陳少藩+黃綺文+劉茹

[摘要]目的觀察深度水解蛋白配方奶（ePHF）聯(lián)合酪酸梭菌對早產(chǎn)兒早期喂養(yǎng)不耐受的臨床療效。方法將2014年7月1日～2016年3月31日期間生后24h內(nèi)人住本院新生兒科的早產(chǎn)兒（28周≤胎齡≤34周且1000g≤出生體重≤2000g）90例按照不同喂養(yǎng)方式隨機(jī)分配進(jìn)入A組（ePHF聯(lián)合酪酸梭菌喂養(yǎng)組）、B組（ePHF喂養(yǎng)組）及C組（早產(chǎn)兒配方奶組）。比較三組早產(chǎn)兒早期喂養(yǎng)后患兒喂養(yǎng)相關(guān)指標(biāo)及體格發(fā)育指標(biāo)，進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果A組喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率、不耐受時間低于B組、c組，達(dá)全胃腸道喂養(yǎng)時間短于B、C組（P<0.05）；最低體重下降比及恢復(fù)出生體重時間三組均無明顯差異（P>0.05）。結(jié)論（ePHF）聯(lián)合酪酸梭菌對早產(chǎn)兒早期喂養(yǎng)能夠較早建立全胃腸道營養(yǎng)，減少早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率，在改善早產(chǎn)兒早期胃腸功能上具有優(yōu)越性。

[關(guān)鍵詞]深度水解蛋白配方奶（ePHF）；酪酸梭茵；早產(chǎn)兒；喂養(yǎng)不耐受

近年來，隨著圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，早產(chǎn)低出生體重兒的成活率明顯升高。由于早產(chǎn)兒胃腸道發(fā)育不成熟及功能不完善，容易出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受，不僅影響早產(chǎn)兒病程長短及體格發(fā)育，還關(guān)系到其智能發(fā)育及遠(yuǎn)期預(yù)后。因此，如何進(jìn)行更合理的喂養(yǎng)，減少喂養(yǎng)不耐受，早期建立全胃腸道喂養(yǎng)，已成為新生兒科醫(yī)師關(guān)注的熱點。本研究對早產(chǎn)低出生體重兒予以ePHF聯(lián)合酪酸梭菌早期喂養(yǎng)，觀察其喂養(yǎng)相關(guān)指標(biāo)及體格發(fā)育指標(biāo)，評估兩者結(jié)合早期喂養(yǎng)的意義。

1資料與方法

1.1研究對象

2014年7月1日～2016年3月31日期間生后24h入住我院新生兒科的早產(chǎn)兒根據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)納入研究，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）28周≤胎齡≤34周，且1000g≤出生體重≤2000g；（2）經(jīng)倫理委員會同意，家長簽署知情同意書。剔除標(biāo)準(zhǔn)：未達(dá)到足量喂養(yǎng)出院或死亡者，患先天性消化道畸形者，開奶前已發(fā)生NEc或嚴(yán)重感染者，遺傳性代謝性疾病或經(jīng)濟(jì)原因提前出院者。（3）三組患兒在性別、胎齡、出生體重以及有無窒息等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2分組

對收住我院新生兒科符合以上標(biāo)準(zhǔn)的的早產(chǎn)兒進(jìn)行隨機(jī)、雙盲、對照研究。入選患兒隨機(jī)分為三組，每組30例，三組分別為A組：生后使用ePHF（雀巢公司的“藹兒舒”）喂養(yǎng)聯(lián)合酪酸梭菌散劑（寶樂安，青島東海藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，500rag/袋，酪酸梭菌CGMCC0313.1為1.5X107CFU/g）口服，1/2包/次，2次/d，至奶量達(dá)75mL/（kg·d），然后改為等量PTF喂養(yǎng)聯(lián)合酪酸梭菌口服至奶量達(dá)150mL/（kg·d），并維持至出院。B組：生后使用ePHF喂養(yǎng)至奶量達(dá)75mL/（kg·d），然后改為等量PTF喂養(yǎng)至奶量達(dá)150mL/（kg·d），并維持至出院。c組：生后使用PTF喂養(yǎng)至奶量150mL/（kg·d），并維持至出院。

1.3觀察指標(biāo)

（1）各組患兒最低體重下降百分比及恢復(fù)出生體重所需時間；（2）各組患兒大便變黃時間、胃管留置時間及達(dá)到全腸內(nèi)營養(yǎng)時間；（3）各組患兒喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率及不耐受時間。

1.4喂養(yǎng)不耐受的診斷標(biāo)準(zhǔn)

由于目前尚無統(tǒng)一的喂養(yǎng)不耐受診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)綜合考后，如出現(xiàn)下列（1）～（4）任意一項，則診斷為喂養(yǎng)不耐受：（1）頻繁嘔吐（>3次/d）；（2）持續(xù)3d以上奶量不增或減少；（3）胃殘余量超過上次喂入量的30%（>2次/d）；（4）胃內(nèi)有咖啡樣物并排除其他出血性疾病。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件包對數(shù)據(jù)進(jìn)行整理分析。計數(shù)資料采用x²檢驗；計量數(shù)據(jù)資料用（x±s）的形式表示，分析采用方差分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

