石 彧 王志祥
(柳州市中醫(yī)院腫瘤二科,廣西 柳州 545001)
替吉奧維持治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察
石 彧 王志祥
(柳州市中醫(yī)院腫瘤二科,廣西 柳州 545001)
目的 探討應(yīng)用替吉奧維持治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效。方法 選取我院腫瘤內(nèi)科從2012年4月至2012年10月收治的100例晚期非小細(xì)胞肺癌患者做為研究對(duì)象,患者已接受一線化療4個(gè)周期,處于穩(wěn)定或部分緩解(PR)期,按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組(n=50)與對(duì)照組(n=50)。觀察組患者應(yīng)用替吉奧治療:替吉奧80 mg/(m2·d),第1~14天,28 d為1個(gè)周期。對(duì)照組應(yīng)用吉西他濱治療:吉西他濱1000 mg/m2,第1天,8 d靜脈滴注,28 d為1個(gè)周期。每?jī)蓚€(gè)周期復(fù)查一次,治療4個(gè)周期后比較患者的短期療效、毒副作用與生活質(zhì)量,觀察病癥進(jìn)展。結(jié)果 ①兩組患者完成4個(gè)周期治療后,短期療效無(wú)顯著差異,不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=0.0533,P=0.9573)。②兩組患者生活質(zhì)量比較,差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=0.9678,P=0.3332)。③治療中,觀察組Ⅲ~Ⅳ粒細(xì)胞與惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于對(duì)照組,腹瀉率高于對(duì)照組,毒副作用發(fā)生率差異顯著,具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。④兩組患者中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為6.4個(gè)月與6.1個(gè)月,差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 應(yīng)用替吉奧維持治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效相比吉西他濱在短期療效、患者生活質(zhì)量及PFS無(wú)顯著差異,毒副作用相對(duì)較小,值得臨床推廣應(yīng)用。
替吉奧;非小細(xì)胞肺癌;毒副作用;治療;臨床療效
目前世界上發(fā)病率與致死率最高的惡性腫瘤是肺癌[1],占80 %的患者是非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),多數(shù)患者確診時(shí)已處于晚期或轉(zhuǎn)移期,手術(shù)已經(jīng)無(wú)法治療,化療的益處已經(jīng)達(dá)到一個(gè)極致,強(qiáng)化治療只會(huì)增加細(xì)胞毒性,無(wú)益增強(qiáng)療效與患者生活質(zhì)量的改善。為延長(zhǎng)患者的生存周期,應(yīng)用含鉑類(lèi)藥物聯(lián)合化療是治療晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)方案。我院自2012年4月起應(yīng)用替吉奧維持治療晚期非小細(xì)胞肺癌,臨床效果較好,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)
①TNM分期為Ⅲ~Ⅳ的NSCLC的患者;②已接受一線化療4個(gè)周期,處于穩(wěn)定或部分緩解(PR)期的患者;③病灶可以測(cè)量,并經(jīng)過(guò)影像學(xué)檢查證實(shí)的原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶患者;④美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(Eastern Conperative Oncology Group,ECOG)的功能狀態(tài)評(píng)分2分以下的患者[2]。
1.2 一般資料
選取我院腫瘤內(nèi)科從2012年4月至2012年10月收治的100例晚期非小細(xì)胞肺癌患者做為研究對(duì)象,患者均符合納入標(biāo)準(zhǔn)。排除生存期<3個(gè)月的患者?;颊甙凑针S機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組(n=50)與對(duì)照組(n=50)。觀察組男28例,女22例;年齡26~75歲,平均年齡(55.13±20.19)歲;其中鱗癌15例,腺癌13例,腺鱗癌8例,大細(xì)胞癌4例;Ⅲ期24例,Ⅳ期26例。對(duì)照組男26例,女24例;年齡27~76歲,平均年齡(54.13±19.19)歲;其中鱗癌13例,腺癌14例,腺鱗癌10例,大細(xì)胞癌3例;Ⅲ期23例,Ⅳ期27例。兩組患者的性別、病理類(lèi)型、年齡、TNM分期等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具可比性。
1.3 治療方法
觀察組患者應(yīng)用替吉奧治療:替吉奧(愛(ài)斯萬(wàn),大鵬藥品工業(yè)株式會(huì)社德島工廠生產(chǎn))80 mg/(m2·d),第1~14天,28 d為1個(gè)周期。對(duì)照組應(yīng)用吉西他濱治療:吉西他濱(譽(yù)捷,哈爾濱譽(yù)衡藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H20040958 )1000 mg/m2,第1天,8 d靜脈滴注,28 d為1個(gè)周期?;颊呒膊〕霈F(xiàn)進(jìn)展時(shí)結(jié)束觀察。
