楊連娟 朱紅梅 溫海

(1.上海市皮膚病醫(yī)院，上海 200050;2.上海長(zhǎng)征醫(yī)院皮膚病與真菌病研究所 全軍真菌病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)征醫(yī)院皮膚科，上海 200003)

1 病例資料

女，48歲，左腋上方色素沉著性斑片反復(fù)發(fā)紅、瘙癢3周?；颊呓?周因念珠菌性陰道炎口服氟康唑150 mg/次，每周1次，連續(xù)3次。3周前口服氟康唑后1 h左腋上方皮膚出現(xiàn)甲板大小的圓形紅斑、瘙癢，3 d后瘙癢自行好轉(zhuǎn)，紅斑顏色變深。1周和2周前患者分別再次口服氟康唑后在相同部位出現(xiàn)同樣情況，第3次皮疹明顯擴(kuò)大，顏色較前2次更紅，瘙癢更加明顯，紅斑褪后顏色更深?；颊咴V因反復(fù)發(fā)作念珠菌性陰道炎2 a，有間斷口服氟康唑和伊曲康唑史，以往無(wú)類(lèi)似情況出現(xiàn)。平素體健，既往無(wú)藥物不良反應(yīng)史和過(guò)敏性疾病史。體檢:左腋上方直徑2 cm的色素沉著斑，邊界清楚(見(jiàn)圖1)。婦科檢查:外陰已產(chǎn)式，陰道通暢，陰道分泌物為白色糊狀，量中等，宮頸光滑?；?yàn):患者血尿常規(guī)，肝腎功能均正常范圍，白帶常規(guī)真菌陽(yáng)性，白細(xì)胞少量。診斷:固定性藥疹，念珠菌性陰道炎。囑患者停用氟康唑，單予咪可啶陰道泡騰片陰道栓塞治療念珠菌性陰道炎。1個(gè)月后隨訪，左腋上方仍見(jiàn)相同色素沉著斑，無(wú)紅斑反復(fù)及瘙癢。白帶常規(guī)檢驗(yàn)真菌陽(yáng)性，故加用伊曲康唑口服，200 mg/d，連續(xù)7 d。2個(gè)月后隨訪，外陰癥狀消失、白帶常規(guī)檢驗(yàn)真菌陰性，左腋上方色素沉著斑同前，口服伊曲康唑無(wú)類(lèi)似情況出現(xiàn)。

圖1 口服氟康唑3周后左腋上方色素沉著性斑片F(xiàn)ig.1 Day 21 postingestion after oral fluconazole over the left axilla

2 討 論

氟康唑是念珠菌性陰道炎的常用治療藥物，常見(jiàn)的皮疹是發(fā)疹性藥疹和多形紅斑型藥疹，引起固定性藥疹的少見(jiàn)，國(guó)內(nèi)僅報(bào)道過(guò)1例［1］。固定性藥疹是一種CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)性超敏反應(yīng)，占所有藥物不良反應(yīng)的11% ～30%［2］。常見(jiàn)的致敏藥物為磺胺類(lèi)藥物、非甾體類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛藥、四環(huán)素和鎮(zhèn)靜藥。間歇性用藥比連續(xù)性用藥更可能引起過(guò)敏。臨床特征是單發(fā)或多發(fā)的邊界清楚的瘙癢性錢(qián)幣狀紅斑。通常在服藥后30 min到12 h內(nèi)在同一部位出現(xiàn)皮疹，在皮疹出現(xiàn)前常先有瘙癢和灼熱感，會(huì)留有炎癥后色素沉著斑，再次暴露致敏藥物會(huì)引起皮疹復(fù)發(fā)。皮疹可以發(fā)生在身體的各個(gè)部位，常見(jiàn)的部位是手、足、生殖器和會(huì)陰處［3］。小劑量口服氟康唑激發(fā)試驗(yàn)有助于該病的確診，但普遍認(rèn)為有風(fēng)險(xiǎn)，因此，仔細(xì)詢問(wèn)患者的醫(yī)療史對(duì)于該病的診斷是關(guān)鍵。本例患者是因念珠菌性陰道炎來(lái)院就診，詢問(wèn)病史時(shí)發(fā)現(xiàn)同時(shí)存在的皮疹和癥狀，根據(jù)患者3次服藥后在相同時(shí)間、相同部位出現(xiàn)相同癥狀和體征的皮損，臨床診斷固定性藥疹是明確的。本例提示輕度的固定性藥疹容易漏診，因此臨床醫(yī)生仍然要關(guān)注不多見(jiàn)的氟康唑引起的固定性藥疹。伊曲康唑和氟康唑都屬于三唑類(lèi)抗真菌藥物，存在相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，可能會(huì)存在交叉過(guò)敏［4］，本例患者并無(wú)交叉過(guò)敏現(xiàn)象出現(xiàn)。

［1］王李云.氟康唑致固定性藥疹1例［J］.中國(guó)藥事，2008，22(2):115.

［2］Walling HW，Swick BL.Cutaneous fixed drug eruption to fluconazole［J］.J Drugs Dermatol，2010，9:1025-1028.

［3］Goel A，Jain C.Fluconazole induced fixed drug eruption:a rare offender［J］.The J Dermatol，2004，31:345-346.

［4］Gupta R，Thami GP.Fixed drug eruption caused by itraconazole:Reactivity and cross reactivity［J］.J Am Acad Dermatol，2008，58(3):521-522.