黃麗娟 賴崢菲 陳敏 劉維瑜 王佳燕

（廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院 產(chǎn)前診斷和胎兒醫(yī)學(xué)中心，廣東 廣州 510150）

早孕期胎兒頸項(xiàng)透明層厚度（NT）增厚是胎兒染色體疾病的敏感指標(biāo)[1]。如果NT增厚（高于第95百分位），約有1/3的胎兒經(jīng)傳統(tǒng)核型分析發(fā)現(xiàn)染色體疾病。但對(duì)剩下的2/3病例，即NT增厚，而染色體核型分析正常的胎兒有可能存在染色體微缺失或微重復(fù)。這類胎兒是發(fā)生結(jié)構(gòu)異常、神經(jīng)發(fā)育遲滯的高危人群[2－4]。

微陣列－比較基因組雜交技術(shù)（array comparative genomic hybridization，array-CGH），簡(jiǎn)稱基因芯片，是一種新型分子遺傳學(xué)檢測(cè)技術(shù)，是早期排除染色體遺傳病或綜合征的重要方法。其基本原理是用不同的熒光染料通過缺口平移法分別標(biāo)記受檢樣本和對(duì)照樣本的制成探針，并與正常對(duì)照染色體進(jìn)行共雜交，以在染色體上顯示的受檢樣本與正常對(duì)照的熒光強(qiáng)度的不同來反映整個(gè)受檢基因組拷貝數(shù)目的變化，再借助于圖像分析技術(shù)可對(duì)染色體拷貝數(shù)量的變化進(jìn)行定量研究。這種系統(tǒng)可以掃描整個(gè)基因組。

基因芯片最小能檢測(cè)1kb大小的染色體片段重復(fù)或缺失。其分辨率是傳統(tǒng)核型分析的40～1000倍。常規(guī)細(xì)胞遺傳學(xué)顯帶技術(shù)無法檢測(cè)的遺傳不平衡，包括微缺失或微重疊綜合征都可以檢測(cè)出來，是檢測(cè)臨床相關(guān)基因組不平衡（微缺失/復(fù)制）的有效手段。但這種技術(shù)要在臨床廣泛應(yīng)用，需要進(jìn)行相關(guān)健康教育，對(duì)孕婦普及胎兒基因芯片技術(shù)的知識(shí)。也可以降低在新技術(shù)應(yīng)用中，由于結(jié)果和期望值落差造成的醫(yī)患糾紛。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象 2013年3月至2013年10月來本院產(chǎn)前門診就診的250例孕婦作為研究對(duì)象，向她們發(fā)放調(diào)查表并作統(tǒng)計(jì)。

1.2 研究方法

1.2.1 問卷設(shè)計(jì) 由本院胎兒醫(yī)學(xué)科教授根據(jù)其既有研究經(jīng)驗(yàn)及參考中外文獻(xiàn)，設(shè)計(jì)問卷，共有18個(gè)問題，包含了對(duì)孕婦的孕產(chǎn)史、家族史及產(chǎn)前診斷知識(shí)等問題。調(diào)查孕婦對(duì)于胎兒基因芯片知識(shí)，影響孕產(chǎn)婦做出是否妊娠決定的原因，對(duì)于芯片測(cè)試的感知影響及產(chǎn)前診斷中孕產(chǎn)婦的認(rèn)知傾向的問題等，每份問卷隨機(jī)編號(hào)（問卷見附件）。

1.2.2 調(diào)查方法 由2名具有國(guó)家心理咨詢師資質(zhì)的婦產(chǎn)科醫(yī)務(wù)人員專職進(jìn)行問卷的收集和整理工作，采用統(tǒng)一的指導(dǎo)用語，以便統(tǒng)一各類問題的判斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件處理數(shù)據(jù)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 孕婦的一般情況見表1。

