宋東燕

(東南大學(xué)附屬江陰人民醫(yī)院皮膚科，江陰214400)

角化型足癬俗稱腳氣，是常見的足癬中的一種，有傳染性，多發(fā)生在手掌、腳掌上，有時也會蔓延到手背、腳背上。在農(nóng)村地區(qū)發(fā)病率尤其高。皮膚浸潤肥厚，冬天開裂，治療困難，復(fù)發(fā)率高，給患者帶來很大的痛苦。我科于2012年8月～2013年9月應(yīng)用維胺酯膠囊聯(lián)合氟康唑治療角化型足癬，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

365例患者均為2012年8月～2013年9月在本院皮膚科門診就診的患者，全部病例均有角化型足癬的典型癥狀體征:角質(zhì)層增厚、粗糙、脫屑、皸裂、丘疹、水皰、瘙癢等［1］。經(jīng)真菌直接鏡檢及培養(yǎng)全部為陽性。所選入患者1個月內(nèi)未口服過抗真菌藥物，2周內(nèi)未接受過外用抗真菌劑，血、尿常規(guī)和肝功能均正常且能按時服藥定期觀察者。排除標(biāo)準(zhǔn):孕婦、哺乳期婦女、有妊娠計(jì)劃者、對唑類藥物過敏者、肝腎功能不全者。

全部患者隨機(jī)分為2組。治療組:男118例，女67例，年齡17～65歲，平均年齡37.7歲，病程3個月 ～40 a，平均病程6.3 a。對照組:男115例，女65例，年齡17～57歲，平均年齡36.5歲，病程2個月～37 a，平均病程 5.9 a。兩組間性別、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性，見表1。

按0～4級評分法對角化型足癬進(jìn)行嚴(yán)重程度評分。0=正常，1分=最小限度，2分=溫和，3分=中等程度，4分=嚴(yán)重。①按患處面積占雙足面積比:0=0，1分 =0～1/4，2分 =1/4～1/2，3分 =1/2～3/4，4分=3/4～1。②瘙癢:0=無瘙癢，1=偶發(fā)瘙癢，可不搔抓;2分=常發(fā)瘙癢，可忍受或無搔抓;3分=頻發(fā)瘙癢，可忍受，有抓痕;4分=頻發(fā)瘙癢且持續(xù)，難忍受，有抓痕結(jié)痂。③疼痛和開裂:0=無疼痛，無開裂;1=無疼痛，輕微開裂，不影響行走;2=輕微疼痛，開裂較少，不深，不影響行走;3=痛較明顯，開裂較多，深度中等，間歇性行走;4=疼痛難忍，開裂多且深，無法行走。在治療前、用藥后4周分別對靶部位進(jìn)行臨床癥狀及體征的評分。

表1 治療組與對照組治療前均衡性比較Tab.1 The balanced comparison of the treatment group and the control group before treatment

1.2 治療方法

治療組餐后服用維胺酯膠囊(告知副作用并病簽署知情同意書);根據(jù)患者體重，按1 mg/(kg·d)，分3次口服;同時服用氟康唑片，150 mg/次，每周1次。對照組只服用氟康唑片，150 mg/次，每周1次。連用4周后進(jìn)行療效評定。兩組均外用硝酸咪康唑乳膏，4周后進(jìn)行臨床療效及真菌學(xué)療效評價。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

痊愈:皮損全部消退，自覺癥狀消失，真菌鏡檢及培養(yǎng)為陰性。顯效:皮損消退＞70%，自覺癥狀基本消失，真菌鏡檢及培養(yǎng)為陰性。好轉(zhuǎn):30%≤皮損消退≤70%，自覺癥狀減輕，真菌鏡檢及培養(yǎng)為陰性或陽性。無效:皮損消退＜30%，自覺癥狀好轉(zhuǎn)，真菌鏡檢及培養(yǎng)為陽性。療效指數(shù)=［(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分］×100%;總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效 (見表2)

結(jié)果顯示，治療組療效明顯高于對照組的療效，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=4.26，P ＜0.05)。

用藥前和用藥4周后治療組與對照組的角化型足癬嚴(yán)重程度評分見表3，結(jié)果顯示，治療前2組的評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。治療4周時，治療組療效高于對照組的療效，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P ＜0.05)。

