鄭景孟+莊慧杰

[摘要]目的研究并探討人乳頭瘤病毒（HPV）基因分型檢測聯(lián)合液基薄層細胞學檢測（TCT）在宮頸癌篩查中的應用價值。方法于2015年5月～2016年6月，選取120例疑似宮頸癌患者作為此次研究的對象，所有患者均接受HPV檢測、TCT檢查，以病理診斷結果作為金標準，計算HPV、TCT以及HPV+TCT對宮頸癌的診斷敏感性、特異性、準確性。根據(jù)宮頸病變程度進行分組，將患者分為CIN Ⅰ級、CINⅡ級、CINⅢ級、宮頸癌，觀察不同宮頸病變程度的HPV病毒載量，并計算宮頸病變程度與HPV病毒載量之間的相關性。結果HPV的敏感性明顯高于TCT（P<0.05），TCT的特異性明顯高于HPV（P<0.05），兩種檢測方法的準確性相當（P>0.05）；HPV+TCT的診斷準確性為95.83%，較HPV、TCT更高（P<0.05）。宮頸病變程度與HPV病毒載量密切相關（P<0.05），且呈正相關。結論在宮頸癌的篩查中，HPV與TCT聯(lián)合診斷的準確性高，可減少漏診、誤診。

[關鍵詞]宮頸癌；人乳頭瘤病毒；液基薄層細胞學；診斷

宮頸癌屬于臨床常見婦科癌癥，是最為常見的婦科惡性腫瘤之一，其發(fā)病率呈現(xiàn)出增高趨勢，且發(fā)病年齡出現(xiàn)年輕化趨勢，對患者的生育功能和生命安全構成了嚴重的威脅。早期篩查和診斷是確保宮頸癌患者得到及時有效治療的關鍵，目前，臨床上多采取液基薄層細胞學技術對宮頸癌進行篩查，而忽視了人乳頭瘤病毒基因分型檢測在宮頸癌中的重要性，導致診斷準確性不高，容易出現(xiàn)漏診，延誤患者的治療時機。本次研究為了探討宮頸癌篩查中人乳頭瘤病毒（HPV）基因分型檢測及液基薄層細胞學（TCT）檢查的應用意義，特于2015年5月～2016年6月選取120例疑似宮頸癌患者進行HPV、TCT檢查，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

于2015年5月～2016年6月，選取120例疑似宮頸癌患者作為此次研究的對象，所有患者均符合此次研究的納入標準：（1）出現(xiàn)陰道不規(guī)則出血、腰部墜痛、接觸性出血等癥狀；（2）存在宮頸癌病變的高危風險；（3）性生活史達到3年或早婚早育，部分患者具有多個性伴侶；（4）存在慢性宮頸病變、宮頸癌的家族史；（5）檢查時處于月經(jīng)干凈階段，且近2d內(nèi)無性生活；（6）白帶無異常。120例患者中，最小年齡患者為23歲，最大年齡患者為69歲，年齡均值為（45.17±15.62）歲，其中69例患者具有妊娠史，64例患者具有分娩史。所有患者在接受篩查前均對研究方法進行了了解，均自愿參與此次研究。

1.2方法

所有患者均接受HPV檢測、TCT檢查，檢查前2d內(nèi)禁止性生活，禁止陰道沖洗、用藥。

HPV檢測：采用棉簽將宮頸分泌物擦去，采用專門的HPV高危8型采樣棉簽置于宮頸口，1min后，將采樣棉簽置入專門的試管中，于4℃環(huán)境下保存，在1～2d內(nèi)進行檢測，采用反向點雜交法進行檢測，試劑盒為廣州安必平醫(yī)藥科技有限公司生產(chǎn)的HPV基因分型檢測試劑盒，嚴格按照試劑盒說明書進行操作，HPV病毒載量達到1000 copies/mL，即可判斷為陽性，反之則為陰性。

TCT檢測：采用專門的TCT細胞采集刷置于宮頸管內(nèi)，順時針旋轉(zhuǎn)5～6周后，將細胞采集刷置入專門的小瓶中，于4℃環(huán)境下保存，在規(guī)定時間內(nèi)送檢；將樣本進行低速離心處理，制成均勻的單層細胞薄片，采用液基薄層細胞檢測試劑盒對樣本進行檢測。

病理活檢：采用陰道鏡在患者宮頸病變部位進行多點取樣，將采集的宮頸組織進行處理，甲醛固定，石蠟包埋，再進行免疫組化檢測。

1.3觀察指標

以病理活檢診斷結果作為金標準，計算HPV、TCT以及HPV+TCT對宮頸癌的診斷敏感性、特異性、準確性，并對兩組診斷結果進行比較，敏感性=真陽性/（真陽性+假陰性），特異性=真陰性/（真陰性+假陽性），準確性=（真陽性+真陰性）/總例數(shù)。根據(jù)宮頸病變程度進行分組，將患者分為上皮內(nèi)瘤變（CIN Ⅰ級、CINⅡ級、CINⅢ級）、宮頸癌，觀察不同宮頸病變程度的HPV病毒載量，并計算宮頸病變程度與HPV病毒載量之間的相關性。