表1 兩組患者短期療效與生活質(zhì)量對(duì)比[n( %)]
表2 兩組患者毒副作用對(duì)比(例)
1.4 治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
1.4.1 短期療效:兩組患者治療4個(gè)周期后的短期療效評(píng)價(jià),應(yīng)用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RESIST標(biāo)準(zhǔn))判定治療效果[3]。完全緩解(CR):目標(biāo)病灶全部消失;部分緩解(PR):基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小≥30 %;穩(wěn)定(SD):基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小但<30 %或有增加但<20 %,未出現(xiàn)新病灶;進(jìn)展(PD):基線病灶長(zhǎng)徑總和增加≥20 %或出現(xiàn)新病灶。
1.4.2 生活質(zhì)量對(duì)比:依據(jù)卡氏評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[4]評(píng)定生活質(zhì)量。顯效:治療后評(píng)分提高20分以上;有效:治療后提高10~20分;穩(wěn)定:治療后提高0~10分;無(wú)效:治療后下降。
1.4.3 毒副作用:依據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)抗癌藥物副作用標(biāo)準(zhǔn)[5],按照輕重等級(jí)分為0~Ⅳ級(jí)。本次研究只對(duì)比嚴(yán)重毒副作用(Ⅲ~Ⅳ級(jí))的發(fā)生率。
1.4.4 無(wú)進(jìn)展生存期:依據(jù)RESIST標(biāo)準(zhǔn)判斷病癥有無(wú)進(jìn)展[6]。無(wú)進(jìn)展生存期(progression-free survival,PFS)自開(kāi)始治療至出現(xiàn)病癥進(jìn)展或隨訪結(jié)束時(shí)間。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
本組數(shù)據(jù)采用SPSS18.0軟件包進(jìn)行處理,等級(jí)資料采用Ridit分析;計(jì)數(shù)資料比較用卡方檢驗(yàn),兩組PFS比較采用Kaplan-Meie分析,Log-Rank檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
2.1 短期療效對(duì)比:兩組患者完成4周期治療后,短期治療效果對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,表1)。
2.2 生活質(zhì)量對(duì)比:兩組患者生活質(zhì)量對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,表1)。
2.3 毒副作用對(duì)比:兩組患者嚴(yán)重毒副作用(表2)(Ⅲ~Ⅳ級(jí))粒細(xì)胞減少、腹瀉與惡心嘔吐的發(fā)生率比較,有顯著差異,具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);(Ⅲ~Ⅳ級(jí))血小板減少發(fā)生率差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.484,P=0.116)。
2.4 無(wú)進(jìn)展生存期對(duì)比 兩組患者的中位PFS分別為6.4個(gè)月與6.1個(gè)月,差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.530)。
晚期NSCLC患者由于其本身生物學(xué)特性的影響,化療的敏感性較差,生存周期較短,采用聯(lián)合化療方案,雖然能取得一定效果,但不良反應(yīng)直接影響患者的生存質(zhì)量[7]。晚期NSCLC患者多數(shù)經(jīng)過(guò)手術(shù)與放、化療治療,失敗后患者無(wú)法有效遏制病情的快速發(fā)展,癥狀也得不到明顯緩解,生活質(zhì)量較差[8]。因此對(duì)于制定治療措施與評(píng)價(jià)新的治療方法時(shí),無(wú)進(jìn)展生存期與生活質(zhì)量相比腫瘤的療效更加重要。
替吉奧為新型佛尿嘧啶類(lèi)口服藥物,主要成分為替加氟、生物調(diào)節(jié)劑奧替拉西與吉美嘧啶[9]。肺癌屬于DPD高活性腫瘤[10],替加氟在患者體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-fu,起到抗癌作用;吉美嘧啶可以抑制DPD作用下5-fu的分解,保持血藥濃度的穩(wěn)定性,提高抗腫瘤活躍性;奧替拉西能夠防止5-fu磷酸化,降低毒性,減輕胃腸道毒副作用[11]。對(duì)比兩組患者治療中的毒副作用,觀察組在應(yīng)用替吉奧維持治療過(guò)程中,患者(Ⅲ~Ⅳ級(jí))粒細(xì)胞減少與惡心嘔吐的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組,腹瀉的發(fā)生率顯著高于對(duì)照組。因?yàn)樘婕獖W是膠囊制劑,在治療晚期NSCLC中應(yīng)用,有不良反應(yīng)輕微,服用方便,耐受性較好等優(yōu)勢(shì),研究表明臨床治療效果較好[12]。
綜上所述,應(yīng)用替吉奧維持治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效相比吉西他濱在短期療效、患者生活質(zhì)量及PFS無(wú)顯著差異,毒副作用相對(duì)較小,值得臨床推廣應(yīng)用。
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