侯喜琴，趙云勛，鄭燕青，馬曉波

（廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院，檢驗(yàn)科，廈門361003）

莫匹羅星、利奈唑胺、萬(wàn)古霉素和替加環(huán)素對(duì)MRSA的體外活性研究

侯喜琴，趙云勛，鄭燕青，馬曉波＊

（廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院，檢驗(yàn)科，廈門361003）

目的研究莫匹羅星、利奈唑胺、萬(wàn)古霉素和替加環(huán)素對(duì)甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌（MRSA）的體外活性。方法 采用E－試驗(yàn)法對(duì)2010年1月～2011年6月我院分離的88株MRSA進(jìn)行莫匹羅星、利奈唑胺、萬(wàn)古霉素和替加環(huán)素的MIC檢測(cè)，并比較MIC50和MIC90的大小。結(jié)果 莫匹羅星、利奈唑胺、萬(wàn)古霉素和替加環(huán)素對(duì)MRSA的體外活性均較好，全部敏感且表現(xiàn)為極低的MIC值。其中莫匹羅星和替加環(huán)素的MIC90均未超過(guò)0.25 μg／mL。結(jié)論 莫匹羅星、利奈唑胺、萬(wàn)古霉素和替加環(huán)素對(duì)MRSA活性較好，可作為MRSA感染治療的有效選擇，莫匹羅星是治療MRSA相關(guān)的皮膚和淺表外傷感染的有效的局部外用抗菌藥物。

MRSA；莫匹羅星；抗菌活性

（Chin J Lab Diagn，2014，18：1592）

作為社區(qū)獲得性感染和醫(yī)院獲得性感染的主要病原菌，金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）在臨床感染中扮演重要的角色，尤其MRSA對(duì)臨床多種抗生素耐藥，為臨床治療帶來(lái)巨大挑戰(zhàn)。來(lái)自CHINET和Mohnarin的監(jiān)測(cè)資料顯示［1，2］，金黃色葡萄球菌在臨床分離的革蘭陽(yáng)性細(xì)菌中居首位，其中甲氧西林耐藥株占52.7%－54.9%。目前MRSA耐藥仍是臨床上的棘手問(wèn)題，但由于MRSA導(dǎo)致感染的多樣性及其耐藥的嚴(yán)重性，臨床醫(yī)生在控制MRSA相關(guān)感染時(shí)可供選用的有效藥物有限。

目前利奈唑胺、萬(wàn)古霉素和替加環(huán)素是治療MRSA的有效藥物［3］，而莫匹羅星作為局部抗感染最常用的抗生素。我們對(duì)2010年1月－2011年6月我院分離的88株MRSA進(jìn)行莫匹羅星、利奈唑胺、萬(wàn)古霉素和替加環(huán)素的體外活性檢測(cè)，報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 菌株來(lái)源收集本院2010年1月－2010年12月從臨床標(biāo)本中分離的非重復(fù)分離的MRSA 88株，細(xì)菌的分離培養(yǎng)操作嚴(yán)格按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》第3版，細(xì)菌鑒定采用法國(guó)生物梅里埃公司的VITEK－2Compact全自動(dòng)細(xì)菌分析系統(tǒng)。質(zhì)控菌株為金黃色葡萄球菌A TCC 29213。

1.2 試劑

莫匹羅星、利奈唑胺、萬(wàn)古霉素和替加環(huán)素E－試條購(gòu)自法國(guó)生物梅里埃公司，MH瓊脂平板為鄭州安圖生物公司產(chǎn)品。

1.3 方法

采用18－24h的新鮮菌落，調(diào)取0.5麥?zhǔn)蠘?biāo)準(zhǔn)濁度，在15min內(nèi)接種完畢。置35℃孵箱中孵育16－20h。抑菌圈與試紙條的橫向相交處讀數(shù)刻度，即是該抗菌藥物對(duì)待檢菌的MIC值。根據(jù)美國(guó)CLSI 2012年的判讀標(biāo)準(zhǔn)［4］，利奈唑胺和萬(wàn)古霉素的敏感（S）濃度分別為≤4mg／L、≤2mg／L，根據(jù)歐洲EUCAST 2012年標(biāo)準(zhǔn)［5］，莫匹羅星和替加環(huán)素的敏感（S）濃度分別為≤1mg／L、≤0.5mg／L。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

采用WHONET 5.6進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

本次納入研究的88株MRSA，絕大多數(shù)分離自住院患者（86株，97.7%），標(biāo)本來(lái)源包括痰液（61株，69.3%）、膿液（9株，10.2%）、傷口分泌物（8株，9.1%）、血液（6株，6.8%）、引流液（2株，2.3%）、糞便（2株，2.3%）。細(xì)菌多重耐藥，對(duì)喹諾酮類藥物、大環(huán)內(nèi)酯類藥物、四環(huán)素和利福平的體外敏感率不到30%。

圖1 納入研究的MRSA的藥敏情況分析注：細(xì)菌對(duì)克林霉素的藥敏結(jié)合D－實(shí)驗(yàn)結(jié)果調(diào)整

2.2 莫匹羅星、利奈唑胺、萬(wàn)古霉素和替加環(huán)素對(duì)MRSA的體外活性分析

結(jié)果顯示，莫匹羅星、利奈唑胺、萬(wàn)古霉素和替加環(huán)素對(duì)MRSA的體外活性均較好，全部敏感且表現(xiàn)為極低的MIC值。其中莫匹羅星和替加環(huán)素的MIC90均未超過(guò)0.25μg／ml。

