馬菁

【摘 要】 目的：探討TCT檢測和高危HPV檢測對宮頸癌及癌前病變的篩查意義。方法：回顧性分析2012年5月至2014年5月間我院婦科收治的因?qū)m頸病變治療的患者165例，其中宮頸炎96例，CINⅠ44例，CINⅡ及CIN Ⅲ 20例，宮頸鱗癌（ICC）5例。采集患者的宮頸脫落細(xì)胞行細(xì)胞學(xué)檢測，用HPV分型法檢測高危型HPV感染情況。統(tǒng)計單方法和多方法聯(lián)合檢測宮頸癌及宮頸癌前病變的靈敏度、特異度。結(jié)果：TCT聯(lián)合HPV檢測宮頸癌的敏感度、特異度分別為80.00%和93.75%，TCT聯(lián)合HPV檢測CINⅡ-Ⅲ的敏感度、特異度分別為70%和93.75%。結(jié)論：單方法TCT檢測的優(yōu)越性不及聯(lián)合檢測法。

【關(guān)鍵詞】 宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變 人乳頭瘤病毒 宮頸TCT

【中圖分類號】 R737.33 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 A 【文章編號】 1671-8801（2014）09-0031-01

子宮頸癌是危及女性生命的主要疾病之一，它的形成是一個漸進(jìn)的過程，從CINⅠ、CINⅡ、CIN Ⅲ、直到形成浸潤癌，這一漸變過程可能需要10年或者更長的的時間。宮頸的癌前病變或癌多起源于宮頸移行帶，主要發(fā)生在鱗狀上皮交界處的鱗狀化生過程中，而生殖道致瘤性HPV往往感染宮頸的移行帶上皮，現(xiàn)有的研究已經(jīng)表明高危型人乳頭瘤病毒與宮頸癌及宮頸癌前病變的發(fā)病有著密切的聯(lián)系。檢測HPV病毒基因組分子技術(shù)的發(fā)展為臨床篩查宮頸癌前病變及宮頸癌提供了可靠地依據(jù)。傳統(tǒng)的巴氏細(xì)胞學(xué)涂片受很多因素的影響，如取材的方法、涂片的制作、染色的技巧、閱片的水平等方面均存在客觀性不足，薄層液基細(xì)胞學(xué)技術(shù)的引入有效地改善了這些不足。隨著宮頸癌篩查的普及，多種篩查方法的開拓、研究及應(yīng)用使得子宮頸癌的發(fā)病率和病死率已經(jīng)有了顯著的下降，這在某種意義上得益于對子宮頸癌前病變（CIN）的識別和合理有效的早期干預(yù)。任何一種單一的篩查方法都存在一定的局限性，而多種篩查技術(shù)聯(lián)合應(yīng)用可以有效地彌補單一篩查的局限。本文就單方法TCT檢測、聯(lián)合應(yīng)用HPV和TCT檢測篩查宮頸癌及宮頸癌前病變這兩種篩查效果進(jìn)行比較。

1 材料與方法

1.1 標(biāo)本來源：收集2012年5月至2014年5月間我院婦科收治的因?qū)m頸病變治療的165例患者的宮頸脫落細(xì)胞，年齡（22-60）歲，平均（40）歲。其中宮頸炎96例，CINⅠ44例，CINⅡ及CIN Ⅲ 20例，宮頸鱗癌5例?；颊呔鶡o其他惡性腫瘤罹患依據(jù)。住院患者的宮頸標(biāo)本，患者行宮頸錐切、環(huán)切、全子宮切除或?qū)m頸癌根治后，以術(shù)后病理為依據(jù)，所有患者均在術(shù)前行TCT檢測，以醫(yī)院病理科細(xì)胞學(xué)報告為依據(jù)，部分患者行HPV檢測，以HPV報告為依據(jù)。

1.2 主要試劑及儀器：HPV分型試劑盒（深圳亞能）、低溫冷凍離心機、PCR儀。

1.3 TCT檢測：采用液基膜式薄層細(xì)胞學(xué)檢測標(biāo)本收集系統(tǒng)采集標(biāo)本。暴露宮頸，用專用宮頸細(xì)胞采集器（濨溪市華萊斯醫(yī)療器械有限公司）緊貼宮頸表面及宮頸管，順時針輕輕旋轉(zhuǎn)5-10圈后，刷頭置于10ml標(biāo)本保存液（湖北定源醫(yī)用材料有限責(zé)任公司）浸泡。置于4℃冰箱保存。

