李福成 顏書林 叢旭滋

2007 年筆者在水城縣紙廠鄉(xiāng)與勺米鄉(xiāng)結(jié)合部燃煤型地方性氟中毒村寨發(fā)現(xiàn)18 例骨變形兒童，均有氟斑牙，骨X線表現(xiàn)與地方性鋁氟病相同[1]，有高尿鋁氟和頭發(fā)高鋁[2]，為探討高鋁氟病區(qū)骨變形兒童血清離子態(tài)元素變化的特征，我們檢測分析了氟、鋁聯(lián)合作用的這批患者及同齡非氟病區(qū)對照的血清離子態(tài)元素水平。

1 資料與方法

1.1 一般資料 生長在水城縣勺米與紙廠鄉(xiāng)地氟病區(qū)村寨，臨床有鴨步態(tài)和下肢長骨畸形，骨X線表現(xiàn)有縱軸變形、骨紋細(xì)密等骨軟化，骨紋粗網(wǎng)、顆粒骨紋的骨硬化，骨小梁稀疏的骨量減少，生長障礙線等間斷生長痕跡，骨皮質(zhì)分層、囊狀骨缺損、骨小梁不整等過度破骨吸收中4 項者（病例組）。對照為本縣非氟病區(qū)同年齡段兒童（對照組）。

1.2 方法 空腹靜脈血分離血清，清潔試管存置，用東芝120 全自動生化檢測分析儀及其配套試劑，同批檢測白蛋白，離子態(tài)鈣（Ca2+）、磷（P5+）、鎂（Mg2+）、鐵（Fe3+）、鋅（Zn2+）及白蛋白含量。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 檢測數(shù)據(jù)對應(yīng)輸入Excel電子表，用PEMS 3.1 統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行病例組與對照組間差異的比較，按數(shù)據(jù)分布狀態(tài)，采用算術(shù)均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）或幾何均數(shù)（G，范圍）表達(dá)。根據(jù)數(shù)據(jù)分布狀態(tài)，采用兩樣本均數(shù)或幾何均數(shù)比較或兩樣本比較的秩和檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.01 為差異有非常顯著統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

病例組平均年齡（9.8 6±1.9 2）歲，對照組平均年齡（9.02±0.66）歲，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=1.627）。

2.1 尿氟、鋁和頭發(fā)鋁水平 病例組10 例的尿氟G 1.18 mg/L，范圍0.71～2.97 mg/L；對照組13 例為0.48 與0.28～1.03 mg/L，G相差2.46 倍，差異有非常顯著（t=4.592，P ＜0.0 1）意義。病例組14 例尿鋁G 1 1 2.6 μ g/L，范圍 12.5～808.5 μg/L；對照組13 例為47.1 μg/L與15.8～166.2 μg/L，相差2.39 倍，差異有顯著（t=2.486，P＜0.05）意義。病例組14 例頭發(fā)鋁含量G 59.27，范圍35.74～344.6 μg/g；對照組7 例頭發(fā)鋁18.69 μg/g與11.57～45.39 μg/g，相差3.17 倍，差異有非常顯著統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.583，P＜0.01）。

2.2 血清離子態(tài)元素水平（見表1） 病例組16 例中，4 例血清Ca2+低于正常參考值下限,均數(shù)接近參考值下限；對照組12 例中，2 例高于參考值上限。病例組中9 例的血清P5+高于正常參考值上限占56.3%，均數(shù)高于正常參考值上限；對照組中7例高于正常參考值上限占58.3%，1 例降低，均數(shù)接近參考值上限。病例組中，1 例血清Mg2+高于，2 例低于正常參考值下限；對照組中2 例高于，6 例達(dá)正常參考值上限。病例組中血清鐵低于參考值下限的有10 例占62.5%，均數(shù)低于參考值下限；對照3 例低于參考值下限占25%。