2.2 真菌學(xué)療效

1個月后復(fù)診時真菌直接鏡檢和培養(yǎng)陰性350例(其中治療組185例，對照組165例)，陽性15例(全為對照組)。

2.3 不良反應(yīng)

全部患者血常規(guī)、尿常規(guī)和肝功能在治療后對比觀察，未見明顯異常變化。3例患者在治療期間有不同程度胃部不適、惡心、食欲不振，2例略有頭暈，1例出現(xiàn)蕁麻疹紅斑，但總體較輕，可耐受，不影響治療。

表2 用藥4周時治療組與對照組療效比較Tab.2 The effect comparison of the treatment group and the control group after 4 weeks

表3 用藥前、用藥4周后治療組與對照組角化型足癬嚴(yán)重程度評分Tab.3 The severity score of the both groups before treatment，after 2 weeks and 4 weeks in treating tinea pedis keratosis

3 討 論

角化型足癬多由水皰鱗屑型發(fā)展而成，常已累及雙手，皮損無明顯的水皰或環(huán)形脫屑，掌面彌漫性發(fā)紅增厚，皮紋加深，皮膚粗糙，干而有脫屑，冬季易皸裂，裂口深而有出血，疼痛難忍，影響活動。因患處皮膚角化增厚，一般外用抗真菌藥物難以滲透吸收，臨床上治療較棘手。

氟康唑是三唑類新型抗真菌藥，其機(jī)理是通過抑制真菌的細(xì)胞色素P450，使真菌細(xì)胞麥角固醇合成障礙，破壞真菌細(xì)胞壁的完整性，從而達(dá)到抑制和殺滅真菌的效果。該藥口服吸收良好，具有抗菌譜廣，生物利用度高，組織分布廣及毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)。

維胺酯為維A酸的衍生物，結(jié)構(gòu)式近似全反式維A酸，作用機(jī)制與13-順維A酸及芳香維A酸較相似，但不良反應(yīng)較全反式維A酸輕。維胺酯可以調(diào)節(jié)表皮角質(zhì)形成細(xì)胞的終末分化，抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的異常角化過程［2］，同時還具有調(diào)節(jié)免疫和抗炎作用［3-4］。維胺酯另一個重要作用是在表皮細(xì)胞分化后期通過影響K1、K10角蛋白酶解，影響絲聚蛋白原至絲聚蛋白過程及交聯(lián)包膜形成，促進(jìn)表皮顆粒層細(xì)胞向角質(zhì)層分化。維胺酯膠囊在臨床上多用于治療重、中度痤瘡，對魚鱗病、銀屑病、苔蘚類皮膚病及某些角化異常性皮膚病也具有一定療效［5-7］，而對角化型足癬的治療還未見報(bào)道?？诜撍幙烧{(diào)節(jié)和控制上皮細(xì)胞分化與生長，抑制角質(zhì)形成細(xì)胞角化過程，故有助于改善角化型足癬患者角質(zhì)增厚、脫屑、皸裂等癥狀，有助于局部外用抗真菌藥物的吸收。

因此，小劑量維胺酯聯(lián)合氟康唑治療角化型足癬具有抗菌譜高，療效高，副作用小，療程短等優(yōu)點(diǎn)，對于無用藥禁忌者，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 趙辨.臨床皮膚病學(xué)［M］.第1版.南京:江蘇科技出版社.2003，420.

［2］ 李勤喜，劉穎梅.維甲酸抗腫瘤作用的研究進(jìn)展［J］.甘肅教育學(xué)院學(xué)報(bào):自然科學(xué)版，1999，13(2):41.

［3］ Didierjean L，Tran C，Sorg，et al.Biological activities of topical retinal dehyde［J］.Dermatology，1999，1999(suppl，1):14-19.

［4］ Roos TC，Jugert FK，Merk HF，et al.Retinaoid metabolism in the skin［J］.Pharmacol Rev 1998;50(2):315-333.

［5］ 王躍晉.維胺酯膠囊聯(lián)合維A酸治療鱗狀毛囊角化?。跩］.山西醫(yī)藥雜志［J］.2004，33(10):1011-1012.

［6］ 張國毅，彭振輝，郝飛，等.不同劑量維胺酯膠囊聯(lián)合克林霉素凝膠治療尋常痤瘡臨床療效觀察［J］.臨床皮膚科雜志，2006，35(8):542-543.

［7］ 國家藥品標(biāo)準(zhǔn).第1 冊［S］.2002，266-267.