楊海剛

摘要：目的：探討曲美他嗪在治療心肌缺血性疾病的過程中對心血管的保護機制以及臨床應用進展。方法：通過研究曲美他嗪在機體內的代謝情況，了解其保護心血管的作用機制，以及在治療冠心病、心力衰竭、病毒性心肌炎、心肌梗死、心絞痛的那個疾病的應用。結果：曲美他嗪是一種新型的影響心肌代謝的藥物，，可以抑制脂肪酸的氧化，并將脂肪氧化轉化為葡糖糖氧化，增加葡萄糖的利用率，優(yōu)化能量代謝，減少心肌損傷，保護心血管機能。結論：目前曲美他嗪被廣泛應用于臨床治療缺血性心臟病、外科手術、介入治療和其他心血管疾病導致的心肌損傷，并有良好的臨床效果。

關鍵詞：曲美他嗪；心血管保護；

【中圖分類號】R972 【文獻標識碼】A 【文章編號】1672-8602(2014)05-0298-01

臨床應用進展曲美他嗪是新型的治療心肌缺血的藥物。眾所周知，心肌缺血是由于心臟的血液灌注減少，心臟供氧量不足引發(fā)的一類心肌代謝障礙的病理現(xiàn)象。所以心肌缺血的實質是代謝障礙[1]。發(fā)生心肌缺血的常見原因是冠狀動脈粥樣硬化，栓塞、炎癥等，心肌缺血會導致心肌損傷。通過對心血管疾病的臨床藥理、藥代動力學的深入研究發(fā)現(xiàn)，優(yōu)化機體的能量代謝狀況可以改善因心肌缺血引發(fā)的心肌損傷。在以往的臨床治療過程中，治療心肌缺血引發(fā)的心肌損傷時常用改善心臟血流動力學的藥物，如β受體阻滯劑、硝酸酯類藥物以及鈣通道阻滯劑等，但是這些藥物都只能改善局部心肌缺血癥狀，調節(jié)心肌的氧供需平衡，從而間接達到保護心肌的作用，效果具有一定的限制性[2]。

曲美他嗪作為一種哌嗪類藥物的衍生產(chǎn)物，可以改變心肌細胞的代謝途徑，在細胞水平發(fā)揮作用。曲美他嗪既可以保護細胞內的線粒體結構并保障其功能還可以提高ATP的生成效率，在不影響心肌血流動力學的前提下保護受損心肌。在臨床治療各種心肌損傷效果很好。

1 曲美他嗪對心血管的保護機制

1.1 保護線粒體結構與功能：

線粒體是真核細胞中有雙層膜組成的高度特化的細胞器，其內膜上有呼吸鏈酶系和ATP酶復合體，基質內有與三羧酸循環(huán)相關的全部酶類。線粒體為細胞的生命活動提供場所，是細胞內氧化磷酸化和形成ATP的主要場所，其主要功能是通過氧化磷酸化作用合成ATP，為機體的細胞生理活動提供能量，并保持細胞內的鈣離子的平衡。代謝越活躍的細胞中，線粒體的量就越多。

線粒體合成ATP，保持鈣離子平衡的作用機制電子轉移產(chǎn)生電化學梯度，使鈣離子濃度增加，促進了線粒體內的三羧酸循環(huán)以及煙酰胺腺嘌呤二核苷酸的氧化還原。在心肌缺血、供氧量不足的情況下，線粒體內的Na+-K+-ATP酶活性受到抑制，細胞內無氧代謝增加，乳酸積累，氫離子濃度增加，導致鈉離子增加，激活Na+-Ca2+泵，鈣離子內流，使細胞內的鈣離子超載，線粒體內膜通透性改變，并造成不可逆的損傷。

國內外的基礎研究表明，曲美他嗪可以減少細胞內的氫離子、鈣離子和鈉離子的超載，提高自由基清除酶的活性，抑制氧自由基的生成，使線粒體的膜狀態(tài)與功能保持穩(wěn)定[3]。

1.2 調節(jié)心肌細胞能量代謝：

作為生理活動的能量來源，ATP在心臟生理活動與代謝中發(fā)揮重要的作用，但是心肌細胞中的ATP儲量很少，需要及時合成才能滿足正常的代謝需要，心臟中的ATP主要來源有兩個，一是葡萄糖代謝，而是脂肪酸代謝。心肌細胞在正常狀態(tài)下，兩條途徑的氧磷比值分別是3.15和2.85，消耗相同量的氧氣，通過葡萄糖代謝的途徑能產(chǎn)生更多的能量。而在心肌缺血缺氧的狀態(tài)下，脂肪酸代謝與葡萄糖代謝平衡被打亂，游離脂肪酸在胃鏡氧化的情況下發(fā)生局部聚集，導致心肌細胞損傷。且缺血時間一長，細胞內正常代謝的底物全部變成了脂肪酸，使ATP生成減少，能量供應不足，心肌細胞的細胞膜受損，收縮力下降。

