表皮細(xì)胞過度增生、角化不全、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)等為主要病理特點(diǎn)的頑固性皮膚病，復(fù)發(fā)率高，與感染因素、機(jī)體免疫及情致等有關(guān)，目前對(duì)其病因和發(fā)病機(jī)制尚不十分明確。近年來，由于中藥在治療銀屑病時(shí)效果顯著、不易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)，在臨床上廣泛應(yīng)用。但值得關(guān)注的是，有些中藥成分長(zhǎng)期攝入會(huì)引起肝細(xì)胞的損傷，甚至產(chǎn)生不可逆的嚴(yán)重后果，對(duì)此，我科對(duì)近3年來門診接診的因銀屑病長(zhǎng)期服用中藥并出現(xiàn)不良反應(yīng)的42例患者進(jìn)行肝功能檢測(cè)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2009年7月至2012年6月在我科門診就診并確診系因長(zhǎng)期服用中藥治療銀屑病致不良反應(yīng)的患者42例，其中男29例，女13例；年齡17～65歲，平均（40.4+3.3）歲。

1.2 方法

1.2.1 診斷方法

根據(jù)有長(zhǎng)期服用中藥治療銀屑病的用藥史、肝損傷的臨床表現(xiàn)、肝功能化驗(yàn)指標(biāo)、病毒血清學(xué)檢查、血常規(guī)及停藥后的效果作出綜合診斷。

1.2.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

①不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間1周～6個(gè)月。②有肝細(xì)胞損害和(或)肝內(nèi)膽汁淤積的臨床癥狀及輔助的生化檢查。③除外病毒性肝炎、酒精性肝炎、梗阻性黃疸和自身免疫性肝炎等引起的肝損害。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)分析每個(gè)患者用藥史、臨床癥狀、生化指標(biāo)、并發(fā)癥及預(yù)后情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 用藥種類及主要成分統(tǒng)計(jì)，如表1。

表1 42例患者用藥種類及主要成分統(tǒng)計(jì)（n）

2.2 42例患者臨床表現(xiàn)情況統(tǒng)計(jì)，如表2。

表2 42例患者臨床表現(xiàn)情況統(tǒng)計(jì)

2.3 42例患者實(shí)驗(yàn)室生化指標(biāo)檢查變化，33例患者ALT升高，占78.6 %，19例患者TB升高，占45.2 %，凝血酶元活動(dòng)度降低7例，占16.7 %。

2.4 42例患者治療后轉(zhuǎn)歸情況。對(duì)42例患者停服中藥，給予保肝、對(duì)癥支持治療，3個(gè)月后41例患者轉(zhuǎn)歸良好，1例患者出現(xiàn)肝細(xì)胞大面積硬化，下肢水腫。

3 討 論

藥物性肝炎系藥物及其代謝產(chǎn)物引起的肝細(xì)胞損害，其發(fā)生機(jī)制存在內(nèi)源性肝病毒和特異性一說，前者由藥物及其代謝產(chǎn)物在本身毒性介導(dǎo)下作用于肝細(xì)胞器，破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，干擾細(xì)胞代謝，其損害程度與藥物劑量呈正相關(guān)關(guān)系[2]；而后者則與藥物劑量無關(guān)，僅由于機(jī)體對(duì)藥物存在過敏反應(yīng)或特異性反應(yīng)，因此作用機(jī)制僅發(fā)生在少數(shù)敏感機(jī)體上。對(duì)藥物性肝病人群界定，大致可分為曾經(jīng)無肝病史或原本無嚴(yán)重疾病患者，而在服用某種藥物后引起程度不同的肝臟損害，可判斷為藥物性肝病[3]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前有600種以上藥物可致藥物性肝病，而在致肝損害的藥物種類中，以中藥占首位[4]，中草藥治療銀屑病致藥物性肝損傷的臨床癥狀與其他肝病大體相同，其臨床體征與常見肝病表現(xiàn)類似，不過最典型的就是膽汁淤積、肝細(xì)胞壞死或慢性肝炎、肝硬化等。