表1 250位孕婦的一般情況

2.2 孕婦的生育史及對(duì)產(chǎn)前診斷的了解 本系列調(diào)查的回答見圖1。75.1%的孕婦是自然受孕，24.9%是輔助受孕，25.2%的孕婦有過自然流產(chǎn)史。在250份調(diào)查問卷中，55.3%孕婦進(jìn)行過產(chǎn)前診斷，其中13.5%的孕婦曾經(jīng)引產(chǎn)過異常胎兒，12.5%的孕婦曾孕育、分娩智力低下、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩的患兒，17%有不明原因的死胎、死產(chǎn)、新生兒死亡的不良孕產(chǎn)史，14%具有不明原因的遺傳病或染色體異常家族史，34.6%進(jìn)行過染色體核型分析。51%孕婦錯(cuò)誤地認(rèn)為染色體核型分析是可以發(fā)現(xiàn)所有的染色體異常。

圖1 孕婦的生育史及對(duì)產(chǎn)前診斷的了解

2.3 孕婦對(duì)胎兒基因芯片技術(shù)的認(rèn)識(shí) 本系列調(diào)查結(jié)果見圖2。僅有12.3%的孕婦曾了解胎兒基因芯片知識(shí)；9.6%孕婦知道胎兒基因芯片可以檢測(cè)染色體核型分析中檢測(cè)不到的微缺失或微重復(fù)；4.5%孕婦知道染色體的微缺失或微重復(fù)可導(dǎo)致智力低下、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、器官畸形及功能障礙；9.8%孕婦表示如果超聲提示胎兒結(jié)構(gòu)異常而染色體核型正常，愿意進(jìn)行胎兒基因芯片的檢測(cè)；85%的孕婦不知道目前本院運(yùn)用的“胎兒基因芯片”可以檢測(cè)145種以上的綜合征；76.3%的孕婦錯(cuò)誤地認(rèn)為胎兒基因芯片檢測(cè)報(bào)告正常，就意味著胎兒絕對(duì)正常。50.1%的孕婦具有產(chǎn)前診斷指征，愿意做胎兒基因芯片檢測(cè)；36.7%的孕婦不愿意做胎兒基因芯片檢測(cè)的原因是價(jià)格太貴，難以接受。50%孕婦愿意接受2000～3000元的胎兒基因芯片檢測(cè)的價(jià)格。

圖2 孕婦對(duì)胎兒基因芯片技術(shù)的認(rèn)識(shí)

3 討 論

雖然基因芯片技術(shù)目前在臨床推廣應(yīng)用已經(jīng)有2年多，但我們的調(diào)查問卷顯示，85%的孕婦不知道目前“胎兒基因芯片”可以檢測(cè)多達(dá)100種以上的綜合征，只有5.6%孕婦知道胎兒基因芯片可以檢測(cè)染色體核型分析中檢測(cè)不到的微缺失或微重復(fù)，4.5%孕婦知道染色體的微缺失或微重復(fù)可導(dǎo)致智力低下、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、器官畸形及功能障礙，僅有9.8%超聲提示胎兒結(jié)構(gòu)異常的孕婦愿意進(jìn)行胎兒基因芯片的檢測(cè)。

基因芯片的分辨率比普通的染色體核型分析高，但也存在以下檢測(cè)局限性：①無法檢測(cè)未引起基因拷貝數(shù)改變的染色體結(jié)構(gòu)異常（如平衡易位、倒位）及異常比率較低的嵌合體（＜10%）；②僅針對(duì)基因組中已知功能基因區(qū)域進(jìn)行檢測(cè)，而未覆蓋基因組中的未知區(qū)域；③尚不能檢測(cè)基因點(diǎn)突變所導(dǎo)致的遺傳性疾病[6]。但我們的調(diào)查研究顯示，76.3%的孕婦認(rèn)為胎兒基因芯片檢測(cè)報(bào)告正常，就意味著胎兒絕對(duì)正常。