1.4 HPV分型檢測：采用宮頸脫落細(xì)胞采集器（深圳亞能）采集標(biāo)本。暴露宮頸，緊貼宮頸表面及宮頸管，順時針輕輕旋轉(zhuǎn)5圈后，刷頭置于2ml標(biāo)本保存液浸泡。為避免DNA降解破壞，不能立即行HPV檢測的樣本保證室溫放置少于4小時，采集后儲存于-70℃冰箱，避免反復(fù)凍融。HPV分型檢測步驟按HPV分型試劑盒（深圳亞能）操作。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理：篩查效果指標(biāo)采用敏感度、特異度。將原始數(shù)據(jù)制成四格表（真陽性結(jié)果數(shù)a、假陽性結(jié)果數(shù)b、假陰性結(jié)果數(shù)c、真陰性結(jié)果數(shù)d）。敏感度=a/（a+c）×100℅；特異度= d/（b+d）×100℅。

2 結(jié)果

2.1 TCT篩查結(jié)果：宮頸炎組、CINⅠ、CINⅡ/ CIN Ⅲ和ICC組中，TCT篩查結(jié)果在ASC-US以上級別的陽性率分別為6.25%、27.27%、40.00%、80.00%。見表1。

2.2 HPV分型檢測結(jié)果：165例標(biāo)本中有60例檢出高危型HPV。宮頸炎組、CINⅠ、CINⅡ/ CIN Ⅲ和ICC組中，高危型HPV感染率分別為 31.25%、27.27%、70.00%、80%。見表1。

2.3 不同檢測方法的比較

用TCT檢測和HPV檢測單獨或聯(lián)合篩查宮頸炎96例，CINⅠ44例，CINⅡ/CIN Ⅲ 20例，宮頸鱗癌5例的靈敏度、特異度見表2。二者聯(lián)合檢測時優(yōu)于單獨TCT檢測。

3 討論

HPV是一種環(huán)狀雙鏈結(jié)構(gòu)的DNA病毒，它的感染與宮頸腫瘤有著密切的關(guān)系，早期可沒有任何明顯的臨床表現(xiàn)，沒有可檢測到的病變，上皮細(xì)胞形態(tài)正常，但可檢出HPV DNA。它是宮頸宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌發(fā)生的必要因素，沒有持續(xù)的HPV感染，女性發(fā)生宮頸癌的幾率幾乎為零[5]。HPV的檢測及預(yù)防宮頸浸潤性病變十分重要。目前沒有可靠有效的藥物可治療HPV感染，大多數(shù)的HPV感染是一過性的，很少導(dǎo)致臨床癥狀，也不引起明顯的病變，及時不治療也會被機體免疫反應(yīng)清除。但是不同的HPV型別可以交叉感染，少部分持續(xù)的高危型HPV感染，可引起宮頸病變，最終的目標(biāo)是通過接種疫苗來根除高危HPV感染，使得宮頸癌的一級預(yù)防成為現(xiàn)實。關(guān)于預(yù)防性疫苗和治療性疫苗國內(nèi)外已有廣泛的的研究，但是具體推向臨床仍有一定的難度，我們作為臨床工作者仍然要做到的還是早發(fā)現(xiàn)、早治療，盡可能避免宮頸癌前病變及宮頸癌患者的漏診，爭取早期治療的機會。

目前廣泛應(yīng)用于宮頸癌前病變及宮頸癌篩查方法是宮頸細(xì)胞學(xué)檢查，本實驗測得液基細(xì)胞學(xué)檢測浸潤性宮頸癌的敏感度、特異度分別是80.00℅和93.75；在篩查CINⅡ/CINⅢ的敏感度、特異度分別是40.00和93.75℅；可見液基細(xì)胞學(xué)篩查宮頸早期癌變的敏感度很低，篩查時假陰性率高，漏檢的宮頸癌前病變患者可能進(jìn)一步發(fā)展為宮頸浸潤癌，失去早期治療的機會。近年來高危HPV檢測作為宮頸癌前病變及宮頸癌篩查的輔助手段已被廣大臨床醫(yī)務(wù)工作者認(rèn)可并盡可能廣泛開展采用。許多大樣本研究結(jié)果顯示HPV檢測具有高敏感度的優(yōu)勢[2，3]?，F(xiàn)在國際認(rèn)可的最佳宮頸癌篩查方法為醫(yī)生取材的HPV檢測聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)篩查法。兩者聯(lián)合使用敏感度為98℅，特異度也大于80[1]。兩種方法聯(lián)合采用篩查宮頸癌前病變及宮頸癌較單獨采用液基細(xì)胞學(xué)篩查法具有明顯的優(yōu)越性，可有效降低宮頸癌前病變及宮頸癌的漏診率，值得臨床廣泛應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 花慧敏，沈愛國，倪惠華，張玉泉.聯(lián)合應(yīng)用DAPKⅠ、RARβ甲基化和高危型HPV檢測篩查宮頸癌及癌前病變的研究.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2011，VOL.20，NO.7

[2] Hagmar B，Johansson B，Rylander E，et al.Efficacy of HPV DNA testing with cytology triage and/or repeat HPV DNA testing in primary cervical cancer screening[J] .JNatl Cancer Inst，2009，101（2）：88-99

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