劉奇英，雷肖紅，程醫(yī)萍

同型半胱氨酸（Hcy）是體內(nèi)的一種含硫氨基酸，是心腦血管疾病獨(dú)立的危險(xiǎn)因素［1］。高血壓（EH）可促發(fā)所有重要的心腦血管疾病發(fā)生，包括冠心病、腦卒中、腎功能損害、外周動脈疾病。Graham 等［2］研究顯示，血漿Hcy水平增高會加重高血壓對血管的損害，進(jìn)而容易發(fā)生心、腦、腎并發(fā)癥。血漿纖溶酶原激活物抑制物－1（PAI－1）增高導(dǎo)致的血漿纖溶系統(tǒng)活性降低、凝血系統(tǒng)活性增強(qiáng)為缺血性心血管疾病的危險(xiǎn)因素之一。本研究觀察高血壓患者合并高同型半胱氨酸血癥時(shí)血漿PAI－1水平，探討高同型半胱氨酸致血栓性疾病的機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2010年1月—2013年8月的心內(nèi)科門診及住院新發(fā)EH 患者455例，按1999年WHO 制定的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)確診，年齡59歲～79歲（66.2歲±6.5歲）?；颊呶捶媒祲核?。男287例，女168例，經(jīng)體檢及實(shí)驗(yàn)室檢查所有研究對象均除外繼發(fā)性高血壓、心功能不全、各種感染、結(jié)締組織病、惡性腫瘤等。根據(jù)血清同型半胱氨酸檢測值［3］分組：A組（Hcy≤15.0μmol／L）267 例，男162 例，女105 例，年齡59 歲～72 歲（68.44歲±4.18歲）。B組（Hcy＞15.0μmol／L）188例，男125例，女63例，年齡60歲～79歲（67.96歲±4.96歲）。

1.2 方法

1.2.1 血壓測量方法及EH 異常的標(biāo)準(zhǔn) 采用1999WHO／ISH 高血壓治療指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)，收縮壓（SBP）≥140 mmHg和／或舒張壓（DBP）≥90 mmHg。血壓測量用臺式水銀血壓計(jì)，患者測血壓前休息15min，取坐位測右上臂肱動脈血壓，連續(xù)測量3次，每次間隔5min，取平均值，SBP、DBP 分別以Korotkoff第一音、第五音為記錄值。

1.2.2 Hcy測定 晨起空腹采血，用美國Beckman coulter LX－20全自動生化分析儀采用測循環(huán)酶法定，試劑由上海申能德賽公司提供，批號34028－943208。

1.2.3 PAI－1測定 晨起空腹靜脈采血，使用含有1／10體積0.109mmol／L枸櫞酸鈉抗凝液的負(fù)壓試管，3 000r／min離心10min，取血漿，酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法（ELISA），用意大利DV990BV4酶標(biāo)儀測定PAI－1抗原。試劑盒購自上海太陽生物技術(shù)公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較用t檢驗(yàn)。采用Spearman相關(guān)分析兩因素的相關(guān)性。各要素與PAI－1相關(guān)性，用多元線性回歸分析。P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同PAI－1水平與臨床參數(shù)的關(guān)系 患者年齡、空腹血糖（FBG）、糖后2h血糖（2hBG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL－C）、低密度脂蛋白（LDL－C），腎功能尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）水平在兩組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），伴隨同型半胱氨酸異常，兩組間血漿PAI－1差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者臨床特征比較

2.2 PAI－1與各臨床指標(biāo)的相關(guān)性 以PAI－1為自變量，單因素Pearson相關(guān)分析顯示，PAI－1與SBP、DBP、Hcy呈不同程度的正相關(guān)（r＝0.619，0.649，0.753，P＜0.01）。

2.3 直線回歸分析 為進(jìn)一步探討影響PAI－1的各種相關(guān)因素，以PAI－1為應(yīng)變量，以年齡、血壓、Hcy為自變量作直線回歸分析，能進(jìn)入該方程的變量為年齡、血壓、Hcy?；貧w方程為PAI－1＝－10.029＋0.129×年齡＋0.072 6×SBP＋0.098×DBP＋1.962×Hcy（SBP、DBP、Hcy的標(biāo)準(zhǔn)化回歸系數(shù)依次為0.106，0.101，0.096，0.767，P＜0.01）。提示年齡、血壓、Hcy是PAI－1的獨(dú)立影響因素。