表1 氟病區(qū)骨軟化畸形兒童與非氟病區(qū)對照兒童血清離子態(tài)元素水平

3 討論

鈣、磷、鎂是骨骼前3 位含量的礦物元素，彼此存在關(guān)聯(lián)性，是保證細(xì)胞、神經(jīng)、凝血、能量代謝等等正常生理狀態(tài)的必需元素。鋁骨病的成骨細(xì)胞線粒體有鋁蓄積，成骨細(xì)胞是鋁元素的靶細(xì)胞之一[3]，同時使破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)[4]。鋁危害和鋁氟病實驗雞的骨膠原生成減少，成熟緩慢，排列紊亂[4]。同時鋁可沉積在骨小梁礦化前沿，取代鋅等元素，使類骨質(zhì)礦化障礙并堆積，引起骨變形[5]。氟可提高性成熟開始后的動物骨骼礦物沉積率引起骨礦含量增高和紊亂的骨硬化[6]。高鋁、高氟均可影響骨細(xì)胞學(xué)、骨組織學(xué)和骨礦代謝，在性發(fā)育期間及前后出現(xiàn)血清鈣、磷、鎂低、高變化的交錯影響[6]。鋅是許多酶類的組成部分，是類骨質(zhì)礦化和人體正常生長發(fā)育的必需元素；高鋁可長期使患者頭發(fā)鋅、全血鋅和骨鋅含量下降[7-8]。鋁競爭性地與運鐵蛋白結(jié)合并抑制運鐵蛋白結(jié)合鐵[9]引起小細(xì)胞性貧血，鐵還與礦物元素、骨代謝、骨細(xì)胞數(shù)量和骨吸收周期有密切關(guān)系[10]。鋁氟聯(lián)合作用可引起性發(fā)育前人和動物的高全血鈣、高骨鈣低血清Ca2+的營養(yǎng)不良性骨軟化或骨發(fā)育不全，高全血磷的血清、肌肉磷酸肌酸激酶降低，高全血鐵的缺鐵性小細(xì)胞貧血，低鋅癥等鈣磷鐵鋅生物有效利用不良綜合征[11]的地方性鋁氟病[12]。

本檢測的煤烘玉米氟中毒病村骨軟化畸形兒童，血清白蛋白水平接近對照組，在正常參考值中間水平，表明一般營養(yǎng)狀況較好。本組5 例患者在有高鋁氟負(fù)荷和骨質(zhì)疏松、骨軟化、骨硬化、骨吸收過度等鋁氟病骨X線表現(xiàn)[1]和不同部位骨細(xì)胞組織計量檢測的破骨細(xì)胞增多及活性增強(qiáng)和骨軟化或骨發(fā)育不全的同時，血清 Ca2+、Mg2+、Fe2+、Zn2+水平均低于非氟病區(qū)對照兒童，具有非常顯著（P＜0.01）或顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），P5+與非氟病區(qū)兒童組接近，但高于正常參考值上限也出現(xiàn)異常。與鋁氟聯(lián)合中毒兒童，病區(qū)玉米和高氟、高鋁飼料飼喂的童雞[11]和高氟飼料飼喂有肝腎鋁蓄積的斷乳兩周大鼠[13]表現(xiàn)一致。結(jié)合這批地氟病區(qū)骨軟化畸形兒童的骨X線表現(xiàn)[1]和微量元素變化情況[2]，認(rèn)為非營養(yǎng)不良性血清Ca2+、Mg2+、Fe2+、Zn2+水平低下，血清P5+異常，是鋁氟聯(lián)合作用或鋁骨病及鋁危害干擾，引起骨病理改變或被骨軟化或骨發(fā)育不良、破骨性吸收增強(qiáng)、骨纖維排列紊亂而導(dǎo)致血清離子態(tài)元素等生化物質(zhì)代謝改變，重現(xiàn)了鋁氟病兒童骨組織復(fù)雜損傷所引起的血清生化變化而顯示的鈣磷鐵鋅生物有效利用不良[11]的臨床特征性表現(xiàn)之一。

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