表1 納入研究的MRSA的藥敏情況分析

3 討論

自從1961年英國(guó)首次分離到MRSA以來(lái)，人們對(duì)MRSA的關(guān)注一直未曾淡化。MRSA一直是醫(yī)院感染的重要病原之一，其引起的院內(nèi)感染發(fā)生率呈持續(xù)上升的趨勢(shì)。MRSA致病力強(qiáng)，傳播途徑廣泛，可導(dǎo)致多種組織、器官感染并能引起膿毒癥及休克等嚴(yán)重并發(fā)癥。同時(shí)MRSA對(duì)多種抗菌藥物耐藥，一直是臨床抗感染治療的棘手問(wèn)題［1，2］。目前針對(duì)MRSA臨床有效的抗生素包括糖肽類（萬(wàn)古霉素、替考拉寧）、惡唑烷酮類（利奈唑胺）、甘氨酰四環(huán)素類（替加環(huán)素）等藥物［3，4］。

本次研究的88株MRSA，幾乎全部分離自住院患者，涉及多種標(biāo)本類型，表現(xiàn)為多重耐藥，對(duì)喹諾酮類藥物、大環(huán)內(nèi)酯類藥物、四環(huán)素和利福平的體外敏感率不到30%，與文獻(xiàn)報(bào)道一致?？咕幬锏捏w外活性檢測(cè)顯示，莫匹羅星、利奈唑胺、萬(wàn)古霉素和替加環(huán)素對(duì)MRSA的體外活性均較好，全部敏感且表現(xiàn)為極低的MIC值。這表明上述幾種抗生素對(duì)MRSA仍具有有強(qiáng)大的抗菌活性［5］，尤其是莫匹羅星和替加環(huán)素的MIC90均小于0.25μg／mL，與李耘等報(bào)道相近［6］。因此在臨床治療MRSA相關(guān)的系統(tǒng)性感染或重癥感染時(shí)，利奈唑胺、萬(wàn)古霉素和替加環(huán)素是有效的重要選擇，但用藥時(shí)需注意其局限性和不良反應(yīng)。

莫匹羅星是唯一上市的細(xì)菌異亮氨酰tRNA合成酶（AaRS）抑制劑，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)抑制酶的作用而抑制蛋白質(zhì)合成而發(fā)揮作用。臨床上常用來(lái)治療葡萄球菌耐藥菌株引起的局部感染。在單獨(dú)使用或聯(lián)合用藥時(shí)都有著優(yōu)越的臨床療效。莫匹羅星在2005年也被美國(guó)感染性疾病協(xié)會(huì)（IDSA）推薦為用于皮膚軟組織感染的藥物［7］。本次研究中針對(duì)無(wú)論傷口分泌物、膿液或是其他標(biāo)本分離到的MRSA，莫匹羅星的MIC90僅為0.064μg／mL，未發(fā)現(xiàn)耐藥菌株，表明莫匹羅星是有效治療MRSA相關(guān)的皮膚和淺表外傷感染的首選局部外用抗菌藥物之一［6，8］。

［1］朱德妹，胡付品，汪 復(fù)，等.2009年中國(guó)CHINET葡萄球菌屬細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)［J］.中國(guó)感染與化療雜志，2010，10（6）：414.

［2］鄭 波，呂 媛，王 珊（代表衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)）.2010年度衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)報(bào)告：革蘭陽(yáng)性菌耐藥監(jiān)測(cè)［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011，21（24）：5128.

［3］姚孟英，邢麗華，張慶憲，等.替考拉寧與利奈唑胺治療MRSA感染的臨床比較［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2012，22（10）：2183.

［4］Clinical and Laboratory Standards Institute.Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing；Twenty－Second Informational Supplement［S］.M100－S22，32（3）：75－78.

［5］朱 明，朱 磊.監(jiān)測(cè)利奈唑胺對(duì)臨床分離的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的體外抗菌活性［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2012，9（13）：1559.

［6］李 耘，呂 媛，薛 峰，等.莫匹羅星對(duì)多重耐藥金黃色葡萄球菌體外抗菌活性［J］.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2012，28（7）：508.

［7］Stevens DL，Bisno AL，Chambers HF，et al.Practice guidelines for the diagonosis and management of skin and soft tissue infections［J］.Clin Infect Dis，2005，41：1371.

［8］馬 琳.金黃色葡萄球菌感染性皮膚病的外用抗生素選擇［J］.實(shí)用皮膚病學(xué)雜志2009，2（1）：20.

Antimicrobial efficiency of Mupirocin，Linezolid，Vancomycin and Tigecycline against Methicillin－Resistant Staphylococcus aeraus（MRSA）in vitro

HOU Xi－qin，ZHAOY un－xun，ZHENG Yan－qing，et al.（Departmento f Clinical Lab Medicine，The First affiliated Hospital of Xiamen University，Xiamen361003，China）

ObjectiveTo study antimicrobial efficiency of Mupirocin，Linezolid，Vancomycin and Tigecycline against MRSA in vitro.MethodsAntimicrobial efficiency of antibiotics were performed with E－test among a total of 88unique strains of MRSA isolated from Jan 2010to Jun 2010in our hospital.MIC50and MIC90were analyzed.ResultsThere was perfect antimicrobial effiency in these Antibiotics against MRSA with low MIC，MIC value of Mupirocin and Tigecycline were less than 0.25μg／mL.ConclusionMupirocin，Linezolid，Vancomycin and Tigecycline could be good choice for clinical therapy of serious infection caused by MRSA，especially Mupirocin used for topical infection.

MRSA；Mupirocin；Antimicrobial efficiency

R378.2

A

2013－07－24）

1007－4287（2014）10－1592－03

＊通訊作者