三組病例最低體重下降百分比及恢復(fù)出生體重時間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

A組在鼻胃管留置時間及達(dá)全胃腸道喂養(yǎng)時間均短于B組、c組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；大便變黃時間上三組均無明顯差異，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

A組喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率明顯少于B、C組（P<0.05），不耐受時間短于B、C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

新生兒喂養(yǎng)不耐受通常表現(xiàn)為胃潴留或嘔吐、腹脹、胃管內(nèi)抽出膽汁，便秘等。從一些研究報道中可以發(fā)現(xiàn)，出生體重<2000g早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率為22.1%；極低出生體重兒發(fā)生率為55%。表明喂養(yǎng)不耐受在早產(chǎn)兒中的發(fā)生率很高，而且胎齡越小、體重越低，發(fā)生率越高。早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的重要原因是消化系統(tǒng)發(fā)育不成熟，存在胃腸動力差，導(dǎo)致吸吮和吞咽動作不協(xié)調(diào)、胃排空時間延遲及腸道轉(zhuǎn)運時間延長等動力障礙；各種消化酶活性較足月兒低，消化吸收功能差，腸黏膜滲透高、sIgA水平低，可發(fā)生脂肪吸收障礙、乳糖不耐受以及腸道免疫功能低下。同時出生體重越低，胎齡越小，開奶越晚，喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生率越高。大量研究表明，早期微量喂養(yǎng)可以刺激胃腸激素的分泌，促進(jìn)腸蠕動，加速腸黏膜的生長，促進(jìn)胃腸道的發(fā)育成熟，減少喂養(yǎng)不耐受等的發(fā)生。早期口服腸道益生菌可以盡早促進(jìn)患兒腸道正常菌群的定制和優(yōu)勢化，更好的適用胃腸道喂養(yǎng)，減少喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生。酪酸梭菌是一種腸道益生菌，不少研究表明，酪酸梭菌能順利通過胃酸帶，此點優(yōu)于雙歧桿菌、乳酸桿菌等其他腸道生態(tài)劑，促進(jìn)雙歧桿菌等有益菌群生長，抑制有害腸道細(xì)菌繁殖，調(diào)整微生態(tài)平衡，從而更好促進(jìn)早產(chǎn)兒腸道成熟。此外，酪酸梭菌在腸道定植還可促進(jìn)多種消化酶的分泌，從而促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收；同時其含有維生素和微量元素，對早產(chǎn)兒的正常生長和發(fā)育起一定作用。目前國內(nèi)由于各種因素影響，加之母乳庫的建立尚未得到推廣，所以NICU住院早產(chǎn)兒更多的是使用PTF喂養(yǎng)。PTF因富含蛋白且熱量較高，可以使早產(chǎn)兒體重短期內(nèi)快速增長，但是由于其蛋白分子量較大，容易加重胃腸道負(fù)擔(dān)而導(dǎo)致喂養(yǎng)不耐受發(fā)生。從一些研究報道“FFF喂養(yǎng)的早產(chǎn)兒NEC發(fā)生率高于母乳中可以看出：PTF的滲透壓和能量密度較高，可能并不適合體重低的早產(chǎn)兒。有研究提示eHPF能加快胃腸轉(zhuǎn)運時間、促進(jìn)胃排空，從而減少喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生。ePHF是足月兒配方奶的衍生產(chǎn)品，目前主要用于治療牛奶過敏。有研究發(fā)現(xiàn)，ePHF所包含的肽類95%以上分子質(zhì)量低于3000D，能量密度及滲透壓較PTF低，更有利于蛋白質(zhì)吸收，同時還具有利于促進(jìn)胃排空、縮短胃腸轉(zhuǎn)運時間、誘導(dǎo)腸道益生菌在早產(chǎn)兒腸道內(nèi)增殖、增加大便次數(shù)、減輕便秘的特性，有助于促進(jìn)早產(chǎn)兒胃腸激素分泌，促進(jìn)胃腸道發(fā)育。這可能更有利于早產(chǎn)低體重兒的早期開奶，盡管其能量密度及相關(guān)營養(yǎng)素含量稍低于PTF，但在早期喂養(yǎng)適應(yīng)期，奶量的增加應(yīng)該顯得更為重要。在本次喂養(yǎng)觀察研究中，A組病例在胃腸不耐受發(fā)生率、不耐受時間以及達(dá)全胃腸營養(yǎng)時間上優(yōu)于B、C組，三組比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；三組病例在最低體重下降比及恢復(fù)出生體重時間三組均無明顯差異（P>0.05）。提示兩者結(jié)合早期喂養(yǎng)在促進(jìn)胃排空的同時，可以加速患兒腸黏膜的發(fā)育成熟，降低喂養(yǎng)不耐受，縮短達(dá)全胃腸道喂養(yǎng)時間。

總之，ePHF聯(lián)合酪酸梭菌早期喂養(yǎng)能夠較早建立全腸道營養(yǎng)，減少早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率，在改善早產(chǎn)兒早期胃腸功能上具有優(yōu)越性。