本文選取的42例藥物性肝損害病例均存在明確的長(zhǎng)期服用中藥治療銀屑病病史，服藥時(shí)間有短期的1～3個(gè)月，亦有間斷服用長(zhǎng)達(dá)10年以上時(shí)間的，存在明確的時(shí)間相關(guān)性。中藥治療銀屑病引起的肝損害常見的癥狀以乏力、納差、腹脹等，臨床表現(xiàn)多有皮膚顏色晦暗，掌跖角化，部分甚至出現(xiàn)下肢水腫。實(shí)驗(yàn)室病理檢查存在明顯的轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、膽紅素(TB)升高等生化指標(biāo)異常。本組資料中，42例病例服藥時(shí)間不一，但均屬長(zhǎng)期服藥，且出現(xiàn)肝損傷狀況，損傷程度與累加用藥劑量存在直接關(guān)系，確診為內(nèi)源性肝病。已除外四種肝炎病毒，考慮為系服用中藥后引起肝損傷[5]。

分析來看，中藥治療銀屑病致肝損害主要原因可能是方劑中部分藥物本身存在肝毒性，有效成分很難界定[6]。如有報(bào)道說復(fù)方青黛丸中青黛，主要成分為靛玉紅，長(zhǎng)期服用可引起動(dòng)物性肝損害。克銀丸中的山豆根堿亦可發(fā)生藥物過量致肝損害反應(yīng)。還有中藥中的生物堿毒性植物蛋白，可產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化，損傷線粒體或與組織DNA酶及蛋白質(zhì)結(jié)合引起細(xì)胞壞死或凋亡，部分中藥飲片中含有砒霜，長(zhǎng)期服用引起砷中毒等。

中藥是我國(guó)醫(yī)學(xué)的瑰寶，它從整體上對(duì)人體進(jìn)行調(diào)節(jié)，特別是治療一些慢性病療效顯著，不易復(fù)發(fā)。雖然中藥大部分是草本植物、礦物質(zhì)和動(dòng)物等，與西藥相比源于天然，但也不像大眾所認(rèn)為的中藥“純天然無毒性”，在未明確中藥成分的情況下，長(zhǎng)期服用可能引起肝細(xì)胞損傷。因此，在服用中藥前應(yīng)詳細(xì)了解藥物的成分，醫(yī)師要事先告知患者藥物可能存在的不良反應(yīng)，并且在用藥期間對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行跟蹤監(jiān)測(cè)，定期進(jìn)行肝功能檢測(cè)，盡量削減一些本身肝毒性成分較大的中藥使用，建議患者不要隨便服用不明成分的中草藥，若出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)立即停止用藥，隨時(shí)鑒測(cè)肝功能等，以免導(dǎo)致更嚴(yán)重、甚至是不可逆的肝損傷。

[1] 徐京杭.藥物性肝損害診治進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)刊,2009,44(6):101-103.

[2] 徐彪.230例藥物性肝損害與Maria診斷評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)[J].中華消化雜志,2010,17(8):97-101.

[3] 王金校.阿維A治療68例兒童重癥銀屑病的療效及安全性分析[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志,2011,25(11):67-69.

[4] 呂萍.克銀丸聯(lián)合NB-UVB治療尋常性銀屑病療效觀察[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志,2010,23(8):107-109.

[5] Gui-jun P,Zhu Z.Clinical observation of blood perfusion combined with hemodialysis in treating psoriasis with rehal iniury:4 case report[J].Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Nephrology,2011,8(17):317-319.

[6] 關(guān)艷芳.窄譜中波紫外線治療儀治療尋常型銀屑病的護(hù)理研究[J].護(hù)理研究,2009,22(9):971-974.

R275；R758.63

：B

：1671-8194（2014）04-0184-02