另外，基因芯片難以在臨床推廣的一個(gè)重要原因就是價(jià)格問題，65%的孕婦認(rèn)為胎兒基因芯片檢測(cè)費(fèi)高達(dá)4000元太貴?，F(xiàn)在國(guó)內(nèi)使用的基因芯片試劑都系進(jìn)口，價(jià)格較昂貴。如果將來基因芯片試劑國(guó)產(chǎn)化，加上大規(guī)模應(yīng)用，那么成本將大規(guī)模降低。75%的孕婦認(rèn)為2000元左右的價(jià)格比較容易接受。

本文開展此項(xiàng)調(diào)查研究，發(fā)現(xiàn)了孕婦對(duì)胎兒基因芯片技術(shù)認(rèn)識(shí)的一些局限，護(hù)理人員作為產(chǎn)前診斷中關(guān)鍵的健康教育者，對(duì)孕婦做出檢查方式選擇的決定結(jié)果會(huì)產(chǎn)生影響。因此，護(hù)理人員的宣傳對(duì)于這項(xiàng)技術(shù)的推廣和應(yīng)用特別重要。在進(jìn)一步的工作中應(yīng)針對(duì)這些誤區(qū)深入進(jìn)行知識(shí)的普及、教育、解釋和糾正，這對(duì)基因芯片技術(shù)的推廣有非常重要的意義。有調(diào)查表明：婦女最希望獲得保健知識(shí)的3種方式依次為醫(yī)務(wù)人員咨詢、書刊、電視廣播[7]，說明孕婦知識(shí)來源很大程度上取決于醫(yī)務(wù)人員，多渠道、持之以恒地健康教育對(duì)孕婦來說具有十分重要的意義。

4 結(jié) 論

基因芯片為產(chǎn)前診斷染色體亞顯微結(jié)構(gòu)異常提供了可靠證據(jù)，提高了胎兒染色體異常的檢出率，實(shí)現(xiàn)了早孕期早診斷；并有助于改善妊娠決策水平和拓寬產(chǎn)前咨詢范圍、進(jìn)一步減少出生缺陷。還能為已知的某些綜合征提供染色體異常證據(jù)以及發(fā)現(xiàn)新的遺傳疾病，不僅對(duì)于此次懷孕意義重大，如果因?yàn)樘喝旧w異常，B超隨訪發(fā)現(xiàn)問題而終止妊娠，那么就有助于評(píng)估孕婦再次妊娠的危險(xiǎn)性。健康教育為孕婦獲得胎兒基因芯片技術(shù)知識(shí)的重要途徑，這對(duì)指導(dǎo)孕婦優(yōu)生優(yōu)育意義重大。

[1]Collins FS，Michael Morgan，Aristides Patrinos.The Human Genome Project：Lessons from Large-Scale Biology[J].Science，2003，300（5617）：286-290.

[2]Bilardo CM，Müller MA，Pajkrt E，et al.Increased nuchal translucency thickness and normal karyotype：time for parental reassurance[J].Ultrasound Obstet Gynecol，2007，30：11-18.

[3]Souka AP，von Kaisenberg CS，Hyett JA，et al.Increased nuchal translucency with normal karyotype[J].Am J Obstet Gynecol，2005，192：1005-1021.

[4]Senat MV，Bussières L，Couderc S，et al.Long-term outcome of children born after a first-trimester measurement of nuchal translucency at the 99th percentile or greater with normal karyotype：a prospective study[J].Am J Obstet Gynecol，2007，196：53-56.

[5]鐘南.淺談我國(guó)出生缺陷研究的現(xiàn)況與展望[J].中國(guó)優(yōu)生優(yōu)育，2007，13（1）：10-11.

[6]Bui TH，Vetro A，Zuffardi O，et al.Current controversies in prenatal diagnosis 3：is conventional chromosome analysis necessary in the post-array CGH era？[J].Prenat Diagn，2011，31：235-243.

[7]高曉玲，周蕊，王寅，等.全國(guó)婦幼衛(wèi)生社區(qū)健康服務(wù)，合作項(xiàng)目終期調(diào)查分析[J].中國(guó)婦幼保健，2000，15（4）：249-251.