曲美他嗪發(fā)揮作用的主要機制是抑制長鏈脂肪酸的氧化，并通過活化的PDH促使葡糖糖代謝增加，將脂肪酸代謝轉化為葡萄糖代謝，優(yōu)化能量代謝，維持ATP的供應與細胞基本功能，避免心肌細胞受損。

2 曲美他嗪在臨床上的應用進展

2.1 冠狀動脈粥樣硬化導致的心絞痛：

穩(wěn)定的心絞痛發(fā)病原因是心肌需氧與供養(yǎng)之間的平衡被打破，導致心肌缺血。且曲美他嗪早期研究大多集中在治療穩(wěn)定性心絞痛上，臨床上治療心絞痛的常用藥物是硝酸酯類，相對于使用安慰劑[4]，使用曲美他嗪能明顯降低硝酸酯類藥物的治療量，而且能延長ST段下降1mm所需要的時間，提高心絞痛發(fā)作的缺血閾值，延長運動導致的心絞痛發(fā)作時間與發(fā)作次數(shù)。曲美他嗪在治療心絞痛的過程中單用和與其他治療藥物聯(lián)用均有顯著的效果。已被歐美國家的心臟病研究學會列為治療心絞痛的有效用藥之一。

2.2 病毒性心肌炎：

動物實驗和臨床試驗表明，曲美他嗪在治療病毒性心肌炎的療效顯著，有效率高。孫艷俠等在《曲美他嗪對病毒性心肌炎小鼠的保護作用及其機制》一文中指出，曲美他嗪能夠顯著減少病毒性心肌炎中心肌細胞的損害，其作用機制可能與其抗氧化作用以及通過下調 Fas mRNA水平抑制心肌細胞凋亡有關[5]。王現(xiàn)青等在臨床上采用對照治療的方法，發(fā)現(xiàn)在基礎治療的基礎上給予口服曲美他嗪治療，有效率達92.7%，效果顯著。

2.3 心肌梗死：

曲美他嗪具有提高心肌梗死患者運動耐量、降低缺血發(fā)作次數(shù)的作用，研究表明，曲美他嗪可促進心肌梗死患者在發(fā)病后心臟左室舒張與收縮功能的恢復。

2.4 心力衰竭：

心力衰竭是心肌細胞內自由基產(chǎn)生過量引發(fā)的內皮功能障礙，是一種高氧化的應激狀態(tài)。心力衰竭狀態(tài)下，具有內皮依賴性的血管舒張，影響心肌功能。目前臨床上的主要治療方法是擴血管、利尿、強心。相較而言，曲美他嗪治療心肌衰竭可以降低NYHA的分級，提高左心室射血分數(shù)，減少舒張末期容量，延長最大運動時間。 在治療充血性心肌衰竭時有效率高，安全性好。

2.5 放化療、手術、介入治療：

放化療是臨床上治療腫瘤的主要方法，但是在治療過程中，不僅會殺死腫瘤細胞，也會對正常細胞產(chǎn)生損害[6]，放化療過程中會出現(xiàn)許多副作用，包括脫發(fā)、心臟毒性、腎臟毒性、消化障礙等，其中心臟毒性的主要表現(xiàn)是心肌缺血、心律失常、心肌梗死、心衰等。而手術和介入治療最易引發(fā)炎癥并發(fā)癥，炎癥是引發(fā)心肌缺血、心肌損傷的原因之一。曲美他嗪可以對心肌細胞進行有效的保護，降低各種治療過程中的并發(fā)癥發(fā)生率。

目前曲美他嗪被廣泛應用于臨床治療缺血性心臟病、外科手術、介入治療和其他心血管疾病導致的心肌損傷，并有良好的臨床效果，值得推廣。

參考文獻

[1] 宋書田，安淑芬，周岊梧，趙宏.曲美他嗪的心肌保護機制及其在心血管疾病中的應用進展[J].中華結核和呼吸疾病雜志,2008,13(6):468-471.

[2] 趙志宏，何并文.曲美他嗪對心肌保護的研究進展[J].中國中醫(yī)急癥,2010, 16(7):1074-1076.