1.4統(tǒng)計學方法

所有研究數(shù)據(jù)均錄入至SPSS17.0軟件中進行處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用x²檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義；將各變量錄入至corr程序中，計算其相關性系數(shù)（r），以P<0.05表示變量之間存在相關性，r為正數(shù)即正相關，反之則為負相關。

2結果

2.1兩種檢測方法的診斷結果比較

HPV對宮頸癌的診斷敏感性、特異性、準確性分別為96.00%（72/75）、73.33%（33/45）、87.50%（105/120），TCT對宮頸癌的診斷敏感性、特異性、準確性分別為84.00%（63/75）、91.1 1%（41/45）、86.67%（104/120），兩組比較，HPV的敏感性明顯高于TCT（P<0.05），但TCT的特異性明顯高于HPV（P<0.05），兩種檢測方法的準確性相當（P>0.05）。HPV+TCT的診斷敏感性、特異性、準確性分別為96.00%（72/75）、95.56%（43/45）、95.83%（115/120），其準確性較HPV、TCT更高（P<0.05）。見表1。

2.2不同宮頸病變程度HPV病毒載量比較及其與HPV病毒載量之間的相關性分析

宮頸癌患者有75例，宮頸上皮內(nèi)瘤變患者有45例，其中CIN Ⅰ級13例、CINⅡ級15例、CINⅢ級17例。宮頸病變程度與HPV病毒載量密切相關（P<0.05），且呈正相關，r=0.0685。見表2。

3討論

宮頸癌是一種常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，發(fā)病率較高，且其發(fā)病率出現(xiàn)增高趨勢，危害了廣大婦女的身體健康，還對患者的生命安全構成嚴重的威脅。宮頸癌的發(fā)病機制尚未完全明確，但臨床上普遍認為，宮頸癌的發(fā)生與宮頸高危型HPV感染有關，宮頸高危型HPV感染是導致宮頸發(fā)生癌變的重要因素，當HPV病毒入侵機體，導致宮頸鱗狀上皮細胞發(fā)生感染，長期發(fā)展往往會發(fā)展為宮頸癌，如患者未能得到及時的治療，很可能會導致死亡的發(fā)生，因此，臨床上有必要對宮頸癌進行早期篩查，以盡早發(fā)現(xiàn)宮頸癌病變或?qū)m頸HPV感染。

目前，臨床上診斷宮頸癌最常用的方法為宮頸脫落細胞學檢查，隨著細胞學診斷技術的不斷發(fā)展，液基薄層細胞制片術逐漸取代宮頸脫落細胞學檢查，這種檢測方法主要是通過對宮頸細胞是否存在異型性，從而作出診斷，但其診斷結果往往會受到醫(yī)師的主觀經(jīng)驗及取材部位的影響，容易出現(xiàn)漏診。本次研究中的TCT對宮頸癌的診斷敏感性、特異性、準確性分別為84.00%、91.11%、86.67%，出現(xiàn)12例漏診患者，說明TCT檢查盡管診斷特異性較高，但仍然存在著一定的局限性。由于HPV感染是導致宮頸癌變的重要前提和基礎，故臨床上可通過對HPV病毒進行檢測，從而對宮頸癌進行判斷，本次研究中，HPV對宮頸癌的診斷敏感性、特異性、準確性分別為96.00%、73.33%、87.50%，出現(xiàn)12例誤診，說明HPV檢測盡管可有效檢出宮頸癌，但也容易將宮頸良性病變誤診為宮頸癌，造成患者不必要的手術切除。而兩種檢測方法進行比較后發(fā)現(xiàn)，HPV的敏感性明顯高于TCT（P<0.05），但TCT的特異性明顯高于HPV（P<0.05），兩種檢測方法的準確性相當（P>0.05），這提示我們在臨床診斷宮頸癌時，應綜合HPV檢測、TCT檢查的結果，避免診斷誤差。而對兩種方法聯(lián)合診斷的準確性進行計算后發(fā)現(xiàn)，HPV+TCT的準確性95.83%，其準確性較HPV、TCT更高（P<0.05），漏診3例，誤診2例，證實了HPV檢測與TCT檢測聯(lián)合應用對宮頸癌的診斷準確性。

本次研究還對不同宮頸病變程度的HPV病毒載量進行了比較，比較結果顯示，不同宮頸病變程度的HPV病毒載量不同，宮頸病變程度與HPV病毒載量密切相關（P<0.05），且呈正相關，說明HPV病毒參與到了宮頸病變的發(fā)生發(fā)展過程中。

綜上所述，在宮頸癌的篩查中，HPV具有高敏感性，TCT具有高特異性，兩種檢查方法可聯(lián)合應用，還可將HPV病毒載量作為宮頸癌的腫瘤標志物，以減少漏診、誤診。