3 討 論

高血壓病是一種世界性常見疾病，世界各國患病率高達(dá)10%～20%，并可導(dǎo)致心、腦、腎、血管的病變，是危害人類健康的主要疾病。同型半胱氨酸即2－氨基－4巰基丁酸，為一種含硫氨基酸，是甲硫氨酸代謝的中間產(chǎn)物。大部分的同型半胱氨酸在血中通過二硫鍵與蛋白質(zhì)結(jié)合，只有很少一部分游離同型半胱氨酸參與循環(huán)，正常人體血清同型半胱氨酸含量很少。研究顯示血漿Hcy水平與高血壓病的危險(xiǎn)程度分級呈正相關(guān)［4］。隨著對同型半胱氨酸的深入研究，指出高Hcy是動脈粥樣硬化性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［5］，是心血管疾病獨(dú)立危險(xiǎn)因子［6］，杜萱等［7］指出Hcy水平與動脈粥樣硬化程度呈正相關(guān)，發(fā)生急性心肌梗死的危險(xiǎn)性7%歸因于高Hcy血癥。

血栓栓塞是心血管事件的重要病理基礎(chǔ)。血液凝血系統(tǒng)活性增強(qiáng)和（或）纖溶系統(tǒng)活性降低必然會導(dǎo)致血栓發(fā)生。PAI－1是纖溶系統(tǒng)活性的關(guān)鍵因子，血漿纖溶活性降低主要?dú)w因于PAI－1水平的增高。Zhou等［8］用Hcy作用于體外培養(yǎng)的內(nèi)皮細(xì)胞，檢測到PAI－1mRNA 表達(dá)上調(diào)，PAI－1抗原合成明顯增加，表明Hcy可以影響PAI－1的表達(dá)和合成，這是Hcy引起血管內(nèi)皮功能紊亂，導(dǎo)致血管病變和血栓形成的一個(gè)機(jī)制。有研究表明缺血性心腦血管疾病的發(fā)生與患者血漿內(nèi)纖溶系統(tǒng)失衡相關(guān)，高Hcy可以通過改變組織型纖溶酶原激活物（t－PA）和PAI－1抗原水平，損傷纖溶系統(tǒng)，增加心腦血管病的發(fā)病危險(xiǎn)［9］。本研究觀察了高血壓病患者伴隨高同型半胱氨酸血癥時(shí)血漿PAI－1水平，結(jié)果顯示高血壓病患者并發(fā)高同型半胱氨酸血癥時(shí)血漿PAI－1水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），隨著Hcy上升，血漿PAI－1水平呈上升趨勢。且經(jīng)校正后，年齡、SBP、DBP、Hcy與血漿PAI－1水平仍有顯著相關(guān)性。多因素分析顯示，Hcy 與PAI－1呈最強(qiáng)的 正 相 關(guān) 關(guān) 系，且 年 齡、SBP、DBP 與PAI－1呈 正相關(guān)。提示PAI－1水平與高血壓病患者同型半胱氨酸水平密切相關(guān)，合并高同型半胱氨酸血癥患者血漿PAI－1顯著高于同型半胱氨酸正常患者，可見高血壓病合并高同型半胱氨酸血癥患者PAI－1濃度比單純高血壓病患者高。提示高血病合并高同型半胱氨酸血癥患者引發(fā)血栓性并發(fā)癥的機(jī)制與血漿PAI－1水平增高有關(guān)。但這種影響產(chǎn)生的途徑有待于進(jìn)一步探討。

本研究結(jié)果提示，高血壓病合并高同型半胱氨酸血癥患者血栓并發(fā)癥危險(xiǎn)性增加，在有效控制血壓同時(shí)，應(yīng)有效監(jiān)控同型半胱氨酸水平，并注意監(jiān)測PAI－1水平。

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